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《苏州大学》 2009年
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雷公藤红素纳米脂质体的制备及抗胶质瘤的实验研究

黄煜伦  
【摘要】: 第一部分雷公藤红素纳米脂质体的制备和小鼠体内的组织分布 目的:研究包封率高,稳定性好的雷公藤红素纳米脂质体的制备方法和小鼠腹腔给药后血药浓度及药物在主要脏器的分布。 方法:用薄膜分散法,以磷脂+脱氧胆酸钠为膜材制备成了包封率较高,稳定性较好雷公藤红素纳米脂质体。并建立了雷公藤红素纳米脂质体的高效液相含量测定方法;建立了葡聚糖凝胶柱层析法雷公藤红素纳米脂质体包封率测定方法。采用液相色谱质谱联动方法测定小鼠血液及体内不同组织中雷公藤红素的含量。 结果:雷公藤红素纳米脂质体包封率为71.67%,纳米脂质体的粒径测定结果表明,粒径分布较窄,平均粒径为128.1nm。载药率为2.19%。电镜示雷公藤红素纳米脂质体形态为圆形,大小比较均匀,内核为雷公藤红素,外围为磷脂成分。雷公藤红素纳米脂质体较其裸药最高血药浓度(C_(max))、曲线下面积(AUC)有显著提高,而平均驻留时间(MRT)和消除相半衰期(t_(1/2))显著延长。体内分布显示纳米脂质体在肺、脑、心靶向指数较高,分别为3.54、2.79、2.66。 结论:纳米脂质体可以作为雷公藤红素的有效药物载体。药代动力学实验显示纳米脂质体制剂能够提高雷公藤红素血药浓度,以及延长半衰期。体内分布的实验结果显示雷公藤红素纳米脂质体的具有较好的肺、脑、心靶向性。 第二部分雷公藤红素纳米脂质体抗胶质瘤的实验研究 目的:研究雷公藤红素纳米脂质体体内外对胶质瘤的抑制作用,以及比较雷公藤红素裸药和纳米脂质体的毒副作用。 方法:使用SRB法测定雷公藤红素裸药和其纳米脂质体在体外对三株胶质瘤细胞的抑制作用。将人脑胶质瘤SHG44细胞移植到BALB/c裸鼠右侧腋下,一周后分别给予雷公藤红素裸药及其纳米脂质体、顺铂、以及空白纳米脂质体。用药时间为四周,测定其肿瘤直径,裸鼠体重,观察裸鼠的一般情况。四周后在末次给药后2小时断头取血测定肝肾功能和心肌酶谱。剔出移植瘤标本,肿瘤一半速冻后用液相色谱质谱联动仪进行雷公藤红素含量的测定。另一半肿瘤固定后,常规石蜡包埋标本,4um石蜡切片,行HE染色。并取裸鼠心肝肾做常规病理切片。 结果:在体外纳米脂质体并不能增强雷公藤红素抑制胶质瘤细胞生长的作用。在SHG44胶质瘤移植模型中发现:雷公藤红素纳米脂质体低剂量组对移植瘤有抑制作用,抑制率达32.8%,显著高于雷公藤红素裸药低剂量组的18.2%。两者之间有显著差异。雷公藤红素纳米脂质体和裸药高剂量组对抑制瘤均有明显抑制作用,分别68.4%和66.5%。两者之间无差异。用药期间雷公藤红素裸药组的裸鼠体重有明显下降,而纳米脂质体组对体重的影响轻微。顺铂组显示有轻度肾损害,其余各组的肝肾功能,心肌酶谱,血常规均无明显变化。但雷公藤红素裸药组肝脏病理切片显示有早期肝损伤,汇管区有淋巴细胞浸润;裸药组肾脏切片示有轻度淤血表现。雷公藤红素纳米脂质体具有肿瘤靶向性,药物靶向指数为2.51。 结论:本研究制备的雷公藤红素纳米脂质体具有增强抗胶质瘤生长的效果,具有肿瘤靶向性,并能降低药物的毒性作用。
【学位授予单位】:苏州大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R943;R73-36

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