收藏本站
《东南大学》 2004年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

成人急性白血病环境危险因素和遗传易感性的研究

张娟  
【摘要】:白血病是我国十大高发恶性肿瘤之一,它的病因及发病机理至今未完全清楚,目前认为是多种环境与遗传因素互相作用的结果。本课题旨在研究我国汉族人群成人急性白血病的环境危险因素和遗传易感性,环境-基因的交互作用及其与白血病发生的关系。 本文分三个部分进行阐述: 1. 成人急性白血病环境危险因素的流行病学研究 应用1:1配对病例-对照流行病学调查方法,对来自江苏汉族人群的原发性成人急性白血病和对照各135例从用药史、居住环境周围三废污染、职业史、居室装潢史、吸烟史、染发史等14项可能危险因素进行调查,应用单因素与多因素条件logistic回归模型结合的统计分析方法,在α=0.05的水平上,筛选出居住环境周围三废污染(OR:4.499,95%CI:1.856~10.905)、职业接触有机溶剂(OR:2.564,95%CI:1.028~6.391)、装潢后入住间隔(OR:1.672 ,95%CI:1.170~2.390)、染发年限(OR:1.679 ,95%CI:1.044~2.699)等4项因素为成人急性白血病的环境危险因素,综合归因危险度为0.5502。其中装潢后三个月内入住者,患成人急性白血病的相对危险度是装潢后三个月以上入住者的1.672倍;连续染发5年以上患成人急性白血病的相对危险度是染发5年以内者的1.679倍。将结果按病理类型分析统计,筛检出居住环境周围三废污染、职业接触有机溶剂、染发年限等3项因素为急性髓性白血病的环境危险因素,其综合归因危险度为0.4201,且连续染发5年以上者患成人急性髓性白血病的相对危险度是染发5年以内的1.830倍。装潢后入住间隔为急性淋巴细胞性白 WP=7 血病的环境危险因素,其归因危险度为0.2970。 2.基因多态性和成人急性白血病易感性关系的研究 应用PCR-RFLP技术,检测与分析病例与对照的CYP1A1、GSTT1、GSTM1、NQO1、P2X7、XRCC1、XPD基因多态性分布。结果表明中国江苏汉族人群中,CYP1A16235T,NQO1609T,P2X71513C,XRCC1399Gln,XPD751Gln等位基因频率分别为32.7%,34.4%,9.1%,25.8%,10.8%。CYP1A16235 C/C,C/T,T/T 基因型频率分别为49.5%,37.6%,13.9%;GSTT1、GSTM1缺失基因型频率为38.6%,33.3%;NQO1609 C/C,C/T,T/T基因型频率分别为44.5%,42.4%,13.1%;P2X71513 A/A,A/C,C/C基因型频率分别为82.8%,16.2 %,1.0%;XRCC1399 Arg/ Arg,Arg/ Gln,Gln/ Gln基因型频率分别为55.6%,37.4%,7.0%;XPD751Lys/Lys,Lys/Gln,Gln/Gln基因型频率分别为81.4%,15.7%,2.9%。应用X2检验筛检出CYP1A1、GSTT1、P2X7、XPD基因是成人急性白血病的易感基因,携带CYP1A1 6235T (OR:3.1957 ,95%CI:1.7417~5.8642), GSTT1缺失型 (OR:1.9008 ,95%CI:1.0855~3.3283), P2X7 1513C, (OR:1.9983 ,95%CI:1.0141~3.9379)、XPD751Gln (OR:2.1842 ,95%CI:1.1443~4.1693) 突变等位基因者,患急性白血病的危险性增加。将结果按病理类型进行分析统计,CYP1A1是急性髓性白血病、CYP1A1与XPD是急性淋巴细胞性白血病的易感基因。基因-基因交互作用分析结果显示同时携带CYP1A16235T与 XRCC1399Gln突变基因型或P2X71513C与XRCC1399Gln突变基因型对急性白血病的发生存在协同作用,同时携带两种突变基因型者患急性白血病的危险性比单独携带其中任何一个突变基因型明显增加。 3.环境危险因素与基因多态性在成人急性白血病发生中的交互作用研究 应用非条件Logistic多元回归模型分析环境-基因的交互作用,在α=0.05的水平上得出职业接触有机溶剂与CYP1A16235T突变基因型(OR:14.868 P=0.0304),染发史与CYP1A16235T突变基因型(OR:12.369,P=0.0002,),居室装潢污染与XPD751Gln突变基因型 (OR:3.793,P= 0.0404) 分别在成人 WP=8 急性白血病的发生中有协同作用。同时携带CYP1A16235T与 NQO1609T双突变基因型者暴露居住环境周围三废污染,患急性白血病的危险性比单独携带其中任何一个突变基因型明显增加。在急性髓性白血病的发生中,染发史与CYP1A16235T突变基因型有协同作用。 综合以上内容,可获得以下主要结论: 1.暴露于居住环境周围三废污染,职业接触有机溶剂,装潢后入住间隔,染发年限等是成人急性白血病发生的环境危险因素;居住环境周围三废污染、职业接触有机溶剂、染发年限等为急性髓性白血病的环境危险因素;装潢后入住间隔为急性淋巴细胞性白血病的环境危险因素。 2.CYP1A1、GSTT1、P2X7、XPD基因是成人急性白血病的易感基因,其易感基因型分别为CYP1A1 6235T突变型、GSTT1缺失型、P2X7 1513 C突变型和XPD751Gln突变型。其中CYP1A1是急性髓性白血病和急性淋巴细胞性白血病的易感基因。同时携带CYP1A16235T与 XRCC1399Gln突变基因型,或P2X71513C与XRCC1399Gn突变基因型在急性白血病的发生中存在协同作用。 3.在成人急性白血病发生中,职业接触有机溶剂与携带CYP1A16235T突变基因型、染发史与携带CYP1A16235T突变基因型、居室装潢污染与携带XPD751Gln突变基因型分别有协同作用。同时携带CYP1A16235T与 NQO1609T双突变基因型者暴露周围环境三废污染,患急性白血病的危险性比单独携带其中任何一个突变基因型明显增加。 4.居室装潢和染发是成人急性白血病的危险因素。装潢后3个月内入住、或使用氧化型染发剂连续染发5年以上可明显增加患急性白血病的危险性。装潢后过早入住主要与急性淋?
【学位授予单位】:东南大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R733.71

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 薛开先,许林,陈森清,马国建,吴建中;CYP1A1、GSTM1的遗传多态性与中国人肺癌易感性的关系[J];癌变.畸变.突变;1999年06期
2 ;NQO1、CYP1A1、mEH基因多态性与肺癌易感性关系的病例-对照研究[J];癌变.畸变.突变;2001年04期
3 宋南,谭文,唐槐静,林东昕;中国人细胞色素P450IA1基因变异与吸烟相关性肺癌的风险[J];癌症;1999年05期
4 林月好,卢锡林,邵明,梁伊仁,李幼娟;NQO1基因多态性与肺癌遗传易感性[J];癌症;2000年05期
5 刘君卓,郝兰英,温天佑,安乃莉,裘玉明,金晓滨,夏党生,李清,曹春香,李建新,续文阁,董继红;室内装修与不良建筑物综合征[J];环境与健康杂志;2002年01期
6 吕冬梅,浦跃朴,尹立红,李云晖,杨薇,戴修道,周德灏;氧化型染发剂遗传毒性作用的实验研究[J];环境与健康杂志;1999年01期
7 万俊香,施锦绣,高晓玲,管继如,刘薇薇,曹多志,金锡鹏,胡赓熙,夏昭林;CYP2E1和MPO基因单核苷酸多态性对慢性苯中毒危险性的影响[J];环境与职业医学;2002年01期
8 袁慧,浦跃朴,尹立红,李云晖;对苯二胺氧化产物对小鼠经皮肤染毒的亚慢性毒性[J];环境与职业医学;2002年05期
9 宋雅辉,尹立红,浦跃朴,梁戈玉,崔红梅;南京市人群DNA修复基因XRCC1多态性与肺癌易感性的关系[J];环境与职业医学;2004年01期
10 朱益民,陈坤;谷胱甘肽s-转移酶基因(M1、T1)多态性与大肠癌综合危险性的Meta分析[J];实用肿瘤杂志;2001年04期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 郑卫东,忻佩君,叶虹,叶于薇,董妙珠,肖萍,李真观,仲伟鉴;一种氧化型染发剂的致突变性研究[J];癌变.畸变.突变;2002年01期
2 陈华,孙昌盛,胡志坚,汪家梨,王章敬;饮水微囊藻毒素在大鼠肝癌发生期间对细胞增殖与凋亡的影响[J];癌变.畸变.突变;2002年04期
3 范远景,张劲松,高学云;茶水提取物和茶多酚抑制诱变的类型及其机制[J];癌变.畸变.突变;2003年03期
4 戴中华,石年,刘恭平,韦艳宏,李煌元,陈丹,王斌;溴氰菊酯对PC12细胞Fas、FasL、TNFR1蛋白及凋亡的影响[J];癌变.畸变.突变;2005年02期
5 杨淋清;杨杏芬;林忠宁;魏青;潘尚霞;周建强;林育纯;赵敏;马文军;黄俊明;;中国南方粤语方言地区汉族人群GSTM1、GSTT1基因多态性[J];癌变.畸变.突变;2006年03期
6 张虎;住宅室内空气污染及其控制[J];安徽建筑工业学院学报(自然科学版);2002年02期
7 宋志慧;王庆伟;;Cu~(2+)、Cd~(2+)、Cr~(6+)胁迫对斑马鱼抗氧化酶活性的影响[J];安徽农业科学;2011年08期
8 葛晖;王益民;曹延延;张秀凤;李琰;郭炜;王娜;张健慧;;p73基因多态性与食管癌、贲门癌遗传易感性的关系[J];癌症;2006年11期
9 张晓勇;黄卫;司蔚;陆烽;王振红;;室内空气污染现状及控制研究[J];环境科学与管理;2006年06期
10 杨增,邵剑云,张丽萍,杨翠英;铅接触者血中铅含量的调查[J];包头医学院学报;2000年04期
中国重要会议论文全文数据库 前8条
1 刘芳;苗青;肖婧;孙琳;申晨;焦伟伟;冯卫星;吴喜蓉;申丹;申阿东;;中国汉族儿童Ⅱ相药物代谢酶基因GSTM1和GSTT1的多态性分布[A];中华医学会结核病学分会2011年学术会议论文汇编[C];2011年
2 陈勤;张道宏;史竹兵;;丝裂霉素致小鼠DNA损伤及西洋参的干预作用研究[A];中医药理论与应用研究——安徽中医药继承与创新博士科技论坛论文集[C];2008年
3 吕慧敏;贾珂君;张翠兰;王春燕;齐雪松;涂序珉;王平;苏旭;;长期接触含放射性稀土混合粉尘对职业人员细胞遗传学效应[A];第十届中国科协年会论文集(三)[C];2008年
4 毛敏汇;张姜璇子;曹晓月;潘会堂;吕英民;;观赏植物净化室内空气中苯的研究进展[A];中国观赏园艺研究进展(2010)[C];2010年
5 蔡艳荣;;公共场所室内空气污染现状调查与研究[A];中国环境保护优秀论文精选[C];2006年
6 刘素华;刘岚铮;张瑛;安飞云;崔唏;贾光;曲青山;;石墨炉原子吸收法直接测定红细胞中铬[A];山东省微量元素科学研究会第三届学术研讨会论文汇编[C];2006年
7 张文翠;尹立红;浦跃朴;刘冉;胡旭;刘耀珍;;修复酶基因多态性与食管癌发生危险性的关系[A];第四届全国环境与职业医学研究生学术研讨会论文集[C];2005年
8 张庆年;钟茂耀;吴木生;陈真富;;湛江市退伍兵晚发性矽肺发病危险因素研究[A];2012广东省预防医学会学术年会资料汇编[C];2013年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 晏冬;DNA修复基因XRCC1、XPD单核苷酸多态性及其单体型与胰腺癌遗传易感性的关联研究[D];新疆医科大学;2010年
2 谢惠芳;新疆奎屯饮水型地方性砷中毒的生物标志研究[D];新疆医科大学;2010年
3 温绍惠;慢性咳嗽风咳证的证因规律研究[D];北京中医药大学;2011年
4 牛玉明;COX-2基因单核苷酸多态性与头颈部鳞状细胞癌易感性的相关性研究[D];南京医科大学;2011年
5 焦洁;基因多态与氯乙烯作业工人染色体损伤风险[D];复旦大学;2011年
6 王彤光;60例犬乳腺肿瘤病理组织学、手术及预后的调查与研究[D];南京农业大学;2011年
7 陈思东;肺癌易感性标记物CYP1A1,CYP2E1,GSTM_1与肺癌发病关系的病例—对照研究[D];第一军医大学;2002年
8 马晴雯;上海人群中外源化学物代谢酶基因多态性与职业膀胱癌易感性相关研究[D];中国科学院研究生院(上海生命科学研究院);2002年
9 陈坤;结直肠癌环境与宿主因素的流行病学研究[D];浙江大学;2003年
10 金戈;分化诱导剂和不同类型的人DNA聚合酶β基因转染对细胞的生物学效应[D];郑州大学;2003年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 刘香江;重金属铜和镉(Cu和Cd)及乙酰甲胺磷对矛尾复虾虎鱼毒性效应的研究[D];华中农业大学;2010年
2 崔延红;高原低气压环境对矿井安全生产的影响与对策研究[D];山东科技大学;2010年
3 吴晓冰;XPD基因多态性与食管癌易感性的关系[D];郑州大学;2010年
4 孙小娜;枸杞多糖、槲皮素对双酚A致小鼠睾丸损伤的保护作用[D];河北农业大学;2011年
5 桂文波;NQO1蛋白表达及NQO1基因多态性与家族聚集性肝细胞癌遗传易感性研究[D];广西医科大学;2011年
6 周燕;XRCC1基因多态性与食管癌易感性关系的研究[D];山西医科大学;2011年
7 蔡燕燕;CYP1A1基因多态性与肺癌易感性及MIF通路基因多态性与铂类化疗预后研究[D];华东师范大学;2011年
8 陈君臣;晚期非小细胞肺癌的XPD基因单核苷酸多态性与铂类药物敏感性的相关性研究[D];辽宁医学院;2011年
9 沈逸蕾;健身房运动环境的研究与分析[D];上海体育学院;2011年
10 安佳俐;12岁、13岁儿童步行与慢跑的能量消耗比较[D];上海体育学院;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 浦跃朴,尹立红,吕冬梅,杨薇,戴修道,周德灏;氧化型染发剂的遗传毒性与皮肤毒性作用研究[J];癌变.畸变.突变;1999年06期
2 林国芳,马晴雯,查永林,娄克俭,陈纪刚,沈建华;上海“本地人”正常人群GSTT1和GSTM1基因型多态性研究[J];癌变.畸变.突变;2001年01期
3 宋南,谭文,唐槐静,林东昕;中国人细胞色素P450IA1基因变异与吸烟相关性肺癌的风险[J];癌症;1999年05期
4 汪莉莉,王子石,秦钰慧;氧化型染发剂致突变性及致癌性的研究进展[J];国外医学(卫生学分册);1989年03期
5 曲宝庆,王连福;全国11家重点染料厂职工恶性肿瘤流行病学调查研究[J];工业卫生与职业病;1994年02期
6 曹润琛,董桂芹,于守宏,林颖,贾鸿莹,董德甫;钢铁企业工人肺癌流行病学的研究[J];工业卫生与职业病;1995年01期
7 黄华,陈秉衡,戴修道;Ames试验检测国产染发剂的致突变性[J];环境与健康杂志;1990年02期
8 吕冬梅,浦跃朴,尹立红,李云晖,戴修道,杨薇,周德灏;氧化型染发剂对大鼠皮肤角朊细胞毒作用的实验研究[J];环境与健康杂志;2001年01期
9 曹多志,万俊香,朱雪梅,刘剑,金锡鹏,夏昭林;GSTM1和CYP2E1基因多态对慢性苯中毒易感性的影响[J];劳动医学;2001年06期
10 黄华;金锡鹏;陈秉衡;;用~3H标记的对苯二胺示踪法研究大鼠皮肤对染发剂的吸收[J];南京医学院学报;1991年03期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 吴秀华;杨晓燕;段炜;王波;杨姝洁;;细胞色素p450基因多态性与肝癌遗传易感性的关系[J];武警医学院学报;2007年01期
2 李文凯;刘清霞;陈放知;骆亚萍;陈慧娟;夏嘉志;陈汉春;;CYP1A1和CYP2D6基因多态性对白血病发生的影响[J];基础医学与临床;2008年06期
3 朱文,周清华;肺癌的遗传易感性和环境致癌[J];中国肺癌杂志;2003年06期
4 张小围;刘贵鹏;;CYP1A1基因多态性与女性子宫内膜癌易感性关系的Meta分析[J];中国生育健康杂志;2010年03期
5 吴涤!230032合肥,陈大方,刘学!230032合肥,倪佳桐!230032合肥,金永堂!230032合肥,徐希平;CYP1A1-Hinc和GSTT1基因遗传多态性与原发性痛经关系分析[J];中华医学遗传学杂志;2001年01期
6 韩艳波,冯向先,李佩珍,牛志高;CYP1A1、GSTM1基因多态性与食管癌遗传易感性[J];中国公共卫生;2005年01期
7 王剑;;接触有机溶剂与睡眠障碍[J];国外医学.卫生学分册;1993年03期
8 廖小燕,常元勋;氯代烃对雌性大鼠CYP1A1、1A2、1B1表达及17_β-雌(甾)二醇2,4-羟化作用的影响[J];国外医学.卫生学分册;2001年04期
9 蓝海锋;朱燕群;黄永泉;蓝青;党善锋;刘移民;杨爱初;;苯及其同系物接触对细胞色素P450酶活力的影响[J];职业与健康;2007年22期
10 朱人,夏昭林;毒物代谢酶、DNA修复基因多态与儿童白血病遗传易感性[J];卫生研究;2004年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 蒙田;石冰;何苇;郑谦;李承浩;卢胜军;;不同遗传易感性和母体内环境条件下腭融合中Smad2表达的研究[A];第七届全国唇腭裂学术会议论文集[C];2009年
2 吕玲;高玉琪;;Graves病遗传易感性与HLA-DQB1基因多态性研究[A];中华医学会第六次全国内分泌学术会议论文汇编[C];2001年
3 钱古柃;石淑文;;父子或母女先后患同类型急性白血病4例[A];2006(第三届)江浙沪儿科学术会议暨浙江省儿科学术年会论文汇编[C];2006年
4 吴胜虎;余晓丹;颜崇淮;余晓刚;张燕萍;金星明;沈晓明;;维生素D缺乏性佝偻病遗传易感性的研究[A];中华医学会第十四次全国儿科学术会议论文汇编[C];2006年
5 王继先;;癌的遗传易感性对辐射致癌危险的影响[A];全国医用辐射防护与安全学术研讨会论文汇编[C];2004年
6 祐红瑞;江河清;余祖江;;河南地区汉族人群乙肝后肝硬化遗传易感性与HLA-DRB1等位基因相关性的研究[A];中华医学会全国第九次感染病学学术会议论文汇编[C];2006年
7 杜智;高英堂;张仲礼;王鹏;景丽;沈浩;;IL-10、ALDH_2的单核苷酸多态性与原发性肝细胞癌遗传易感性的研究[A];天津市生物医学工程学会2006年学术年会论文摘要集[C];2006年
8 王安辉;孙长生;李良寿;黄久仪;程庆书;徐德忠;;西安地区食管癌的分子流行病学研究——遗传易感性与环境因素的综合作用[A];全面建设小康社会:中国科技工作者的历史责任——中国科协2003年学术年会论文集(下)[C];2003年
9 朱玉华;袁慧军;戴朴;翟所强;;利用耳聋基因检测芯片对老年性聋遗传易感基因的筛查[A];中华医学会第十次全国耳鼻咽喉-头颈外科学术会议论文汇编(下)[C];2007年
10 郑世营;赵军;张洪涛;许林燕;;非小细胞肺癌的遗传易感性与转化生长因子-β受体Ⅰ基因的关系研究[A];中华医学会第六次全国胸心血管外科学术会议论文集(胸外科分册)[C];2006年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 任敏;急性白血病的预防[N];青海日报;2004年
2 陈华;梁爱斌急性白血病的诊治情结[N];科技日报;2007年
3 本报记者 李颖 通讯员 林夕夕;“血癌”已不再难缠[N];科技日报;2006年
4 记者 王彦春 王梅;42个白血病孩子一个妈[N];通辽日报;2008年
5 记者 赵长春;女性孕前感染疱疹能使儿童患急性白血病[N];新华每日电讯;2003年
6 本报记者  郭静 通讯员 陈飒 崔伟历;白血病面面观[N];广东科技报;2006年
7 齐文中;山西医大二院治疗急性白血病又有新贡献[N];山西科技报;2000年
8 张东风;一种白血病用药被暂停使用销售[N];中国中医药报;2007年
9 荣生;儿童白血病多数可治愈[N];中国妇女报;2006年
10 甘培华 余宽平;慈善受助学子回校感恩[N];镇江日报;2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 陈思东;肺癌易感性标记物CYP1A1,CYP2E1,GSTM_1与肺癌发病关系的病例—对照研究[D];第一军医大学;2002年
2 李代蓉;代谢酶基因CYP1A1、CYP2E1和GSTM1多态性与肺癌遗传易感性的病例对照研究[D];四川大学;2005年
3 宾萍;多环芳烃暴露对端粒长度的影响及易感性生物标志研究[D];中国疾病预防控制中心;2008年
4 周钢桥;中国人群SNP的大规模发掘和慢性乙型肝炎的遗传易感性研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2004年
5 陈诚文;整合分析方法在肿瘤转录组学和遗传易感性研究中的应用[D];复旦大学;2011年
6 朱守民;氯乙烯致DNA损伤的遗传易感性研究[D];复旦大学;2004年
7 梁婷婷;血清多肽图用于急性白血病诊断及疗效评价的研究[D];吉林大学;2011年
8 石丘玲;遗传易感性、环境危险因素及其交互作用与食管癌关系研究[D];第四军医大学;2000年
9 沈月平;CYP1A1 MspⅠ、ER PvuⅡ、ER XbaⅠ基因多态性与乳腺癌关系的病例—对照研究[D];复旦大学;2004年
10 朱忠政;单核苷酸多态性与肝细胞癌遗传易感性关系的研究[D];第二军医大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张娟;成人急性白血病环境危险因素和遗传易感性的研究[D];东南大学;2004年
2 李伟英;CYP1A1基因多态性与食管癌遗传易感性的研究[D];山西医科大学;2002年
3 李英;细胞色素P4501A1和谷胱甘肽硫转移酶M1基因多态与肺癌易感性关系研究[D];郑州大学;2004年
4 陈明;急性白血病和淋巴瘤线粒体基因组D-loop区不稳定性研究[D];山西医科大学;2011年
5 时昊;c-kit R在急性白血病中的表达及其临床意义研究[D];苏州大学;2001年
6 冯丹;GST-Pi和P-gp在急性白血病中的表达及临床意义[D];中国医科大学;2004年
7 张晓丽;MTA与MEA方案治疗难治或复发急性白血病的临床研究[D];郑州大学;2010年
8 李蕊;人类白细胞抗原-G在急性白血病中的表达及意义[D];南方医科大学;2010年
9 于萍;急性白血病患者MRP1与LRP的表达及临床意义[D];中国医科大学;2004年
10 郑晓丽;COX-2在急性白血病骨髓细胞中的表达及其与Bcl-2的相关性研究[D];郑州大学;2004年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026