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基于两亲性聚合物的智能药物缓释载体的合成及性能研究

陆居山  
【摘要】: 两亲性聚合物自组装成纳米粒子,用作憎水性小分子药物载体是最近几年研究的热点。虽然发现很多小分子药物具有良好的治疗肿瘤或癌细胞的功效,但是这些药物在临床上应用的效果并不好,由于其对正常组织和细胞也具有较大的杀伤力,且水溶性都比较差。因此生物相容性好,且无毒或低毒性的聚合物药物载体成为广大科研工作者关注的焦点。两亲性生物材料自组装成纳米粒子能够载药,可以在生物体内进行传输,但是制备能够定点靶向肿瘤组织后智能释放和具有高载药量的聚合物载体仍是研究的重点和难点。针对以上设计合成智能释放及高载药量聚合物载体的问题,本论文主要开展了以下两部分工作: 第一部分工作:设计合成了含有缩醛结构的pH敏感的两亲性聚合物,研究了聚合物不同亲水亲油比对自组装行为的影响、酸性对纳米微球及其载药和输送性能的影响。通过动态光散射(DLS)、透视电镜(TEM)对自组装得到的纳米微球进行表征,结果显示:当聚合物中的亲水、亲油的摩尔比为6:4时,自组装得到的微球粒径小且分布比较均一。以nile red模拟药物进行载药,所得载药后的纳米大分子药物分散体系比较稳定。以肝癌细胞Hep3B等作为靶向细胞进行传输和释放,结果显示nile red能够很好地在细胞质中进行释放。 第二部分工作:设计合成了新颖的三臂引发剂,分别利用引发剂的开环聚合(ROP)和原子转移自由基聚合(ATRP)合成了星状两亲性聚合物聚己内酯嵌段聚丙烯酸(PCL2-b-PAA)。通过核磁(NMR)、红外(IR)、凝胶色谱(GPC)等对聚合物结构进行表征。利用DLS、TEM对自组装行为进行了研究。结果显示星状聚合物的成功合成,且两亲性聚合物能够进行自组装,可以用作潜在的药物载体。


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