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氯膦酸二钠脂质体对急性坏死性胰腺炎大鼠肝损伤的影响

张勇  
【摘要】: 目的:急性坏死性胰腺炎(acute necrotizing pancreatitis, ANP)已严重危及人类的生命健康,常可诱发多脏器功能障碍综合症(multiple organ distress syndrome, MODS)。ANP并发肝损伤者高达88.9%,并发肝损伤后,不但会加重ANP病情,而且直接影响其预后。随着对其发病机制研究的不断深入,巨噬细胞在ANP时抗原递呈激活免疫反应释放出大量化学和炎性细胞因子引起肝脏等多脏器损伤中起重要的作用。本研究利用脂质体介导氯膦酸二钠(Clodronate)进入ANP大鼠体内巨噬细胞中,探讨其对ANP肝损伤的保护作用。 方法:利用薄膜法制备Clodronate脂质体。采用胰腺被膜下均匀注射5%牛磺胆酸钠(2ml/kg体重)制作ANP模型。SD大鼠48只,随机分为3组:对照组(C)、ANP+空白脂质体组(P)、ANP+氯膦酸二钠脂质体组(T)。制模后2h和6h取肠系膜上静脉血液,检测各组大鼠血清中ALT、AST、和AMS的含量,同时检测各组大鼠血清中IL-6、TNF-α的含量,观察各组肝脏和胰腺组织的病理学变化及胰腺组织病理评分。 结果:P组大鼠的血清ALT、AST、AMS水平较C组明显升高(P0.01)。T大鼠的血清ALT、AST、AMS水平显著低于P组(P0.01)。P组较C组2、6 h血清IL-6、TNF-α明显升高(P<0.01)。T组较P组大鼠的2、6 h血清IL-6、TNF-α显著降低(P0.01)。T组大鼠的肝脏及胰腺病理变化较P组明显减轻,胰腺组织病理学评分明显降低(P0.01)。结论:薄膜法制备氯膦酸二钠脂质体操作过程简单,方法易于掌握。炎症介质的过度释放在ANP大鼠肝组织损伤中起着重要的作用,氯膦酸二钠脂质体具有抑制ANP大鼠巨噬细胞功能的作用,对ANP大鼠肝损伤有保护作用。


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