收藏本站
《苏州大学》 2010年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

粒细胞集落刺激因子对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤保护作用的实验研究

袁霞  
【摘要】: 脑血管病是严重危害人类健康的一组疾病,致死率和致残率高,给社会造成巨大的负担。在世界范围内,脑血管病是引起死亡的第二位原因,在我国各城市卒中死亡人数已跃居各种死因的首位。因此,脑血管病的基础和临床研究始终是医学研究的主要课题。 以往认为成熟神经系统的神经细胞是终极细胞,受损后不能再生,而目前越来越多的证据表明脑有自身修复功能,成年脑室管膜下区(subventricular zone ,SVZ)、海马齿状回颗粒下区(subgranular zone,SGZ)等区域存在具有自我更新和多种分化潜能的神经干细胞。脑缺血可诱导内源性干细胞的增殖、分化,但因数量少,由此而诱导的自身修复能力有限。神经干细胞移植虽然为缺血性损伤的治疗带来生机,但伦理、来源、移植损伤和排斥反应等因素限制了其临床应用。骨髓干细胞动员是新兴的细胞移植方法,利用细胞因子使主要位于骨髓中的干细胞进入外周血,通过血液循环到达损伤组织以达到细胞移植的目的。 粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)是骨髓干细胞强有力的动员剂,可以大大提高外周血干细胞数量,且可向脑缺血部位迁移,在脑缺血的特定病理环境中向神经细胞分化,以修复受损脑组织,并且还有抗炎症和抗凋亡,从而起到神经保护作用。 第一部分粒细胞集落刺激因子在大鼠局灶性脑缺血中的抗凋亡作用 目的探讨重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)在大鼠局灶性脑缺血中的抗凋亡作用。方法用线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血/再灌注(MCAO/R)模型,观察rhG-CSF对神经功能缺损评分及梗死体积的影响,用半定量逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法测定脑缺血区半胱天冬酶-3(Caspase-3)mRNA的表达,并用流式细胞仪检测缺血区神经细胞凋亡率。结果与对照组相比,rhG-CSF治疗组大鼠的神经功能缺损评分明显降低,梗死体积缩小,治疗组脑缺血区Caspase-3 mRNA表达降低,凋亡率下降。结论rhG-CSF可缩小梗死体积,降低Caspase-3 mRNA表达,并降低神经细胞凋亡率,rhG-CSF在缺血/再灌注损伤中有抗凋亡作用。 第二部分粒细胞集落刺激因子在大鼠局灶性脑缺血中的抗炎症作用 目的探讨重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)在大鼠局灶性脑缺血中的抗炎症作用。方法用线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血/再灌注(MCAO/R)模型,用免疫组织化学方法测定脑缺血区及周边髓过氧化物酶(MPO)的表达,并用半定量逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法测定脑缺血区白介素-1β(IL-1β)mRNA和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA的表达。结果与对照组相比,rhG-CSF治疗组缺血区MPO的表达与对照组没有区别,而治疗组脑缺血区IL-1βmRNA和TNF-αmRNA的表达明显降低。结论rhG-CSF可降低IL-1βmRNA和TNF-αmRNA表达,在缺血/再灌注损伤中有抗炎症作用。 第三部分粒细胞集落刺激因子在大鼠局灶性脑缺血中促进神经细胞分化和血管生成作用 目的探讨重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)在大鼠局灶性脑缺血中促进神经细胞分化和血管生成作用。方法用线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血/再灌注(MCAO/R)模型,于再灌注不同时间点对治疗组和对照组大鼠进行神经功能缺损评分,并用免疫组织化学方法测定脑缺血区及周边巢蛋白(Nestin)、5-溴脱氧尿核苷(Brdu)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、神经元特异性核蛋白(NeuN)和血管性血友病因子(vWF)的表达。结果与对照组相比,rhG-CSF治疗组大鼠的神经功能缺损评分明显降低,治疗组缺血区及周边的Nestin、Brdu、GFAP、NeuN、vWF表达较对照组增多。结论脑缺血/再灌注后,rhG-CSF可促进神经细胞分化和血管生成,增加神经细胞修复,具有神经保护作用。
【学位授予单位】:

知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 吕爱刚,胡香杰,贾丹辉,张贵卿,可君;阿托品抗脂质过氧化作用及对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用[J];河南医学研究;1995年03期
2 林晓耘,尹世达,蒋逸风,刘玮,查晓冰,吴宰盛;静脉溶栓治疗急性心肌梗塞12例临床分析[J];南京军医学院学报;1995年03期
3 司良毅,张远慧,赵学,王国超;家兔心肌缺血再灌注时中性粒细胞胞浆游离钙、MDA、SOD变化规律比较[J];中华老年医学杂志;1996年01期
4 胡文博;锰-超氧化物歧化酶在降低缺血/再灌注损伤中的作用[J];高原医学杂志;1996年04期
5 李美宏,王丽萍;骨筋膜室综合征切开减压致再灌注损伤一例[J];山西医药杂志;1996年01期
6 徐月清,申文增,武变英,杨旭,缪淑娟,王志伟;当归、川芎嗪对家兔骨胳肌缺血再灌注损伤作用的研究[J];河北职工医学院学报;1996年04期
7 吴弘;细胞粘附分子与心肌缺血再灌注损伤[J];国外医学.心血管疾病分册;1997年02期
8 徐庆祥,王幼林,谢敏;四氢小檗碱对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用[J];药学进展;1998年01期
9 徐军美;细胞凋亡与心肌缺血/再灌注损伤[J];国外医学.麻醉学与复苏分册;1999年06期
10 马昕,王法;周围神经缺血再灌注损伤及药物保护研究[J];第四军医大学吉林军医学院学报;1999年04期
11 陈兴洲,陆兵勋;局灶性脑缺血后再灌注损伤的炎症机制与治疗前景[J];国外医学.脑血管疾病分册;1999年03期
12 陈非,傅延龄,邹丽琰,路雪雅,王超英;肉桂酸对心缺血/再灌注损伤的保护作用[J];中国医药学报;1999年01期
13 惠慰;血管紧张素Ⅱ与心脏缺血再灌注损伤研究进展[J];中国急救医学;2001年06期
14 汪群力;肢体缺血再灌注损伤的治疗进展[J];中华创伤骨科杂志;2001年01期
15 赵玉生,王士雯,程友琴,余颂涛,金道山,高宇红;L-精氨酸对兔心肌缺血/再灌注损伤的影响[J];中国应用生理学杂志;2002年01期
16 呙登俊,杨万同,田峻,邓子牛,廖维靖;尼莫地平联合电针治疗脑缺血再灌注损伤的机理[J];中国康复理论与实践;2003年03期
17 丁涛;肾缺血/再灌注损伤细胞凋亡的研究进展[J];山西医科大学学报;2004年02期
18 王占明,王旭东,贾东林,于彭;再灌注早期应用雌二醇对缺血鼠心肌的保护作用[J];中华胸心血管外科杂志;2004年04期
19 陈聪聪,柳子明,王慧华,孙菊妹,邬伟东;乌司他丁对大鼠肾缺血/再灌注损伤的保护作用[J];中华麻醉学杂志;2004年11期
20 姜建元,顾湘杰;有关脊髓缺血再灌注损伤的几个问题[J];脊柱外科杂志;2005年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 芦玲巧;于刚刚;马立权;郑少鹏;张立克;;CYP2J3基因转染对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响[A];第七届海峡两岸心血管科学研讨会论文集[C];2009年
2 高晓霞;;心复宁Ⅰ号对急性心肌缺血/再灌注损伤大鼠心肌组织SOD、GSH-Px、MDA含量的影响[A];面向21世纪的科技进步与社会经济发展(下册)[C];1999年
3 翁立新;;肠缺血-再灌注损伤中原癌基因c-fos、c-jun表达的规律[A];第七届全国创伤学术会议暨2009海峡两岸创伤医学论坛论文汇编[C];2009年
4 王晓樑;;一氧化氮在心肌缺血/再灌注不同时期的作用[A];中国生理学会张锡钧基金会第十届全国青年优秀生理学学术论文综合摘要[C];2009年
5 王鉅;吴琼;翟原;李子楠;;心肌缺血/再灌注损伤中CXCR3趋化因子作用的研究[A];第十次中国中西医结合微循环学术会议论文集[C];2010年
6 王姿颖;张岫美;魏欣冰;;化合物N-2035对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用[A];中国药理学会第八次全国代表大会暨全国药理学术会议论文摘要汇编[C];2002年
7 王姿颖;张岫美;魏欣冰;;化合物N-2035对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用[A];中国药理学会第八次全国代表大会论文摘要集(第二部分)[C];2002年
8 王瑞华;王正峰;韩星敏;;Bcl-2过表达对体外缺血/再灌注损伤引起的大鼠皮层神经元细胞凋亡的影响[A];中华医学会第九次全国核医学学术会议论文摘要汇编[C];2011年
9 刘书馨;陈香美;尹忠;吕杨;师锁柱;刘维萍;;大鼠肾脏缺血/再灌注损伤E-cadherin表达的变化[A];中华医学会肾脏病学分会2006年学术年会论文集[C];2006年
10 王洋;李辉;侯生才;胡滨;李彤;张振葵;游宾;付毅力;;银杏提取物对兔肺缺血/再灌注损伤时Fas/FasL基因表达的影响[A];中华医学会第七次全国胸心血管外科学术会议暨2007中华医学会胸心血管外科青年医师论坛论文集心血管外科分册[C];2007年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 李振彬;李佃贵;李俊侠;清心饮抗心肌缺血/再灌注损伤[N];中国医药报;2005年
2 段晓宏;“一氧化氮及其活性氮介质在缺血/再灌注心肌损伤中的作用及机制研究”获奖[N];中国医药报;2005年
3 赵强 杨声瑞;肾缺血/再灌注损伤研究出新[N];中国医药报;2004年
4 陶春祥;何占德;中药单体防治心肌缺血/再灌注损伤[N];中国医药报;2004年
5 ;脊髓再灌注损伤后细胞间黏附分子-1和白细胞介素-1β的表达[N];中国医药报;2003年
6 ;针刺对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用[N];中国医药报;2003年
7 ;氨力农对大鼠离体心肌缺血再灌注损伤的保护作用[N];中国医药报;2003年
8 刘景峰;聚焦心肺移植[N];医药经济报;2008年
9 胥晓琦 本报记者;风光重现于“后再灌注时代”[N];中国中医药报;2005年
10 王振岭周文平 范俊利;寒凉抗蛇毒中药具有抗心肌缺血作用[N];中国中医药报;2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张宝良;大鼠供肝热缺血损伤诱发肝移植术后胆汁淤积的实验研究[D];天津医科大学;2006年
2 张红星;电针抗家兔心肌缺血再灌注损伤的实验研究[D];湖北中医学院;2003年
3 程峰;肝脏缺血再灌注损伤及益生注射液的干预机理研究[D];四川大学;2004年
4 韩笑;中药有效组分配伍方剂对心肌缺血再灌注性损伤的干预机制[D];中国中医研究院;2005年
5 方军;缺血后处理减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤及其增强干细胞治疗心肌梗死效果[D];福建医科大学;2009年
6 张公文;银杏叶提取物对大鼠心脏移植心肌细胞凋亡影响的实验研究[D];山东大学;2004年
7 蓝荣培;金属硫蛋白保护肾脏缺血/再灌注损伤及对免疫系统的影响[D];复旦大学;2004年
8 李瑞华;高位断肢再植术中再灌注前减张的实验研究和临床应用[D];天津医科大学;2013年
9 刘乃红;EphA4-ephrinA3系统在大鼠短暂前脑缺血/再灌注引起的海马区神经元迟发性死亡中的作用研究[D];山西医科大学;2011年
10 王文生;四氢生物蝶呤抗心肌缺血再灌注损伤的实验研究[D];中国医科大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 刘建勇;参附注射液对兔肢体缺血再灌注损伤的影响[D];重庆医科大学;2004年
2 罗从娟;阿魏酸钠对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用[D];吉林大学;2007年
3 陈聪聪;乌司他丁对大鼠肾缺血再灌注损伤保护作用的研究[D];浙江大学;2003年
4 张宝红;药物预处理与缺血预处理对心肌缺血再灌注损伤保护作用的实验研究[D];山西医科大学;2003年
5 徐隽;蕲蛇酶对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制[D];福建医科大学;2004年
6 冯艳;大鼠肝缺血再灌注损伤iNOS、C-fos、Bcl-2在心肌组织的表达及与心肌细胞凋亡的关系[D];新疆医科大学;2003年
7 周勇;褪黑素对大鼠肝缺血/再灌注损伤后肾功能的影响[D];中国医科大学;2005年
8 衣秀娜;氯胺酮对止血带引起的肢体缺血再灌注炎性细胞因子和自由基的影响[D];青岛大学;2005年
9 李红;山楂叶总黄酮对脑缺血再灌注损伤的保护作用[D];吉林大学;2007年
10 王雷;缺血后处理的心肌保护作用及其机制[D];河北医科大学;2009年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978