收藏本站
《江南大学》 2005年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

新型骨显像剂锝-99m-唑来膦酸及其衍生物的研究

王洪勇  
【摘要】:唑来膦酸(Zoledronic acid, ZL),化学名2-(咪唑-1-基)-1-羟基乙烷-1,1-二膦酸,属于第三代的双膦酸类药物,可广泛用于治疗肿瘤引起的高钙血症、骨转移和骨质疏松症及预防骨转移病人的合并症。用99mTc标记该化合物有望获得较为理想的骨显像剂,国内外都未见任何用99mTc标记该化合物报道。因此,我们决定开展用99m锝标记ZL进行骨显像的研究,以期寻找具有自主知识产权的新型骨显像剂。 以溴乙酸乙酯为原料,通过正交实验探索了合成ZL的中间体1H-咪唑-1-乙酸的合成最佳工艺,得到了1H-咪唑-1-乙酸合成的最优化工艺条件是:n(咪唑)/n(溴乙酸乙酯)=0.8,W(催化剂)=3%,反应时间为3h,反应温度为300C。以氯苯为溶剂1H-咪唑-1-乙酸与三氯化磷、磷酸进行反应,水解后即得到ZL。以溴乙酸乙酯计算,唑来膦酸合成的反应总收率为28.76%。以氯化亚锡为还原剂还原~(99)Tc~mO4-后与ZL反应制得~(99)Tc~m-ZL。探索了~(99)Tc~m-ZL制备的最佳条件。结果表明,当体系pH在3-9、ZL的用量大于2mg、SnCl_2˙2H_2O的用量大于40μg时,室温反应8min,可获得放射化学纯度和标记率都大于90%的~(99)Tc~m–ZL;~(99)Tc~m–ZL室温存放6h后,放射化学纯度仍在90%以上。 对~(99)Tc~m-ZL的血浆蛋白结合率和分配系数进行了测定。~(99)Tc~m-ZL的血浆蛋白结合率为17.40% ,在pH7.0和7.4时的分配系数分别为18.13和16.45. 对~(99)Tc~m-ZL的生物学性质进行了研究。结果表明, ~(99)Tc~m-ZL在小鼠骨中的摄取,注射后30min达最大值13.45 %I.D/g, am,骨/am,血和am,骨/am,肌肉分别为16.96和28.01;在180min时骨摄取为8.55 %I.D/g, am,骨/am,血和am,骨/am,肌肉分别为50.29和38.86;~(99)Tc~m-ZL在小鼠血中的清除符合二室模型,血药代动力学方程为C=30.789e(-0.460 t)+1.553e(-0.0130 t);兔显像表明,注射后75min可见骨显像,但~(99)Tc~m-ZL在肝中清除较慢。 在对~(99)Tc~m-ZL研究的基础上,进一步合成了唑来膦酸的衍生物2-(2-甲基咪唑-1-基)-1-羟基乙烷-1,1-二膦酸(甲基唑来膦酸, ZLM),制成~(99)Tc~m-ZLM,并进行了详细的研究. 以氯乙酸乙酯为原料与2-甲基咪唑反应后,再与三氯化磷、磷酸反应,最水解后得到ZLM。以氯乙酸乙酯计算,甲基唑来膦酸合成的反应总收率为34.3%。 当体系pH为7.0时,用80μg的SnCl2·2H2O作还原剂还原~(99)Tc~mO4-,然后与5mg的ZLM络合制得~(99)Tc~m-ZLM,其标记率和放射化学纯度都大于90%。~(99)Tc~m-ZLM的血浆蛋白结合率为18.88%,在pH7.0和7.4时的分配系数分别为9.32和7.44. 对~(99)Tc~m-ZLM的生物学性质进行了研究。结果表明,~(99)Tc~m-ZLM在小鼠骨中的摄取,在120min时达到最大值14.22%I.D/g, am,骨/am,血和am,骨/am,肌肉分别为47.4和61,83.在180min时
【学位授予单位】:江南大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:TQ421.7

知网文化
【相似文献】
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
1 王洪勇;新型骨显像剂锝-99m-唑来膦酸及其衍生物的研究[D];江南大学;2005年
中国知网广告投放
相关机构
>江南大学
相关作者
>王洪勇
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026