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《江苏大学》 2008年
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卡维地洛对阿霉素所致扩张型心肌病大鼠心力衰竭的疗效及机制研究

俞捷  
【摘要】: 目的:评价卡维地洛对阿霉素所致扩张型心肌病大鼠心功能的影响,并探讨其与氧化应激能力、心肌细胞凋亡水平及相关基因表达的关系。 方法: 采用腹腔注射阿霉素(2mg/kg,每周一次,共8周,累计量为16mg/kg)建立扩张型心肌病大鼠模型。随机分为三组,每组10只,卡维地洛组(CVD组):每日给予卡维地洛(60mg/kg);扩心病对照组(DCM组):每日给予相同体积生理盐水;正常对照组(CON组):每日给予相同体积生理盐水。均采取灌胃方式给药8周。第9周行心脏彩超观察左室舒张末径(LVDD)、左室射血分数(LVEF);血流动力学检测左室内压最大上升、下降速率(±dp/dt_(max))、左室舒张末压(LVEDP)等指标;取血清检测总抗氧化能力(T-AOC)含量和丙二醛浓度(MDA)。随即处死大鼠,测定相对左心室重量(LVRW)。逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测心肌组织Fas、FasL、Bcl-2、Bax的mRNA表达水平;Western印迹法检测心肌组织Fas、FasL蛋白含量。心肌组织行HE和VG染色,行病理学检查、分析心肌胶原含量(CVF)。 结果: (1)同正常对照组比,阿霉素致扩心病大鼠模型LVDD增大、LVEF下降(均P0.01),符合DCM典型特征。 (2)心功能水平:①心脏超声显示,和CON组相比,DCM组LVDd显著扩大,[(7.19±0.28)mm vs(5.59±0,29)mm,(P0.01)],而CVD组(6.79±0.29)mm明显低于DCM组,(P0.01);和CON组相比,DCM组LVEF显著下降,[(78.85±1.04)%vs(89.68±1.08)%,(P0.01)],而CVD组(85.17±1.61)%明显高于DCM组,(P0.01)。②血流动力学检测显示,与CON组相比,DCM组LVSP显著降低,[(103.8±6.9)mmHg vs(121.8±1.8)mmHg,(P0.01)],而CVD组(130.8±2.8)mmHg明显高于DCM组,(P0.01);与CON组相比,DCM组±dp/dt_(max)均显著下降,分别为[(2337.7±447.9)mmHg.s~(-1)vs(6630.4±296.5)mmHg.s~(-1),(P0.01)],[(2238.5±296.5)mmHg.s~(-1) vs (5560.8±122.1)mmHg.s~(-1),(P0.01)],而CVD组+dp/dt_(max)(5002.1±473.4)mmHg.s~(-1)、-dp/dt_(max)(3382.3±222.2)mmHg.s~(-1)均显著高于DCM组,(P0.01);与CON组相比,DCM组LVEDP显著升高,[(23.4±9.1)mmHg vs(6.5±0.6)mmHg,(P0.01)],而CVD组(4.72±0.8)mmHg,显著低于DCM组,(P0.01)。 (3)氧化能力:与CON组相比,DCM组T-AOC显著降低,[(3.00±0.66)U/ml vs(9.11±1.45)U/ml,(P0.01)],MDA含量明显升高,[(8.89±1.64)nmol/ml vs(4.32±0.87)nmol/ml,(P0.01)];而CVD组T-AOC(5.54±0.99)U/ml显著高于DCM组,P0.01),MDA(6.39±1.02)nmol/ml明显低于DCM组,(P0.05)。 (4)凋亡基因:①RT-PCR检测显示,与CON组相比,DCM组BaxmRNA表达显著升高,[(0.88±0.09)vs(0.32±0.11),(P0.05)],FasmRNA表达明显提高,[(0.45±0.07)vs(0.24±0.14),(P0.05)],FasLmRNA表达提升明显,[(0.37±0.11)vs(0.16±0.08),(P0.05)],Bcl-2mRNA的表达显著降低,[(0.45±0.05)vs(0.78±0.12),(P0.05)];而相对于DCM组,CVD组Bax mRNA(0.65±0.12)表达明显降低,(P0.05),Fas mRNA(0.32±0.10)表达下降明显,(P0.05),Bcl-2mRNA(0.64±0.08)表达明显增加,(P0.05),FasL mRNA的表达未见有明显差异(P0.05)。②Western检测显示:与CON组相比,DCM组Fas蛋白的表达显著升高,[(0.47±0.14)vs(0.12±0.05),(P0.05)],FasL蛋白的表达明显提升,[(0.37±0.07)vs(0.17±0.04),(P0.05)];而CVD组仅Fas蛋白的表达(0.29±0.11)显著低于DCM组,(P0.05),FasL蛋白表达(0.36±0.09)未见有明显差异(P0.05)。 (5)组织学特征:①心肌胶原染色显示:与CON组相比,DCM组CVF明显增加,[(0.138±0.011)vs(0.021±0.005),(P0.01)],而CVD组(0.072±0.013)明显少于DCM组,(P0.01)。②左室相对重量示:与CON组相比,DCM组LVRW明显增加,[(2.41±0.08)vs(1.74±0.05),(P0.01)],而CVD组(1.86±0.08)显著小于DCM组,(P0.01)。 结论: 卡维地洛治疗阿霉素诱导的扩张型心肌病大鼠,可改善心功能,逆转心室重构。而此作用可能与卡维地洛提升大鼠组织抗氧化能力,抑制相关凋亡基因的表达有关。
【学位授予单位】:江苏大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2008
【分类号】:R542.2

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