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《江南大学》 2008年
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~(99)Tc~m-EIDP的合成与生物学评价

牛国塞  
【摘要】: 含咪唑环的双膦酸盐具有很高的亲骨性,典型的例证是广泛用于治疗肿瘤引起的高钙血症、骨转移和骨质疏松症等方面疾病的唑来膦酸。2-(2-乙基-咪唑-1-基)-1-羟基乙烷-1,1-双膦酸(EIDP)是唑来膦酸的衍生物,用99m锝标记的EIDP有望成为较理想的骨显像剂,国内外都未见其报道。因此,我们自行设计合成了唑来膦酸衍生物EIDP,并决定用99m锝标记EIDP进行骨显像的研究,以探索~(99)Tc~m-EIDP是否可能成为集显像与治疗于一体的新型优秀的骨显像剂。 以2-乙基咪唑为原料,通过三步反应合成了目标产物EIDP。以氯化亚锡为还原剂制备了~(99)Tc~m- EIDP,并研究了SnCl_2˙2H_2O和EIDP的用量以及溶液pH值对~(99)Tc~m- EIDP放化纯和标记率的影响。对~(99)Tc~m- EIDP进行了生物学性质研究,包括药代动力学、血浆蛋白结合率、脂分配系数、小鼠生物分布和骨显像等,并与~(99)Tc~m-MIDP、~(99)Tc~m-ZL和~(99)Tc~m-MDP进行了比较。 目标产物及中间体均通过红外、质谱、元素分析及核磁共振确认结构。在pH为2~7、EIDP的用量大于3.0mg和SnCl2˙2H2O的用量大于50μg时,室温反应10min即得放化纯和标记率大于90%的~(99)Tc~m-EIDP,标记后6h内放化纯度保持不变。~(99)Tc~m-EIDP的血药代动力学方程为C=1090.736e-6.982t + 84.956e-0.379t,血浆蛋白结合率为20.00%,在pH7.0和7.4时的分配系数为0.0011和0.0017。小鼠体内生物分布表明,静脉注射后60min后,骨摄取达23.76%ID/g, am骨/肌和am骨/血分别达到95.04和33.94;兔骨显像表明,2h可获得清晰的骨显像图,并且药物在肾脏中几乎清除。~(99)Tc~m-EIDP的显像效果明显优于~(99)Tc~m-MIDP、~(99)Tc~m-ZL,与~(99)Tc~m-MDP相当。~(99)Tc~m-EIDP制备简便、稳定性好,是极具开发价值的优秀骨显像剂。
【学位授予单位】:江南大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2008
【分类号】:R817

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【引证文献】
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
1 王立勤;系列唑来膦酸衍生物的合成、亲骨性及抗肿瘤活性研究[D];西北大学;2012年
【参考文献】
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【共引文献】
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中国硕士学位论文全文数据库 前10条
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【同被引文献】
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中国硕士学位论文全文数据库 前2条
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9 罗婵;高效液相色谱—荧光检测法研究阿德福韦前药药代动力学及组织分布[D];重庆医科大学;2010年
10 邱胜红;新靶向抗肿瘤候选化合物Z-GP-Dox的早期药代动力学研究[D];暨南大学;2011年
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