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《江苏大学》 2010年
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SLC30A8,TCF7L2单核苷酸多态性与南方人2型糖尿病的相关性研究

马聪  
【摘要】: 2型糖尿病(T2DM)是由多种因子引起的具有异质性的复杂遗传病。其中胰岛素抵抗导致外周组织对葡萄糖的利用减少和胰岛β细胞功能损害是其主要的病理基础。本文通过对胰岛素作用相关基因多态性研究,旨在明确它们与糖尿病的相关性。 TCF7L2基因是迄今为止发现的与2型糖尿病关系最密切的一个易感基因,它的遗传学变异是通过影响TCF7L2在胰岛中的表达来增加糖尿病的患病风险。作为双向转运子(β-连环蛋白/TCF)的一部分,在成年个体中,TCF7L2基因编码的转录因子TCF4是Wnt信号通路的一个重要组成部分,该通路激活后,可以诱导大量基因的转录。它不但可以促进胰岛β细胞的增殖而且还可以使肠内L细胞(一种肠道内的内分泌细胞)分泌GLP-1(胰高血糖素样肽1)。 SLC30A8基因编码的蛋白锌转运体-8(ZnT-8)位于胰岛β细胞中含有胰岛素颗粒的囊泡膜上,是参与胰岛素合成、贮存和分泌的重要成分。最近,欧美人群的全基因组关联研究发现,SLC30A8基因rs13266634单核苷酸多态性(SNP)与2型糖尿病(T2DM)发病风险增加相关。由于不同种族的遗传背景及其生存环境的差异,在不同种族中印证已报道的疾病相关基因或位点对人类复杂性疾病机制的研究有重要意义。 本研究旨在了解中国南方地区汉族人SLC30A8和TCF7L2基因SNPs及单体型频率分布,分别探讨这两个SNPs与2型糖尿病的关系,积累这两个基因SNPs在中国汉族人群中的数据,有利于2型糖尿病的发病机理研究。 研究目的: 研究SLC30A8(rs13266634)及TCF7L2(rs11196218)基因多态性与2型糖尿病以及相关代谢指标的关系。 研究方法: 2型糖尿病患者(T2DM组)259例、健康者(NC组)200例(受试者均来自上海及其周边地区)。试剂盒提取外周血基因组DNA,标本基因型的判断用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术。Hardy-Weinberg平衡法检验各组基因频率的群体代表性。同时进行人体测量学及代谢指标的检测,并分别采用稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛β细胞分泌功能指数(HOMA-β)评估胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能。 研究结果: (1)T2DM组中rs13266634的C等位基因频率和CC基因型频率分别为57.3%和33.6%,均显著高于NC组的53.2%和17.2%(P值均<0.05)。 (2)C等位基因携带者患2型糖尿病的风险是T等位基因的1.59倍(OR=1.59,95%CI为1.19-2.11)。与TT型相比,CC患2型糖尿病的风险增加2.63倍(OR=2.63,95%CI为1.42-4.87,χ~2=9.69,P=0.002)。 (3)通过对代谢指标的分析发现C等位基因可能与β细胞功能衰竭(胰岛素分泌减少有关)。 (4)2型糖尿病患者与健康受试者TCF7L2(rs11196218)基因型及等位基因频率进行比较,其差异均无统计学意义。 研究结论: SLC30A8基因rs13266634多态性位点的C等位基因可能是中国人2型糖尿病的风险等位基因,而TCF7L2基因rs11196218单核苷酸多态性可能与T2DM的遗传易感性无关。
【学位授予单位】:江苏大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R587.1

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【引证文献】
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