运载辅酶Q10的Pickering乳液的制备及皮肤渗透的研究

【摘要】：以Pickering乳液作为药物运输的载体作用于人体皮肤不仅可以避免传统表面活性剂对皮肤的伤害,也有利于药物在皮肤中的运输。因此将Pickering乳液用于化妆品中活性物质的透皮运输中极具应用前景。本课题以淀粉纳米晶(SNC)为基础颗粒,制备了辛烯基琥珀酸酐改性淀粉纳米晶(OSA-SNC)和ε-聚赖氨酸复配淀粉纳米晶(ε-GPL/SNC),以其为固体乳化剂制备了包埋活性物质辅酶Q10的Pickering乳液。并将其用于透皮运输中,探究了其透皮运输的机理,为该类载体在透皮运输中的应用奠定基础。首先,以SNC稳定的包埋辅酶Q10的Pickering乳液为样品,通过Franz扩散池法进行活性物质的体外透皮运输实验。通过单因素试验探究了猪皮分层处理、不同接收液、不同萃取剂、不同萃取方法和不同萃取次数等影响猪皮中辅酶Q10含量测定的因素,以期建立最佳的辅酶Q10透皮模型。结果表明将猪皮分层萃取,以pH=7.4的PBS为接收液,异丙醇为萃取剂,超声30 min,一次萃取时测得猪皮中辅酶Q10含量最大。其次,采用辛烯基琥珀酸酐对SNC进行疏水改性,得到不同取代度的OSA-SNC,研究了改性对固体颗粒乳化性能的影响,结果表明改性能够增强SNC的颗粒乳化性。选用合适取代度的OSA-SNC制备包埋辅酶Q10的Pickering乳液,将其用于透皮运输中,通过与SNC稳定的包埋辅酶Q10的Pickering乳液和辅酶Q10的油溶液的辅酶Q10透皮含量的比较,辅酶Q10在猪皮中渗透位置的分析以及猪皮角质层结构变化来探究OSA改性对辅酶Q10在皮肤中透皮运输的影响。结果表明OSA改性不能够增加辅酶Q10的透皮含量。最后,为了增加辅酶Q10在皮肤中的渗透量,选择ε-GPL作为促渗剂。研究了不同浓度ε-GPL与SNC复配得到ε-GPL/SNC的颗粒性质,及复配ε-GPL浓度对混合颗粒乳化能力的影响。结果表明随着复配ε-GPL浓度增加,复配颗粒稳定的Pickering乳液的稳定性先增加后减小,当ε-GPL与SNC的质量比为0.2时得到乳液最稳定。以ε-GPL/SNC稳定包埋辅酶Q10的Pickering乳液、SNC稳定的包埋辅酶Q10的Pickering乳液和辅酶Q10的油溶液进行透皮实验,通过比较辅酶Q10透皮含量,观察辅酶Q10在猪皮中渗透位置,分析不同样品作用后猪皮角质层结构变化,以探究ε-GPL作为促渗剂对辅酶Q10在皮肤中透皮运输的影响。结果表明,以Pickering乳液为载体有利于辅酶Q10在皮肤中的运输,且以ε-GPL/SNC稳定Pickering乳液作为辅酶Q10透皮运输载体能够明显增加辅酶Q10在皮肤中透皮运输的含量。