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《江苏大学》 2010年
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沙利度胺和人间充质干细胞对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的作用

罗燕萍  
【摘要】: 目的:通过体内试验探讨沙利度胺和人间充质干细胞对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响及机制。 方法:(1)40只雌性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组),模型组(UUO组),沙利度胺治疗组(Thalidomide,200mg/kg/d, Thd组)和洛丁新治疗组(Lotensin, 10mg/kg/d, Lot组)(每组n=10只)。治疗组于手术日起分别予沙利度胺、洛丁新灌胃,每日1次,直至处死动物;模型组和假手术组给予等量溶媒生理盐水灌胃。术后第7天、第14天采血检测肾功能后,取肾组织,分别行HE和Masson染色了解肾间质纤维化病变,免疫组织化学和实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测缺氧诱导因子1-α(HIF-1α)、I型胶原(Col I)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在肾组织的表达。(2)从人骨髓中分离培养MSCs,经流式细胞分析(FCM)鉴定、检测HMSCs纯度并传代培养。36只雌性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组),模型组(UUO组)和HMSCs治疗组,每组12只。建立UUO大鼠模型,HMSCs治疗组于术后即刻及术后一周经尾静脉注射细胞浓度为1×107/0.5ml的HMSCs1×107,Sham组及模型组于术后即刻及术后一周经尾静脉注射等体积溶媒即不含血清的DMEM-LG培养液。于术后1月、2月每组取大鼠6只,检测肾功能、血浆白蛋白,取肾组织行HE、Masson染色检测肾间质纤维化病变,免疫组化及RT-PCR检测HIF-1α、Col I、α-SMA在肾组织的表达。 结果:(1)UUO组术后各时间点血尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)水平均高于Sham组(P0.05)。Thd组、Lot组BUN和Scr水平较UUO组明显下降,但仍高于Sham组(P0.05),Thd组和Lot组组间无差异(P0.05)。(2)Sham组肾脏病理无明显改变;UUO组、Thd组和Lot组术后各时间点出现肾间质损害,UUO组比Thd组和Lot组严重(P0.05),Thd组和Lot组组间无明显差异(P0.05)。(3)免疫组化和RT-PCR均显示Sham组术后各时间点HIF-1α、Col I均为少量表达,α-SMA无表达;UUO组术后各时间点HIF-1α、Col I、α-SMA表达水平均较Sham组明显增加;Thd组和Lot组Col I、α-SMA表达水平均低于UUO组(P0.05),但仍高于Sham组(P0.05);Thd组HIF-1α水平低于UUO组(P0.05),Lot组HIF-1α水平与UUO组比较无统计学差异(P0.05)。(4)术后1月、2月HMSCs组BUN和Scr水平均明显高于Sham组,显著低于UUO组。(5)Sham组肾脏病理无明显改变。UUO组、HMSCs组出现肾间质损害(P0.05),但两组间无明显差异。(6)免疫组化和RT-PCR均显示HMSCs组HIF-1α、α-SMA表达水平均低于UUO组(P0.05),但仍高于Sham组(P0.05);Col I表达水平低于UUO组,但差异无统计学意义(P0.05)。 结论:Thd可在一定程度上减轻UUO大鼠肾间质纤维化程度,其机制可能与它下调HIF-1α、α-SMA表达,抑制Col I合成有关;HMSCs可能通过下调HIF-1α表达而抑制肾小管上皮细胞转分化,改善肾功能,但UUO大鼠肾间质纤维化程度无减轻。
【学位授予单位】:江苏大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R692

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前6条
1 吴忠;李晶;;沙利度胺抑制大鼠胶原诱导关节炎滑膜组织缺氧诱导因子-1α的表达[J];中华风湿病学杂志;2007年04期
2 王雨娟;沙利度胺近三年来研究进展[J];国外医学.皮肤性病学分册;2001年06期
3 王峙;赵丽丹;张烜;唐福林;于孟学;;沙利度胺抑制TGF-β1诱导的人胚肺成纤维细胞系转分化为肌成纤维细胞[J];基础医学与临床;2009年01期
4 吕鹏;罗和生;Shelley Chireyath Paul;肖艳菊;刘诗权;;沙利度胺对肝纤维化大鼠黏附分子表达的影响[J];中华肝脏病杂志;2006年08期
5 黄凌虹,张国强,叶任高,李幼姬,陈雄辉,关伟明;细胞增殖与凋亡在单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化发病中的意义[J];中华肾脏病杂志;2000年01期
6 邹杰;徐立然;王学超;赵会茹;;骨髓间充质干细胞在慢性马兜铃酸肾病肾组织动态分布的实验研究[J];中国中西医结合杂志;2009年07期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 刘干;李俊;高建;贾丽莎;;肺纤维化模型研究进展[J];安徽医药;2010年10期
2 任韫卓;郝军;史永红;高峰;曹延萍;韦金英;段惠军;;TGF-β_1激活smad信号通路影响人肾小管上皮细胞增殖与凋亡[J];重庆医学;2007年20期
3 王明勇;袁波;夏基毅;陈枫;陈庄;刘建;;ERK1/2信号通路在Ang-(1-7)抑制AngⅡ诱导的NRK52E转分化中的作用[J];重庆医学;2011年09期
4 张建江;易著文;党西强;何小解;吴小川;;干细胞因子联合粒细胞集落刺激因子对单侧输尿管梗阻大鼠骨髓干细胞及内皮祖细胞的动员作用[J];中国当代儿科杂志;2007年02期
5 常颖;甘华;吕智美;杜晓刚;王喜超;;白细胞介素-10对肾小管上皮细胞转分化的影响[J];第三军医大学学报;2008年18期
6 姚俊霞;彭峰;刘涛;李斌;易建华;朱礼国;吴人亮;;肾小管上皮细胞转分化与IgA肾病预后的相关性分析[J];广东医学;2008年03期
7 李能娟;李红;;肾小管上皮细胞表型转化与糖尿病肾病[J];国际内分泌代谢杂志;2006年04期
8 胡逢春;陶谦;;上皮—间充质转化的生物学作用[J];国际口腔医学杂志;2011年02期
9 黄彬;姜傥;;肾纤维化中上皮间充质转化的最新研究进展[J];国际检验医学杂志;2006年03期
10 彭晓兰;董晓凯;廖芳芳;高磊;张中文;吴国娟;;马兜铃酸Ⅰ诱导肾小管上皮细胞凋亡的检测[J];中国畜牧兽医;2011年11期
中国重要会议论文全文数据库 前1条
1 李振彬;王志强;耿丽芬;惠乃玲;朱建君;;雷公藤多苷对狼疮样小鼠肾组织BMP-7表达的干预作用[A];海峡两岸中医药发展大会风湿论文集[C];2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 熊俊;肾间质纤维化中的上皮—间充质转型及Snail1的作用研究[D];第二军医大学;2011年
2 周珂;超微黑地黄汤治疗CKD3期患者临床观察及对UUO大鼠肾组织细胞凋亡的影响[D];湖南中医药大学;2011年
3 张颖娟;VEGF抑制TGF-β1诱导肾小管上皮—间充质转化作用中Notch信号系统的变化[D];北京协和医学院;2009年
4 郝瑞春;雄芍汤防治肝纤维化作用及机理研究[D];湖北中医药大学;2011年
5 许庆友;活血化瘀中药抗肾间质纤维化的实验及临床研究[D];河北医科大学;2002年
6 孙彬;Notch1/Jagged1在肾间质纤维化发病机制中的作用及干预的研究[D];南京医科大学;2005年
7 任韫卓;转化生长因子-β/Smad信号在肾间质纤维化中的作用及辛伐他汀和缬沙坦的影响[D];河北医科大学;2006年
8 李素敏;IgA肾病肾小管间质损害与临床指标的相关分析[D];河北医科大学;2006年
9 张秋林;尿毒清胶囊抗肾纤维化作用及其机制研究[D];广州中医药大学;2006年
10 王新文;利用组织工程皮肤研究表皮干细胞在增生性瘢痕中的防治作用[D];第四军医大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 丁巍;迷迭香酸治疗肾间质纤维化的实验研究[D];南京医科大学;2009年
2 蔡闫闫;迷迭香酸抑制肾小管上皮-间充质转分化的作用及机制研究[D];南京医科大学;2010年
3 卢海;沙利度胺对银屑病患者细胞免疫功能的影响以及疗效的初步评价[D];广西医科大学;2011年
4 郭晓媛;组蛋白脱乙酰基酶1、2与肾间质纤维化的关系及药物干预研究[D];山西医科大学;2011年
5 王澍琴;IgA肾病中磷酸化c-Jun氨基末端激酶与肾间质纤维化的关系[D];山西医科大学;2011年
6 林静;帕立骨化醇对血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠肾间质成纤维细胞活化及增殖的影响[D];泸州医学院;2011年
7 陈朝青;姜黄素抑制UUO大鼠肾小管上皮细胞转分化作用的实验研究[D];北京中医药大学;2011年
8 李玉杰;黄芪和葛根对糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化的影响[D];北京中医药大学;2011年
9 卢钊宇;尿毒清颗粒对肾小管上皮细胞—间充质转分化的抑制作用[D];广州中医药大学;2011年
10 郑欣;银杏叶提取物对糖尿病大鼠肾小管上皮—间充质细胞转分化的影响与机制研究[D];福建医科大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前9条
1 黄烽,古洁若,赵伟,朱剑,张江林,余德恩;反应停治疗强直性脊柱炎的临床与实验研究[J];中华风湿病学杂志;2002年05期
2 吴忠;李晶;;缺氧诱导因子-1的功能及其在类风湿关节炎滑膜炎症中的作用[J];中华风湿病学杂志;2006年03期
3 邹杰;冯江敏;赵会茹;郭伟;李维;孙立;王力宁;;管周毛细血管密度下降致低氧对慢性马兜铃酸肾病肾间质纤维化的影响[J];中国全科医学;2008年08期
4 力弘,贾永锋,潘雁,李端,张罗修;Ⅱ型胶原蛋白诱导的类风湿性关节炎的动物模型[J];上海医科大学学报;1997年03期
5 中华医学会传染病与,寄生虫病学分会,肝病学分会;病毒性肝炎防治方案[J];中华肝脏病杂志;2000年06期
6 张国强,叶任高,陈永雄,孔庆瑜,关伟明;有与无间质纤维化肾组织培养的成纤维细胞生长及凋亡比较[J];中华肾脏病杂志;1997年02期
7 孙东;冯江敏;孙立;金弢;王宗谦;马健飞;王力宁;;慢性马兜铃酸肾病大鼠模型的早期贫血机制探讨[J];中华肾脏病杂志;2006年04期
8 左巍,冯江敏;马兜铃酸引起肾脏损害发病机理及其治疗[J];中医药学刊;2003年02期
9 邹杰;冯江敏;李维;郭伟;王力宁;;同种异体骨髓间充质干细胞对肾小管周毛细血管丛修复影响的研究[J];中国中西医结合杂志;2008年02期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 雷作熹;罗仁;李咏梅;聂晓莉;;羊栖菜对UUO大鼠肾间质纤维化的影响[J];中药药理与临床;2006年01期
2 何平;李红;李德天;;塞来昔布对梗阻性肾病大鼠肾脏作用的实验观察[J];实用药物与临床;2006年02期
3 高红宇;何晓峰;邵菊芳;易艳;黄晓丽;刘晓城;;苦参素对肾间质纤维化大鼠肾小管上皮细胞-间质转分化的影响[J];中国中西医结合杂志;2007年06期
4 孙伟;王继明;陈继红;周栋;高坤;刘丽;赖仁胜;朱萱萱;;益肾灵对抗马兜铃酸肾病肾组织TGF-β_1 TIMP-1CTGFmRNA表达的研究[J];中华中医药学刊;2007年10期
5 龚绍琼;张弋;;氯沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用[J];实用医学杂志;2008年16期
6 李娅;血脂与肾间质纤维化[J];国外医学.内科学分册;2001年10期
7 张义雄,俞雷;血小板源性生长因子与肾间质纤维化[J];国外医学.泌尿系统分册;2005年S1期
8 王延叶,李荣山;TGF-β1/Smad与肾脏间质纤维化[J];国外医学.泌尿系统分册;2005年06期
9 方展;朱忠华;张春;熊京;;螺内酯抑制大鼠单侧输尿管梗阻后肾间质纤维化[J];中国实用内科杂志;2006年06期
10 陆海英;张悦;;肾小管上皮细胞转分化及逆转的分子机制[J];国际病理科学与临床杂志;2006年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 周青溢;方敬爱;孙艳艳;张晓东;刘文媛;常沁涛;王蕊花;王月香;李慧;刘婷;范彦君;李秀秀;;血小板反应蛋白-1与肾间质纤维化研究进展[A];第十一届全国中西医结合肾脏病学术会议论文汇编[C];2010年
2 赵延娜;朱春玲;;高迁移率族蛋白B1在肾间质纤维化中作用的研究[A];贵州省中西医结合学会肾病专业委员会成立暨中西医结合诊治肾脏病学习班论文汇编[C];2011年
3 刘俊茹;李娟;赵莹;罗绍凯;曾丽金;杨青;;CTD方案与沙利度胺单药在复发、难治多发性骨髓瘤中疗效的比较[A];第12届全国实验血液学会议论文摘要[C];2009年
4 祝建红;陈卫昌;;沙利度胺对大鼠急性出血坏死性胰腺炎治疗作用的实验研究[A];第九次全国消化系统疾病学术会议专题报告论文集[C];2009年
5 徐淑宁;何炜;李克;樊青霞;;沙利度胺联合化疗治疗食管鳞癌临床观察[A];中国第九届全国食管癌学术会议论文集[C];2009年
6 郑春梅;张姗姗;唐旭东;刘驰;肖海燕;刘锋;;中药联合小剂量沙利度胺及地塞米松治疗多发性骨髓瘤临床观察[A];全国中西医结合血液学学术会议论文汇编[C];2010年
7 张丽;于珍;安刚;易树华;王亚非;齐军元;邱录贵;;MicroRNA15a对rsTRAIL和沙利度胺诱导的耐药性骨髓瘤细胞凋亡效应的影响[A];第12届全国实验血液学会议论文摘要[C];2009年
8 李玉富;张艳莉;徐本玲;杜建伟;张丽娜;岳寒;左文丽;朱兴虎;吕璐璐;房伯俊;吕晓东;魏旭东;宋永平;;沙利度胺在血液肿瘤的机制和临床应用[A];第十次全国淋巴瘤学术会议论文汇编[C];2007年
9 王立军;;沙利度胺与甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的对比研究[A];第十二届全国风湿病学学术会议论文集[C];2007年
10 于静萍;孙苏平;孙志强;孙美玲;刘芬菊;;沙利度胺对食管癌TE1细胞DNA合成抑制作用和辐射敏感性的影响[A];2010’全国肿瘤分子标志及应用学术研讨会暨第五届中国中青年肿瘤专家论坛论文汇编[C];2010年
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1 郑法雷;快速进展性肾间质纤维化可用激素[N];中国中医药报;2004年
2 ;结缔组织生长因子在关木通相关肾小管间质肾病肾间质纤维化中的作用[N];中国医药报;2003年
3 雷诺岛;沙利度胺“缩水”,硼替佐米“跃升”[N];医药经济报;2011年
4 李勇 译;研究证实沙利度胺可用于治疗出血性血管疾病[N];中国医药报;2010年
5 陶春祥;沙利度胺治疗多发性骨髓瘤[N];中国医药报;2004年
6 紫箕;“反应停”起死回生[N];医药经济报;2006年
7 陈立慧李电东;沙利度胺及其衍生物重放异彩[N];中国医药报;2007年
8 王秋月 王琳;空军总医院采用间充质干细胞救治小脑萎缩[N];科技日报;2009年
9 李海金董良;多发性骨髓瘤药物治疗新进展[N];中国医药报;2008年
10 记者 李素锋;我市首例间充质干细胞移植手术取得成功[N];临汾日报;2009年
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1 王丹;尾加压素Ⅱ在大鼠肾间质纤维化发生发展中的作用及其机制的研究[D];吉林大学;2010年
2 胡秦;抗肾间质纤维化的中药体外筛选及机制研究[D];中国协和医科大学;2009年
3 熊俊;肾间质纤维化中的上皮—间充质转型及Snail1的作用研究[D];第二军医大学;2011年
4 邓冰清;FAK在肾间质纤维化中的作用及机制[D];华中科技大学;2010年
5 黄丹琳;人脐带间充质干细胞移植治疗大鼠梗阻性肾间质纤维化的实验研究[D];中南大学;2011年
6 熊明霞;microRNA在肾间质纤维化中作用的研究[D];南京医科大学;2010年
7 杜治锋;救肾合剂对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化作用机制的实验研究[D];湖南中医药大学;2012年
8 陈琼;去甲斑蝥素对糖尿病肾病肾小管间质纤维化的作用及机制研究[D];中南大学;2010年
9 黄迪;肾衰保肾胶囊对小鼠肾成纤维细胞影响的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2006年
10 叶琨;去甲斑蝥素对尿蛋白和肾间质纤维化的影响及其机制研究[D];中南大学;2007年
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1 卢守燕;TGF-β1/TAK1信号转导通路在肾间质纤维化中的作用及福辛普利对其影响的实验研究[D];兰州大学;2010年
2 黄云峰;超声微泡介导cy5荧光标记的ODN对UUO模型大鼠肾间质纤维化的影响[D];中南大学;2010年
3 宋剑;EPO对5/6肾切除大鼠肾间质纤维化与炎性因子表达的影响[D];山东大学;2010年
4 融雪;雷帕霉素对肾间质纤维化大鼠肾组织TSP-1、VEGF和TGF-β1表达的影响[D];河北医科大学;2011年
5 罗燕萍;沙利度胺和人间充质干细胞对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的作用[D];江苏大学;2010年
6 王澍琴;IgA肾病中磷酸化c-Jun氨基末端激酶与肾间质纤维化的关系[D];山西医科大学;2011年
7 申贝贝;肾衰方对肾间质纤维化大鼠肾组织VEGF、TSP-1表达的影响[D];暨南大学;2010年
8 孙佩;盐酸曲美他嗪对肾间质纤维化防治作用的研究[D];山东大学;2010年
9 羊钦裕;粒细胞集落刺激因子和阿托伐他汀对肾小管周围毛细血管的影响[D];福建医科大学;2011年
10 卞保平;贝那普利对UUO大鼠肾间质纤维化的影响及机制研究[D];泸州医学院;2011年
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