载药微乳液的相行为研究及其应用
【摘要】：本论文研究了一种特殊微乳液体系的相行为，并以此为基础实现了纳米药物载体的可控制备。
从上世纪九十年代初期开始，固体脂质纳米粒(SLN)的研究受到了广泛的重视。在多数情况下，SLN的制备取决于载药微乳液的性质。因此，对载药微乳液的性质如相行为进行深入研究，对于SLN的可控制备和应用具有重要意义。用于SLN制备的微乳液是一种特殊的微乳液，即脂质材料在常温下是固态，熔融的脂质材料作为油相。因此，微乳液的制备温度需介于60～80℃之间，而一般的微乳液在常温下就可以形成。传统的滴定法可用于绘制微乳液相图，但对于本文研究的特殊微乳液存在较大的局限，必须作出改进以适应研究的需要。
本论文的主要工作有：研制了适合特殊微乳体系相图绘制的装置；研究了不同乳化剂体系的相行为；基于相图结果，实现了对SLN的可控制备。具体内容如下：
1．用于绘制纳米乳液控温相图的检测装置的研制
该装置由五部分构成：控温部分、搅拌部分、加液部分、检测部分和开关控制部分。优点有：1)准确、方便地控制温度且能使体系维持恒温；2)利用搅拌器或漩涡混合仪使体系充分混合，更利于相变的判断；3)利用暗箱，操作简单且可以比较准确地判断液晶区。
2．S-40／F-68／GMS／水体系相行为的研究及应用
利用自行研制的装置，绘制了S-40／F-68／水体系的相图，根据相图结果和实验现象，确定了S-40和F-68最优的配比为7∶3。加入油相GMS，绘制了S-40／F-68／GMS／水的拟三元相图。相图结果表明温度和药物对相行为的影响很小，特别是O／W微乳区。基于相图研究结果制备了纳米药物载体，然后以维甲酸为模型药物制备了维甲酸固体脂质纳米粒(RA-SLN)悬浮液，并通过冷冻干燥将其制成了冻干粉。对其进行表征的结果如下：(1)粒子粒径在10～20nm，呈不规则的球形，粒径与温度之间呈现一定的规律；(2)RA-SLN最高载药量达到327μg／mL；(3)物理稳定性好，冷冻离心(4℃，12000r／min)120min或纯载体保存1年后粒径分布仍然基本不变；(4)RA-SLN的体外透皮实验，说明其对皮肤通透性很好。
3．Brij78／脱氧胆酸钠／GMS／水体系的研究及应用
研究了不同的脂质含量对相态的影响。在脂质含量分别为10％、20％、33％、50％时，绘制拟三元相图，结果表明只有在脂质含量比较低的时候，才出现O／W微乳区。经过比较，选取脂质含量为20％，绘制载药相图，发现药物对相行为有一定的影响，特别是O／W微乳
区，该区域略有扩大。基于相图结果制备了RA-SLN，对其进行了表征：粒子平均粒径在10～20nm；RA-SLN最高载药量达到1.039mg／mL；物理稳定性较好；RA-SLN滴眼液抑制后发性白内障的实验，说明它能有效抑制晶状体上皮细胞的增殖，预防兔后发性白内障的形成。
【关键词】：维甲酸 固体脂质纳米粒 微乳液 相行为 【学位授予单位】：东南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2005
【分类号】：TQ460.1
【DOI】：CNKI:CDMD:2.2007.064272
【目录】：
- 中文摘要5-7
- 英文摘要7-9
- 目录9-11
- 第一章 绪论11-24
- 1.1 引言11
- 1.2 药物纳米载体的概述11-15
- 1.2.1 药物纳米载体的特点11-12
- 1.2.2 纳米载药系统的类型12-15
- 1.3 固体脂质纳米粒的制备15-16
- 1.4 微乳液基本理论16-22
- 1.4.1 微乳液形成的机理16-18
- 1.4.2 微乳液的结构18
- 1.4.3 微乳液的基本性质18-20
- 1.4.4 微乳液的相行为20-22
- 1.5 主要的研究内容22-24
- 第二章 实验部分24-32
- 2.1 实验试剂24
- 2.2 实验仪器24-27
- 2.2.1 用于绘制纳米乳液控温相图的检测装置的研制24-27
- 2.2.2 实验仪器27
- 2.3 实验方法27-32
- 2.3.1 相图绘制方法27-30
- 2.3.2 制备方法30
- 2.3.3 表征方法30-32
- 第三章 S-40/F-68/GMS/水多元体系的相行为研究及其应用32-53
- 3.1 引言32
- 3.2 S-40/F-68复配乳化剂体系32-39
- 3.2.1 S-40和F-68多元体系的相行为32-36
- 3.2.2 温度的影响36-38
- 3.2.3 药物的影响38-39
- 3.3 未载药GMS-SLN的制备和表征39-41
- 3.3.1 制备方法39-40
- 3.3.2 SLN的表征40-41
- 3.4 维甲酸固体脂质纳米粒(RA-SLN)的制备和表征41-53
- 3.4.1 维甲酸固体脂质纳米粒的制备41-46
- 3.4.2 RA-SLN的表征46-53
- 第四章 Brij78/脱氧胆酸钠/GMS/水多元体系的相行为研究及其应用53-72
- 4.1 引言53
- 4.2 离子表面活性剂和非离子表面活性剂体系的相行为53-59
- 4.2.1 F-68/脱氧胆酸钠(Deoxycholic acid sodium DAS)/GMS/水体系的相行为53-54
- 4.2.2 Brij78/DAS/GMS/水体系的相行为54-59
- 4.3 未载药GMS-SLN的制备和表征59-60
- 4.3.1 制备方法59
- 4.3.2 SLN的表征59-60
- 4.4 RA-SLN的制备和表征60-72
- 4.4.1 RA-SLN的制备60-63
- 4.4.2 RA-SLN的表征63-72
- 第五章 总结与展望72-79
- 5.1 总结72-74
- 5.2 展望74-79
- 5.2.1 F-68/DAS/Compril888/水多元体系相行为的研究74-78
- 5.2.2 药物载体的应用78
- 5.2.3 本论文还没有解决和尚需研究的问题主要有78-79
- 参考文献79-85
- 攻读硕士学位期间发表的文章85
- 攻读硕士学位期间申请的专利85-86
- 致谢86
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