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《东南大学》 2016年
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ALA/LA对糖损伤HK-2细胞和DN db/db小鼠的作用及机制探讨

姜明霞  
【摘要】:目的:(1)选择必需脂肪酸α-亚麻酸/亚油酸(ALA/LA),干预人肾近曲小管上皮细胞(HK-2细胞)高糖损伤模型,阐明ALA/LA对糖损伤HK-2细胞的体外保护作用及其机制;(2)探明ALA/LA对糖尿病肾病(DN)db/db小鼠的各种生物学效应,阐明ALA/LA对DN db/db小鼠的体内保护作用及其可能的机制;(3)通过离体和在体实验,阐明DN发展过程中,ALA/LA对肾脏炎性水平、氧化应激以及肾小管纤维化等方面的作用及可能机制,为应用ALA/LA防治DN,提供实验积累和应用基础。方法:(1)高糖刺激建立HK-2细胞糖损伤模型和db/db小鼠DN模型;(2)生物化学、细胞生物学、分子生物学、病理生理学方法,观察ALA/LA的生物学效应。结果:(1)ALA/LA干预组HK-2细胞对葡萄糖的吸收能力高于对照组(p0.05),干预组细胞因子水平和氧化应激损伤以及细胞凋亡率低于高糖模型组(p0.05);(2)ALA/LA干预组HK-2细胞TGF-β1、p38mRNA以及TGF-β1、p-p38蛋白表达量均显著低于高糖模型组(p0.05);(3)经ALA/LA干预后,干预组db/db小鼠空腹血糖、肾功能指标、炎症因子、氧化应激水平以及肾脏病理形态学损伤程度均低于高糖模型组(p0.05);(4)ALA/LA干预组 db/db 小鼠肾脏 TGF-β1、p38、ERK 和 COLⅣmRNA 和 TGF-β1、p-p38、p-ERK 和 COLⅣ蛋白表达量均显著低于高糖模型组(p0.05)。结论:(1)体外实验表明,ALA/LA可改善HK-2细胞的高糖、炎性和氧化应激损伤,抑制TGF-β1、p38的表达,从而减慢肾脏纤维化进程;(2)ALA/LA具有较好的抗炎、抗氧化、保护肾脏能力,并可通过抑制p38,ERK信号通路,下调DNdb/db小鼠TGF-β1(CLⅣ蛋白表达,改善肾脏纤维化状态,为应用ALA/LA防治糖尿病和糖尿病肾病,增加研究积累基础。
【学位授予单位】:东南大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R587.2;R692.9

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1 姜明霞;ALA/LA对糖损伤HK-2细胞和DN db/db小鼠的作用及机制探讨[D];东南大学;2016年
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