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《南京理工大学》 2012年
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荧光标记磁靶向载药体系的制备与表征

吴世曦  
【摘要】:磁靶向载药体系在肿瘤治疗领域拥有广阔的应用前景,其使用价值取决于是否具备优秀的超顺磁性、良好的生物相容性以及有效的药物活性等。所以,在近些年来制备功能不同的磁靶向载药体系已经成为了新的研究热点。希望能实现其优秀的磁响应性,且给予其较好的生物相容性,药物活性以及靶向示踪等性质。本论文在这一研究背景之下,从制备超顺磁性纳米磁核开始,将实验工作分为三个阶段。第一阶段(第二章、第三章)的目标是探索出一种新的磁靶向微球制备方法,并对其进行表征;第二阶段(第四章、第五章)的目标是在继承上一阶段成果的基础上,分别探索对磁靶向微球进行荧光化修饰和药物负载的方法,然后分别进行表征;第三阶段(第六章)的目标是在继承前两阶段经验成果的基础上,同时对磁靶向微球进行荧光化修饰与药物负载,得到了荧光标记磁靶向载药微球,并对所制备的微球进行表征。具体研究结果如以下几个方面所示: (1)第一阶段: 使用水热共沉淀和油相热分解这两种方法,分别制备出了两种四氧化三铁(Fe304)纳米颗粒,并对其进行了相应的材料表征,测试了两种纳米材料的磁性能、热重分析、颗粒形貌等,并研究比较了两种四氧化三铁纳米颗粒的异同,然后选择水热共沉淀法作为后续制备磁性纳米材料的制备方法。 采用超声乳液反应法制备了纳米磁性蛋白微球。着重探讨不同反应条件对于制备过程的影响,并通过大量实验得出最优化的实验制备条件。另外还对于超声乳液反应法的反应原理进行了探讨。研究了超声空化效应在乳液体系中的作用,阐述了牛血清蛋白分子结合成微球壳层的机理。 (2)第二阶段: 利用超声乳液反应法制备了荧光标记磁性纳米微球。先后使用了两种方法探讨在制备过程中引入荧光功能基团的途径。第一种方法是在超声反应聚合前,对牛血清蛋白进行荧光修饰。第二种方法是在超声反应聚合后,利用微球壳层中牛血清蛋白的-NH2作为反应位点,对己成型的纳米微球进行表面荧光修饰。实验结果证明,在超声聚合前进行荧光修饰,有可能会影响到蛋白质壳层的形成。而在超声聚合后对微球表面进行荧光修饰则可以避免这一情况的出现。通过对其进行材料表征发现,微球在磁响应性与结构稳定性等方面均没有受到荧光修饰过程的影响。而对其进行荧光光谱分析后发现,微球的荧光强度与样品的浓度呈现明显的正相关性。 将超声乳液反应法与超细化粉碎技术相结合,制备出了磁性四环素载药微球。使用超细化技术将四环素粉末的平均粒径降至1μm左右,改善了四环素药物颗粒在乳液反应体系中的大小以及分布情况,使其能更好的溶解分散在微乳液滴中,从而得到磁性四环素载药微球。通过进行透射电镜、振动样品磁强计和细菌抑制实验等测试,可以发现微球自身的结构并没有因为包覆药物而被破坏。在抑菌实验中,磁性四环素载药微球展现了十分明显的药物活性。这些说明由超声乳液反应法所制备的磁性纳米微球可以用于负载治疗药物,并在磁场的引导下,使其进行靶向运输。 (3)第三阶段: 结合制备荧光标记磁性纳米微球与磁性四环素载药微球的经验,制备出荧光标记磁性抗癌载药微球。为了使超声乳液反应方法具有更广泛的药物适用性,选用了亲水性较强的氟尿嘧啶作为包覆对象。使用湿式球磨法,加入了硬脂酸作为改性剂。最后制得了粒径合适而且具有一定疏水性的氟尿嘧啶复合微纳米粒子。当药物负载完成后,使用异硫氰酸罗丹明B对载药微球进行表面荧光修饰,从而得到荧光标记磁性抗癌载药微球。通过振动样品磁强计与荧光光谱分析发现,荧光标记磁性抗癌载药微球依然具有良好的超顺磁性和荧光发光性,利用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT法)检验发现,荧光标记磁性抗癌载药微球对于小鼠癌细胞有明显的杀伤作用。 综上所述,本论文从制备磁性四氧化三铁纳米磁核开始,利用超声乳液反应的方法,结合超细化粉碎改性技术,先后制备完成了纳米磁性蛋白微球、荧光标记磁性纳米微球、磁性四环素载药微球、荧光标记磁性抗癌载药微球。探索了在制备纳米磁靶向载药体系的一系列问题与解决方案,制备出饱和磁化强度35emu/g以上,微球粒径300nm以下,具有能与荧光等功能基团反应的活性位点,并拥有药物活性的纳米磁靶向载药体系。这为纳米磁靶向载药体系在医药学领域的应用拓宽了范围。
【学位授予单位】:南京理工大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R944;TB383.1

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 孟繁宗;孙汉文;张连营;翟玉春;;荧光磁性微球Fe_3O_4@PMAA-Dy的制备和表征[J];材料导报;2008年06期
2 刘付现;周兴平;倪似愚;陈志龙;;四吡咯化合物磁性SiO_2载药微球的制备和表征[J];东华大学学报(自然科学版);2008年06期
3 卢小琳,国伟林,王西奎;超声化学法制备无机纳米材料的研究进展[J];中国粉体技术;2004年01期
4 谢钢,张秋禹,李铁虎;磁性高分子微球[J];高分子通报;2001年06期
5 窦永华;张玲;古宏晨;;单分散Fe_3O_4纳米粒子的合成、表征及其自组装[J];功能材料;2007年01期
6 周伟玲;赵启仁;;时间分辨荧光分析技术的研究进展及应用[J];国际放射医学核医学杂志;2006年02期
7 吕凤娇;许小平;;阿霉素磁性毫微球的体内外释放研究[J];海峡药学;2009年09期
8 肖航;徐思远;王培龙;王静;;磁性微粒的制备及其应用研究进展[J];化工新型材料;2011年01期
9 石海信;;声化学反应机理研究[J];化学世界;2006年10期
10 汪茂荣;张馨;刘延庆;;荧光蛋白活体成像系统在肿瘤研究中的应用[J];临床肿瘤学杂志;2011年02期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 樊柏林;刘春霞;杨文祥;田辉;孙凡中;马弋;向继洲;;复方竹节参胶囊的毒理学试验[J];癌变.畸变.突变;2008年06期
2 胡燕平;王欣;宋捷;张旻;王秀文;李波;;五味子水煎剂的遗传毒性研究[J];癌变.畸变.突变;2009年04期
3 张旻;刘晓萌;宋捷;胡燕萍;王秀;李波;;五味子水浸提液对SD大鼠胚胎和胎仔的发育毒性研究[J];癌变·畸变·突变;2010年03期
4 王兰;张永东;梁涛;罗雁;郭红云;张晓文;;独一味胶囊对大鼠动脉管壁增殖细胞核抗原表达的影响[J];癌变·畸变·突变;2011年04期
5 赖雪飞,游贤贵,谢克难,黄学超,秦艳芳;金属包履型复合粉末的研究进展[J];四川有色金属;2005年03期
6 潘晓艳;方斌;陈长鑫;;环氧树脂/多壁碳纳米管导电复合材料研究[J];工程塑料应用;2009年03期
7 王珍;董梁;李家春;萧伟;谢彩香;黄林芳;王振中;;茯苓产地适宜性分析研究[J];山东农业科学;2011年12期
8 于晓亮;王建华;;木瓜属植物果实中有效成分含量测定[J];山东农业科学;2012年02期
9 桂君;钱家盛;魏强;章于川;;HSi-g-A151的制备及其对纳米Si_3N_4的表面改性[J];安徽大学学报(自然科学版);2011年01期
10 张明刚;赵广荣;;生物相容性磁性纳米复合粒子的制备与表征[J];安徽职业技术学院学报;2006年02期
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1 陈文华;黄国栋;赵凤达;;姜黄水醇提取液对冰乙酸损伤性溃疡性结肠炎大鼠结肠粘膜保护作用及机制研究[A];江西省中西医结合学会第九次活血化瘀学术研讨会活血化瘀临床应用新进展培训班论文集[C];2011年
2 莘仲明;许学锋;陈浩;;二级反渗透工艺制取医药纯化水[A];第二届中国膜科学与技术报告会论文集[C];2005年
3 白雁;王星;龚海燕;张威;;近红外漫反射光谱法定量分析连翘药材[A];第十五届全国光散射学术会议论文摘要集[C];2009年
4 王星;左春芳;雷敬卫;白雁;;近红外光谱法在连翘产区鉴别中的应用研究[A];第十六届全国光散射学术会议论文摘要集[C];2011年
5 马维思;徐江;乔海莉;陈君;李向明;;化橘红GAP基地土壤绿僵菌的分离鉴定[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
6 乔海莉;徐荣;陈君;王霞;马维思;刘同宁;;肉苁蓉花序挥发物的化学成分分析[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
7 罗茂玉;;67份中成药说明书调查与用药安全[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
8 王东晓;朱曼;王欣荣;郭代红;;基于药品说明书解析β-内酰胺类抗生素皮肤过敏试验[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
9 洪小栩;李琦涵;;加强疫苗生产用Vero细胞的控制[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
10 王彬辉;石蕾;张晓芬;王金明;杨赛成;吴敏;章文红;;HPLC法测定瑞格列奈片的含量[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
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1 帅学宏;山豆根多糖提取工艺及免疫学活性研究[D];甘肃农业大学;2010年
2 李会涛;《水产饲料生产良好操作规范》(GMP)技术管理体系构建与生产示范研究[D];中国海洋大学;2010年
3 姜登钊;中药百部归经的研究及其在海洋中药研发中的应用[D];中国海洋大学;2010年
4 张延妮;珠子参化学成分及其活性成分的筛选研究[D];陕西师范大学;2010年
5 生书晶;何首乌芪合酶基因(FmSTS)的克隆、鉴定及转化拟南芥研究[D];华南理工大学;2010年
6 王志坚;装备零件激光再制造成形零件几何特征及成形精度控制研究[D];华南理工大学;2011年
7 孟庆霞;透射光谱成像技术在中药鉴定及快速无损检测中的应用研究[D];暨南大学;2010年
8 郑君;基于文献的中药毒性认识变化规律研究[D];山东中医药大学;2010年
9 付英杰;阿胶低肽及其制剂的研究[D];山东中医药大学;2010年
10 杨波;植物类中药寒热药性与化学成分相关性的文献研究[D];山东中医药大学;2010年
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1 彭浩;秦巴山区虎杖中产白藜芦醇(苷)内生真菌的分离鉴定[D];华中农业大学;2010年
2 徐文平;四川绿茶苦涩味偏重成因分析及降低苦涩味技术研究[D];安徽农业大学;2010年
3 陈凯;纳米CaCO_3改性聚丙烯酸酯乳液胶粘剂的研究[D];浙江理工大学;2010年
4 张燕;不对称Simmons-Smith反应合成S-(+)-2,2-甲基环丙烷甲酸甲酯[D];郑州大学;2010年
5 罗传军;含氮氧有机物为中性载体的PVC膜离子选择性电极的研究[D];郑州大学;2010年
6 马伟峰;2-甲氧基雌二醇口服制剂的研究[D];郑州大学;2010年
7 苗委然;铕、铽掺杂的下转换发光材料的制备及性能研究[D];郑州大学;2010年
8 梁春丽;5-氟尿嘧啶磁性固体脂质纳米粒的制备及其药效学研究[D];郑州大学;2010年
9 栾苗;以水溶性聚合物刷为模板合成银纳米粒子[D];郑州大学;2010年
10 胡殿丽;木蝴蝶总黄酮提取工艺和脂肪酸成分研究[D];郑州大学;2010年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 潘若文,范蓓,马力,韩斌,康健瑞;关于白蛋白热稳定性及其影响因素的初步分析[J];中国输血杂志;2001年05期
2 冯利,周兴军,齐宪荣;乙型肝炎病毒表面抗原-乳酸/乙醇酸共聚物缓释微球的制备、释放和免疫学研究[J];北京大学学报(医学版);2005年05期
3 任杰;王佐;滕新荣;张鹏;;磁性药物微球制备的研究进展[J];材料导报;2006年04期
4 王俊中,胡源,陈祖耀;超声化学制备纳米材料的研究进展[J];稀有金属材料与工程;2003年08期
5 翁兴园;磁流体技术及应用的发展现状与未来[J];磁性材料及器件;1998年06期
6 吕福荣,刘艳;腐殖酸对钴、镉作用的研究[J];大连大学学报;2002年04期
7 张丽英,吴成义,李刚,胡剑辉,吴庆华;纳米级W-Ni-Fe-Y系硬质合金复合氧化物粉末的制备[J];粉末冶金工业;1998年06期
8 陈平,宋波;包覆Fe_2O_3超微粒复合共聚物的动态力学性能研究[J];抚顺石油学院学报;1997年02期
9 洪小平,彭图治;功能高分子磁性微球的制备及分析应用[J];分析化学;2003年07期
10 周丽绘,朱传征;磁流体技术及其应用[J];化学教育;1998年10期
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1 崔铁钰;以甲基丙烯酸盐单体为原料制备一维、二维和三维纳米微粒/聚合物复合材料[D];吉林大学;2006年
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1 李运涛;刘军海;陈均志;;乳液法合成氨基聚硅氧烷的研究[J];化工新型材料;2006年04期
2 高利;宋国君;罗鹏;单春鹏;李汉华;梁晓艳;;纳米碳酸钙丁腈橡胶母炼胶的制备及性能评价[J];弹性体;2010年02期
3 薛金城;;浅谈丁腈橡胶与乳液法聚氯乙烯共混胶的加工与应用[J];特种橡胶制品;1984年02期
4 李伏虎,沈曾民,薛锐生,迟伟东;乳液法制备中间相炭微球的研究[J];新型炭材料;2004年01期
5 江元汝,崔延青,杨琴,阮静;乳液法制备纳米硫化锌及表征[J];西安建筑科技大学学报(自然科学版);2005年02期
6 蒋明康;郭丽梅;刘宏魏;;乳液法合成原油破乳剂的研究[J];化工技术与开发;2008年03期
7 王百鑫;甘礼华;刘明贤;徐子颉;郝志显;陈龙武;;碳泡沫的乳液法制备条件研究[J];化工科技;2009年02期
8 L.G.Bosveliev ,I.D.Denchev ,马刘武;苯胺酚醛-甲醛甲阶树脂和乳液法聚氯乙烯树脂同高岭土的交联的聚合物复合材料形态学[J];聚氯乙烯;1982年03期
9 黄建花,童九如;乳液法制备片状CaCO_3[J];现代化工;1994年05期
10 郝文生;安丰华;韩滔;;糊用聚氯乙烯树脂的喷雾干燥技术[J];干燥技术与设备;2008年01期
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1 王晨宏;刘克良;;甲氨碟呤纳米磁球的化学键联方式与药物毒性的关系[A];2011年全国高分子学术论文报告会论文摘要集[C];2011年
2 尹宁;徐桂芝;;基于纳米磁粒子的肿瘤早期检测方法研究[A];天津市生物医学工程学会第30次学术年会暨生物医学工程前沿科学研讨会论文集[C];2010年
3 张兴华;江龙;;核壳磁性介孔碳纳米微球的制备以及用于水中微囊藻毒素的去除[A];中国化学会第十三届胶体与界面化学会议论文摘要集[C];2011年
4 张兴华;江龙;;核壳磁性介孔碳纳米微球的制备以及用于水中微囊藻毒素的去除[A];中国化学会第28届学术年会第12分会场摘要集[C];2012年
5 陈慧;高华方;马雪梅;杨渝珍;;纳米磁珠在生物芯片样品制备中的应用研究[A];湖北省暨武汉市生物化学与分子生物学学会第七届第十四次学术年会论文摘要集[C];2003年
6 马英一;梁静;孙航;吴立新;;乳液法构筑基于聚合物薄膜的蛋白图案化结构[A];中国化学会第十三届胶体与界面化学会议论文摘要集[C];2011年
7 米飞;张慧;;多级核壳结构磁性纳米金催化剂的简易合成及其醇氧化性能研究[A];中国化学会第28届学术年会第1分会场摘要集[C];2012年
8 刘生;张学军;沈曾民;;中空酚醛树脂微球的乳液法制备[A];2004年中国材料研讨会论文摘要集[C];2004年
9 李广鑫;;基于磁场中磁核分析的原油防蜡降粘机理研究[A];2010年度海洋工程学术会议论文集[C];2010年
10 欧陕兴;肖湘生;赖晃文;冼江;杨静;季军捷;苏增贵;;纳米磁诱导人肝癌hep-6细胞凋亡探索实验研究[A];2003年全国医学影像技术学术会议论文汇编[C];2003年
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1 本报记者 张显峰;纳米材料创新成果产业化不完全“账单”[N];科技日报;2006年
2 记者 刘志伟 通讯员 庄凤翔;武汉科技馆全面升级[N];科技日报;2007年
3 陈荣;纳米包装印刷产业化的目标展望[N];中国包装报;2005年
4 ;纳米和纳米技术[N];信息时报;2000年
5 ;如何将方程纳米产品做大?[N];中国经营报;2000年
6 段娉;“无极碗”:概念广告愚弄了谁[N];中国工商报;2008年
7 学友;纳米技术--新产品诞生的源泉[N];国际经贸消息;2000年
8 朱志清;环保生态纳米腻子研制成功[N];中华建筑报;2007年
9 林汝恺;建材企业四大热点浮出水面[N];建筑时报;2008年
10 滕云;纳米材料的应用[N];中国冶金报;2000年
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1 吴世曦;荧光标记磁靶向载药体系的制备与表征[D];南京理工大学;2012年
2 王羽;基于磁性微球限进功能化的新型生物样品预处理技术[D];天津大学;2012年
3 盘登科;LDH型核壳结构磁性纳米载药粒子的组装及其体外释放性能研究[D];北京化工大学;2010年
4 程琼;纳米磁性功能微球在免疫分析中的应用及生物传感器的研究[D];浙江大学;2006年
5 陆杨;基于磁性组装的纳米复合造影剂[D];中国科学技术大学;2011年
6 任翠领;新型光学—磁性纳米生物材料的液相合成、表征及性质研究[D];兰州大学;2010年
7 欧陕兴;纳米磁诱导人肝癌Hep6细胞凋亡实验与影像学研究[D];第二军医大学;2004年
8 廖文波;聚丙烯酸酯/纳米SiO_2杂化乳液和涂膜的制备与性能[D];华南理工大学;2011年
9 尹玉勇;基于二氧化硅制备纳米复合空心介孔微球及有机—无机不对称粒子[D];复旦大学;2012年
10 张伟;以聚电解质/乳液为模板制备具有中空/多孔结构的复合材料[D];中国科学技术大学;2010年
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1 毛景;高比表面积磁性碳材料的制备以及对磺胺类抗生素的吸附性能研究[D];南京理工大学;2013年
2 柯飞;新型磁性纳米孔洞金属—有机骨架材料复合物的设计、性质及其应用[D];安徽大学;2011年
3 杨景兴;磁性稀土掺杂氧化钇纳米复合物的合成和性能研究[D];吉林大学;2011年
4 张冬琛;纳米磁流体的磁光性质及其在新型光学材料和器件上的应用研究[D];上海交通大学;2010年
5 郭园;稀土铁氧体纳米磁粒子的超顺磁性研究[D];安徽理工大学;2011年
6 刘斌;磁性微纳米材料的制备,表征及应用[D];南开大学;2012年
7 邓真娟;不同粒径掺Dy~(3+)铁氧体纳米磁粒子的制备与表征[D];安徽理工大学;2011年
8 卞学海;水基纳米磁流体的制备及其在电磁功能织物开发中的应用[D];东华大学;2012年
9 季俊红;磁性核壳结构Cu/Fe_3O_4@SiO_2催化剂的制备及其性能研究[D];北京化工大学;2010年
10 张磊;乳液附聚法制备纳米填料橡胶复合材料的研究[D];青岛科技大学;2010年
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