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《东南大学》 2004年
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急性肺损伤肺水清除影响因素的实验研究

孙辉明  
【摘要】:急性肺损伤 (ALI) 和急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 是临床常见的急性呼吸衰竭,肺水显著增加是其重要病理生理改变,肺泡及间质内大量积液常引起严重的通气/血流比例失调,导致顽固性低氧血症,临床治疗困难,病死率高。探讨影响肺水清除的常见因素,对于临床防治ALI/ARDS有着重要意义。本实验通过内毒素静脉注射复制动物 (绵羊、大鼠) ALI/ARDS模型,分别观察ARDS绵羊血管外肺水 (EVLW) 和ALI大鼠肺泡液体清除率 (AFC) 的变化,探讨呼气末正压和心输出量对EVLW的影响以及(-肾上腺素能激动剂对AFC的效应,为临床防治ALI提供新的思路。 实验一 急性呼吸窘迫综合征绵羊早期血管外肺水的变化 目的 探讨急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 早期血管外肺水 (EVLW) 的变化。方法 以内毒素持续静脉注射复制绵羊ARDS模型 (12只)。内毒素静脉注射前为正常对照。ARDS模型复制成功后0h、1h、2h、4h和6h时监测EVLW、肺气体交换、血流动力学和呼吸力学。采用单指示剂热稀释法测定EVLW。结果 ARDS 0h时,EVLW为 18 ± 7 ml/kg,显著高于正常对照 [(13 ± 5) ml/kg] (P 0.01)。ARDS早期6h内,EVLW无明显变化 (P ( 0.05)。ARDS 0h时,氧合指数 (PaO2/FiO2) 为 137 ± 35 mmHg,显著低于正常对照 [(444 ± 128) mmHg] (P 0.01)。ARDS早期6h内,PaO2/FiO2无明 WP=5 显变化 (P ( 0.05)。与正常对照相比,ARDS 0h时中心静脉压和肺动脉嵌顿压无明显变化 (P均 ( 0.05)。ARDS 0h时,平均肺动脉压为 22 ± 4 mmHg,显著高于正常对照 [(14 ± 3) mmHg] (P 0.05)。ARDS早期6h内,平均肺动脉压无明显变化 (P均 ( 0.05)。ARDS 0h的肺静态顺应性 [(16.4 ± 5.0) ml/cmH2O] 显著低于正常对照 [(26.9 ± 8.4) ml/cmH2O] (P 0.05)。ARDS早期6h内肺静态顺应性无明显变化 (P均 ( 0.05)。结论 ARDS一旦形成EVLW即显著增多,早期EVLW居高不下。 实验二 心输出量对急性呼吸窘迫综合征绵羊血管外肺水的影响 目的 探讨多巴酚丁胺引起的心输出量 (CO) 增加对急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 血管外肺水 (EVLW) 的影响。方法 以内毒素持续静脉注射复制绵羊ARDS模型 (22只),分成对照组 (9只) 和实验组 (13只)。实验组给予多巴酚丁胺持续静脉注射调节CO,使CO增加高于基础值 (多巴酚丁胺注射前) 50%以上,对照组不给予特殊处理。采用单指示剂热稀释法测定EVLW。分别于基础值 (0h)、CO增加 (( 50%) 1h和2h时测定EVLW、血流动力学、呼吸力学和肺气体交换。 结果 CO增加前 (0h),实验组CO为 3.9 ± 1.2 L/min,CO增加1h、2h时CO显著升高至 6.5 ± 1.6 L/min和 6.6 ± 1.7 L/min (P均 0.01)。与0h相比,1h和2h时对照组CO无明显变化 (P均 ( 0.05)。CO增加1h、2h时,实验组CO显著高于对照组 (P均 0.01)。0h时,实验组EVLW为 15 ± 5 L/kg,CO增加1h、2h时EVLW无显著改变[分别为 (16 ± 5) ml/kg和 (17 ± 7) ml/kg] ( P均 ( 0.05)。与0h相比,1h和2h时对照组EVLW无明显变化 (P均 ( 0.05)。CO增加1h、2h时,实验组EVLW与对照组相比无显著差异 (P均 ( 0.05)。CO增加1h、2h时,实验组平均肺动脉压和肺动脉嵌顿压与对照组相比无明显差异 (P均 ( 0.05)。CO增加1h、2h时,实验组氧合指数与CO增加前相比无明显差异 (P均 ( 0.05)。 结论 多巴酚丁胺引起的CO增加短期内对ARDS绵羊EVLW无明显影响。 WP=6 实验三 呼气末正压对急性呼吸窘迫综合征绵羊血管外肺水的影响 目的 探讨呼气末正压 (PEEP) 对急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 绵羊血管外肺水 (EVLW) 的影响。 方法 以内毒素持续静脉注射复制绵羊ARDS模型。根据PEEP水平分成5 cmH2O (7只)、10 cmH2O (8只) 和15 cmH2O (6只) 三组,给予相应PEEP进行机械通气2h。采用单指示剂热稀释法测定EVLW。应用PEEP前 (0h)、应用PEEP后1h和2h测定EVLW,同时监测血流动力学、呼吸力学和肺气体交换。 结果 应用PEEP 2h时,10 cmH2O和15 cmH2O组EVLW分别为 14.7 ± 4.5 ml/kg和 15.3 ± 3.7 ml/kg,较应用PEEP前 [(16.5 ± 4.7) ml/kg和 (18.4 ± 6.0) ml/kg]显著减少 (P均 0.05)。应用PEEP前,15 cmH2O组PaO2/FiO2为 87 ± 28 mmHg,应用PEEP2h时,PaO2/FiO2显著升高至 139 ± 42 mmHg (P 0.05)。与应用PEEP前相比,应用PEEP10 cmH2O 2h心输出量显著减少 (P 0.05)。应用PEEP 2h时,15 cmH2O组肺静态顺应性为 14.8 ± 2.3 ml/cmH2O,显著高于应用PEEP前 [(11.4 ± 1.9) ml/cmH2O ] (P 0.05)。 结论 适当水平的PEEP能够显著减少ARDS绵羊EVLW。 实验四 (-肾上腺素能激动剂对大鼠肺泡液体清除效应的实验研究 目的 探讨(-肾上腺素能激动剂 (多巴酚丁胺) 对肺泡液体清除效应及其相关机制。方法 48只清洁级雄性SD大鼠随机分成6组:正常对照组、多巴酚丁胺组、阿米洛利 (特异性钠通道阻滞剂) 组、多巴酚丁胺 + 阿米洛利组、多巴酚丁胺 + 阿替洛尔 (高度选择性(1肾上腺素能阻滞剂) 组和多巴酚丁胺 + ICI 118,551 (高度选择性(2肾上腺素能阻滞剂) 组。单核素示踪技术测定一小时肺泡液体清除率 (AFC)。逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 检测肺组织钠通道 ((、(、(-rENaC) mRNA表达。结果 (1) 多巴酚丁胺增加AFC是(2-受体介导: 多巴酚丁
【学位授予单位】:东南大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R563.8

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