收藏本站
《南京工业大学》 2005年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

依据Granulysin的抗菌机理合理设计抗菌肽

陈菲  
【摘要】:抗菌肽是一种具有杀菌作用的小肽,至今还没发现细菌对抗菌肽有抗药性,这个特点决定了抗菌肽有极大的应用价值。依据抗菌肽的作用原理,结合对其一级结构、二级结构和空间结构的分析,在不改变其活性相关的结构特性的前提下,对其结构进行改造,可以得到更利于临床应用的抗菌肽。 细胞免疫反应是人体抵抗外界侵扰的一种重要的方式,而细胞毒性效应蛋白则是这类反应中非常重要的活性蛋白。颗粒溶素(Granulysin)就是近几年来新发现的一种细胞毒性效应蛋白,其mRNA 是十二年前斯坦福大学研究人员在研究T 细胞的激活晚期分子表达时所发现的,其作用相当于广谱抗菌素,作用范围包括革兰氏阴性菌,革兰氏阳性菌,真菌以及各种寄生虫等。 由于颗粒溶素是人体内自生的一种抗菌蛋白,对人体不会产生生物毒性,我们可以根据其活性机理,以其为母体进行结构改造,设计出可能具有更高活性的抗菌肽,并通过计算和实验来论证设计的合理性。总结和归纳全文工作,内容如下: (1) 首先利用生物数据库中的已知数据,如抗菌肽三维结构、氨基酸序列等等,通过比较某些类似抗菌肽的结构和氨基酸组成来研究颗粒溶素结构和作用模式关系,从理论上确定了颗粒溶素的作用模式以及影响其作用模式的几个重要因素,如其球形结构、两亲螺旋、碱性残基、疏水残基和分子表面静电势等。 (2) 依据理论分析结果设计出一条可能具有更高活性的多肽片段。通过ArgusLab 软件计算的结果可知替换残基后的颗粒溶素活性片段N 末端处的正静电势相对于原片段而言强度更加集中,且正静电势的作用范围也往外延伸了;此外,替换残基后片段的两亲性也强于原片段;并且因为C 末端的Phe 带有比Tyr 更强的疏水基团从而更易导致膜的扰动。 (3) 用传统的实验方法验证设计的合理性,如DCC/HOBT 固相合成法合成目标肽,SephadexG-25 分离纯化法纯化粗肽,最后对该合成片段进行抗大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的活性分析; 目前,在国内这类研究方法还比较少见,但是随着生物信息学的进一步发展和更多生物资源的共享,从微观分子结构和作用原理着手来研究药物的药理和药
【学位授予单位】:南京工业大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R914.2

手机知网App
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 周义文,尹一兵,涂植光,陈辉,张雪梅,孟江平,朱旦;家蝇抗菌肽抗菌活性及抗菌机制的初步研究[J];中国抗生素杂志;2004年05期
2 周霞,诸葛洪祥;抗菌肽的分子生物学研究进展[J];国外医学.流行病学.传染病学分册;2002年05期
3 安春菊,盛长忠,李德森,杜荣骞;一类潜在的新药——抗菌肽[J];中国新药杂志;2003年09期
4 邓平建,房师松,杨冬燕,姜丽华,余祥强,黄永彤,黄自然;转抗菌肽CAD基因酵母饲料添加剂的安全性评价[J];卫生研究;2004年05期
5 刘先凯,赵彤言;昆虫抗菌肽研究进展[J];寄生虫与医学昆虫学报;2001年02期
6 张卫民,周殿元;抗菌肽与幽门螺杆菌感染[J];生命的化学;2003年01期
7 龚家玮;合成抗菌肽P18及其截短肽的结构和杀真菌活性[J];中国医药工业杂志;2004年07期
8 冯兴军,王建华,单安山;抗菌肽Lactoferricin生物学功能及其应用研究进展[J];天然产物研究与开发;2005年01期
9 赵瑞君,刘成芳,董建臻,张亚尼;家蝇抗菌肽的诱导提取及筛选[J];热带医学杂志;2005年02期
10 胡云龙,郭玉梅,赵学忠,戴祝英;昆虫抗菌肽作用于K_(562)细胞病理过程的超微结构研究[J];中国媒介生物学及控制杂志;1995年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王静;祝平;;抗菌肽在养殖生产中的应用研究进展[A];2008山东饲料科学技术交流大会论文集[C];2008年
2 梁延彬;;抗菌肽在养猪业中的应用进展[A];2011猪免疫抑制病防控与营养保健技术专题论坛会刊[C];2011年
3 明双喜;王沂蒙;刘艳;江国托;;抗菌肽作用机理及其在生产方面的研究进展[A];格莱姆抗菌肽——抗菌肽开发与应用技术研讨会论文集[C];2009年
4 张东玲;黄文树;粱英;关瑞章;宋凯;;日本鳗鲡肝脏抗菌肽的分离纯化[A];“细胞活动 生命活力”——中国细胞生物学学会全体会员代表大会暨第十二次学术大会论文摘要集[C];2011年
5 陆婕;钟雅;柳林;付康;陈正望;;家蝇蛆抗菌肽提取工艺研究[A];格莱姆抗菌肽——抗菌肽开发与应用技术研讨会论文集[C];2009年
6 马清泉;单安山;董娜;曹艳萍;;新型抗菌肽的分子设计和活性检测[A];第六次全国饲料营养学术研讨会论文集[C];2010年
7 彭兵;张树斌;王立安;;枯草芽孢杆菌菌株A抗菌肽的分离纯化及抗真菌机理[A];格莱姆抗菌肽——抗菌肽开发与应用技术研讨会论文集[C];2009年
8 袁天虎;张欣;胡泽汗;王芳;雷鸣;;抗菌肽Piscidin 1及其突变体稳定性的动力学研究[A];中国化学会第28届学术年会第13分会场摘要集[C];2012年
9 赵瑞君;刘颜岗;程璟侠;樊宏英;冀霞;;黄粉虫抗菌肽对K562细胞周期的影响及与羟基脲对细胞增殖抑制的比较[A];格莱姆抗菌肽——抗菌肽开发与应用技术研讨会论文集[C];2009年
10 王克坚;;青蟹抗菌肽scygonadin的研究[A];中国甲壳动物学会第十一届年会暨学术研讨会论文摘要集[C];2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 赵永伟;自治区政协力促抗菌肽产业发展[N];亚洲中心时报(汉);2009年
2 暨南大学医药生物技术研究开发中心 黄亚东博士;千金不换[N];医药经济报;2001年
3 郑青;揭开抗菌肽生物活性的面纱[N];医药经济报;2001年
4 江南大学食品学院动物营养研究室 宫霞乐国伟;昆虫抗菌肽在动物营养中的应用[N];中国畜牧兽医报;2008年
5 暨南大学医药生物技术研究开发中心 郑青博士后;抗菌肽 前景广阔的新型抗生素[N];医药经济报;2001年
6 宏宇;抗菌肽推动绿色养殖业发展[N];中国特产报;2003年
7 邹忠全;E.R.抗菌肽符合妇科杀菌剂国际新标准[N];中国医药报;2007年
8 美国New York Downtown医学中心教授 李强华 瑞典斯德哥尔摩医学中心昆虫蛋白抗肿瘤药物专家 范肇宏;二十一世纪肿瘤治疗的新进展[N];广东科技报;2002年
9 李天舒;我国发现107种新型抗菌肽[N];健康报;2007年
10 ;揭开生物医学的一个谜:苍蝇为什么不生病?[N];广东科技报;2002年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 王远强;小分子抗菌肽的虚拟组合设计、筛选与效应研究[D];西南大学;2012年
2 刘黎;抗菌肽活性的力学调控机制研究[D];华南理工大学;2012年
3 刘蕊;抗微生物活性肽的资源发掘和功能研究[D];南京农业大学;2011年
4 侯峰;光滑爪蟾(Xenopus laevis)皮肤抗菌肽的筛选及其相关研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2010年
5 鄢然;1b型HCV研究模型的建立及蝎源抗菌肽抑制HCV感染的初步探讨[D];武汉大学;2010年
6 周杰;中国林蛙抗菌肽RTCI的结构功能研究[D];吉林大学;2007年
7 王宇光;抗菌肽CMIV基因突变体的设计、合成和表达的研究[D];华南热带农业大学;2002年
8 张卫民;幽门螺杆菌抗菌肽抗菌及抗肿瘤作用的基础研究[D];中国人民解放军第一军医大学;2003年
9 徐国华;抗菌肽HEDISTIN和二氢叶酸还原酶突变体DHFR-W21H的结构及生物作用机制研究[D];华中师范大学;2011年
10 蓝江林;美洲大蠊(Periplaneta americana L.)抗菌肽的研究[D];福建农林大学;2003年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 陈菲;依据Granulysin的抗菌机理合理设计抗菌肽[D];南京工业大学;2005年
2 林文学;仔猪抗菌肽PR-39基因表达随日龄的变化及不同锌源对其表达的影响[D];浙江大学;2003年
3 邱晓燕;舍蝇(Musca domestica vicina)幼虫抗菌肽的提取及其生物活性的初步研究[D];厦门大学;2001年
4 舒慕娅;抗菌肽Selysin的表达及其对肝癌细胞HepG2的毒性作用[D];华中科技大学;2009年
5 潘新民;Hepcidin、铁和炎症相互关系的初步研究[D];浙江大学;2011年
6 曾雪嘉;转不同抗菌肽和几丁质酶基因烟草的抗病性研究[D];西南农业大学;2004年
7 田晓乐;林蛙抗菌肽的制备与制剂研究[D];吉林大学;2004年
8 王红叶;α-螺旋型多肽对不同肿瘤细胞的抗癌活性研究[D];吉林大学;2010年
9 陈道煌;基于Loloatin C的系列假环多肽的设计合成及抑菌机理的初步研究[D];汕头大学;2010年
10 陈姗;人β防御素3(hβD-3)的cDNA克隆与融合蛋白的表达[D];第三军医大学;2002年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026