收藏本站
《中国矿业大学》 2008年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

环境激素壬基酚对小鼠神经毒性作用及其分子生物学机制研究

毛缜  
【摘要】: 壬基酚(nonylphenol, NP)是一种非常典型的烷基酚类化合物,被广泛应用于工农业和一些日用品的生产中,并被排放到自然界,造成环境污染。作为一种环境激素,壬基酚暴露对动物的生殖系统、免疫系统都有一定的干扰作用。然而,目前对于壬基酚的神经毒性作用的研究还很少。本论文首次通过体内实验从ROS介导的细胞凋亡以及炎症反应信号通路角度,探讨了NP的神经毒性作用及其相应的分子机制,为后续的深入研究以及防治烷基酚类环境激素神经毒性作用提供理论基础,并为制定相关环境污染标准提供理论依据。 本实验采用灌胃法建立NP暴露的亚慢性毒性实验模型。将雄性小鼠随机分为4组,每组9只。处理组分别灌喂50, 100, 200 mg/kg/d的壬基酚(nonylphenol, NP)(玉米油溶解),对照组灌喂玉米油。连续处理90天之后,开始进行各种检测。 利用生化实验方法,对实验小鼠中枢神经系统中的抗氧化系统进行检测,发现NP可以显著抑制抗氧化酶过氧化物歧化酶和过氧化氢酶的活性,激活单胺氧化酶的活性,而抑制小鼠脑组织的总抗氧化能力和抑制羟自由基能力,引起自由基在脑组织中的积累,引起氧化应激,造成脂质过氧化。 利用基因克隆以及体外转录的方法合成探针进行原位杂交,并结合RT-PCR、免疫组化和Western Blot等分子生物学方法,对细胞凋亡信号通路上关键基因表达进行检测,最后应用TUNEL法检测细胞凋亡水平。实验发现,NP能够显著抑制脑组织中皮质和海马区域抗凋亡基因bcl-2的转录,活化Caspase-3蛋白,诱导脑组织中神经细胞凋亡。但是NP对于细胞凋亡内在通路中的促凋亡蛋白bax mRNA以及外在通路中的关键蛋白Fas和Fas-L的表达都没有影响。这提示NP诱导的中枢神经系统细胞凋亡是通过抑制bcl-2的转录并激活Caspase-3蛋白实现的。 利用Western Blot和免疫组化的方法,分别对炎症反应中的关键蛋白的表达进行定量和定位检测。结果发现NP可以促进转录因子NF-κB的活化,诱导其下游炎症反应酶iNOS和COX-2在海马和皮质中的表达。同时,通过生化实验还发现总NOS活性和NO水平在NP处理组也有显著提高,提示NP具有潜在的诱导脑组织慢性炎症反应以及神经毒性的作用。 通过开场行为学实验、避暗试验以及Morris水迷宫实验,检测NP对小鼠学习记忆能力以及对新异环境的兴奋性、适应性、探究和紧张程度等行为的影响,发现高剂量的NP对小鼠的空间学习记忆能力有明显的削弱作用,并使其在新异环境中适应性减弱,更容易紧张以及探究行为减少。从整体行为学角度进一步说明了NP对小鼠的中枢神经系统有一定的损伤作用。 通过以上一系列的研究发现,NP对于雄性小鼠中枢神经系统有一定的毒害作用,大剂量长期接触NP对中枢神经系统会造成一定的损伤。NP诱导的神经毒性很有可能是通过促进神经细胞内ROS生成,激活线粒体依赖的细胞凋亡途径以及NF-κB介导的炎症信号通路,从而影响细胞凋亡因子以及炎症因子的表达,引起神经细胞的炎症反应促进细胞凋亡,从而对中枢神经系统起到毒性作用。
【学位授予单位】:中国矿业大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2008
【分类号】:R363

手机知网App
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 刘燕群;鲁雄兵;宋文剑;;水环境中壬基酚搅拌棒吸附萃取法测定[J];中国公共卫生;2011年08期
2 闫论;刘俊含;李戈莹;吕天楚;潘小川;;环境激素己烯雌酚和多氯联苯的健康影响及防控研究进展[J];环境与健康杂志;2011年04期
3 许洁;金海;隋典鹏;俞捷;汪洋;李岩;胡斌丽;;雌二醇和壬基酚联合作用对子代血清激素水平的影响[J];中国工业医学杂志;2011年03期
4 许洁;俞捷;汪洋;李岩;胡斌丽;;雌二醇和壬基酚对仔鼠神经毒性的联合作用[J];中国工业医学杂志;2011年04期
5 奚悦;李德华;单伟;;壬基酚对大鼠甲状腺功能影响的研究[J];天津医药;2011年09期
6 ;医学多棱镜[J];家庭医学;2011年07期
7 ;热点追踪——塑化剂事件[J];抗癌之窗;2011年04期
8 畅悦;冯立芳;缪炜;;有污染物二氯二苯三氯乙烷、三丁锡和2,3,7,8-四氯二苯并二噁英暴露下的四膜虫毒理因组学研究[J];中国科学:生命科学;2011年06期
9 小曹;;食品污染与危害[J];食品与健康;2001年12期
10 邬智高;;高效液相色谱法测定南宁蔬菜中甲萘威[J];广西轻工业;2011年07期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 丁军军;温振东;颜流水;;水体中酚类环境激素的液相色谱-质谱联用分析[A];第二届全国环境化学学术报告会论文集[C];2004年
2 陈息林;裔洪根;徐世清;柳学广;戴璇颖;王玉军;;环境激素壬基酚对家蚕生殖发育的影响[A];中国蚕学会第四届青年学术研讨会会议论文集[C];2004年
3 宋宏宇;王捷;;环境激素对生殖系统的影响[A];中国药理学会第八届全国药物毒理学术讨论会论文摘要集[C];2001年
4 柳学广;裔洪根;余世清;戴璇颖;李达光;王玉军;;环境激素壬基酚对家蚕生长发育的影响[A];中国蚕学会第四届青年学术研讨会会议论文集[C];2004年
5 巩秀玉;贾晓平;陈海刚;马胜伟;张喆;蔡文贵;;壬基酚对海洋贝类毒性效应的研究现状及发展趋势[A];2010年中国水产学会学术年会论文摘要集[C];2011年
6 黄龙全;张剑韵;;环境激素对人类健康的影响及其控制[A];食品安全的理论与实践——安徽食品安全博士科技论坛论文集[C];2005年
7 杨春吉;孟锐;;我国壬基酚的生产现状及市场分析[A];中国化工学会2003年石油化工学术年会论文集[C];2003年
8 刘青;魏华;;对-壬基酚(4-NP)对鲫鱼(Carassius auratus)肝脏α型雌激素受体(α-ER)的作用[A];第二届中国动物学会比较内分泌学分会和发育生物学分会联合学术研讨会论文集[C];2005年
9 孙红文;侯绍刚;高媛;;壬基酚聚氧乙烯醚小分子降解产物在水体颗粒物上的吸附行为研究[A];第二届全国环境化学学术报告会论文集[C];2004年
10 孙红文;黄国兰;杨颖;;藻类与壬基酚聚氧乙烯醚及壬基酚的相互作用研究[A];第二届全国环境化学学术报告会论文集[C];2004年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 郑欣荣;长江野生鱼体内测出“环境激素”[N];长江日报;2010年
2 首都医科大学附属北京朝阳医院职业病与中毒医学科主任 郝凤桐;野生鱼含环境激素说明啥[N];健康报;2010年
3 中国疾病预防控制中心环境所 蔡诗文 刘迎春;环境激素对健康威胁究竟有多大[N];健康报;2009年
4 朱晓颖;相关部门就长江江鱼含“环境激素”展开评估[N];中国食品质量报;2010年
5 李剑;环境激素防不胜防[N];中国妇女报;2003年
6 李树泉;环境激素对人类的危害[N];河北日报;2003年
7 杨俊杰 陈军 韩波;环境激素成为生物杀手[N];健康报;2004年
8 李剑;警惕环境激素的危害[N];人民日报海外版;2003年
9 李剑;环境激素的危害防不胜防[N];市场报;2002年
10 滢子;解读环境激素[N];上海科技报;2002年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 毛缜;环境激素壬基酚对小鼠神经毒性作用及其分子生物学机制研究[D];中国矿业大学;2008年
2 冯敏毅;壬基酚对雄性花背蟾蜍抱对、精子及早期发育的影响[D];兰州大学;2011年
3 曾红燕;环境雌激素的色谱测定方法研究[D];四川大学;2004年
4 孙凯峰;环境激素壬基酚对枝角类浮游动物的生殖干扰效应研究[D];暨南大学;2012年
5 伊雄海;农药类环境激素低剂量暴露对鲫鱼内分泌干扰效应及生物标志物研究[D];上海交通大学;2008年
6 黄荣新;酞酸酯类激素在污水厂的迁移及GAC吸附与生物降解研究[D];哈尔滨工业大学;2007年
7 邵晓玲;城市水循环中环境激素的变化规律与KMnO_4控制效能研究[D];哈尔滨工业大学;2009年
8 樊静;环境激素类污染物若干分析新方法研究[D];中国科学院研究生院(广州地球化学研究所);2007年
9 傅明珠;烷基酚在近海海洋及河口环境中的浓度分布与初步生态风险评估[D];中国海洋大学;2007年
10 王晓东;饮用水中典型内分泌干扰物的检测和去除的研究[D];天津大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 裔洪根;2,4-二氯苯酚和壬基基酚对家蚕的环境激素作用研究[D];苏州大学;2004年
2 张静;环境激素对斑马鱼免疫相关基因表达的影响[D];山东师范大学;2012年
3 王燕;环境雌激素壬基酚对两性卤虫种群的毒性效应研究[D];燕山大学;2011年
4 蒋俊;降解壬基酚和双酚A细菌的分离、鉴定和降解性质研究[D];华东师范大学;2010年
5 吴婷婷;镉和壬基酚对鲫鱼肝细胞的毒理作用及联合作用的评价[D];上海海洋大学;2011年
6 杨飞;水上介质阻挡放电等离子对典型环境激素降解的研究[D];广西大学;2011年
7 董加涛;壬基酚的生物降解研究[D];东华大学;2008年
8 王琦;壬基酚聚氧乙烯醚定性与定量的分析方法及应用[D];辽宁师范大学;2011年
9 冯碧;三种环境激素对鱼类免疫细胞活性与功能的影响[D];浙江大学;2003年
10 陈琪;环境激素在水生动物和土壤动物中生物标志物研究[D];东华大学;2007年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026