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《南京农业大学》 2011年
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复方麻醉剂舒眠宁的研制、临床效果、药代动力学及其对免疫功能的影响

李培德  
【摘要】:静脉全身麻醉是指将一种或几种药物经静脉注入,通过血液循环作用于中枢神经系统而产生全身麻醉的方法,由于目前尚无任何一种静脉全麻药能够单一满足手术的需要,因此临床上的静脉全麻往往是将多种药理性质各不相同的药物,先后或同时使用,以实现迅速完成诱导,麻醉过程平稳,无污染,苏醒快等目的,为外科手术创造良好的条件,确保动物的安全和术后顺利康复。氯胺酮、赛拉嗪和咪达唑仑是兽医临床麻醉常用的三种药物,可用于小动物的麻醉前用药、化学保定、诱导和维持麻醉,但各药单用时,往往副作用较大,难以使动物进入理想的麻醉状态。本研究旨在通过合理配伍三种药物,组成复方麻醉剂,经正交试验优化其配比,获得最佳处方,并研究其急性毒性、局部刺激性、稳定性、药物代谢动力学过程、临床麻醉效果和药物对免疫功能的影响,为临床上合理应用本药提供数据和参考。试验共分为以下六个部分: 试验Ⅰ舒眠宁注射液处方的研究 氯胺酮、赛拉嗪和咪达唑仑是三种广泛应用于小动物临床的麻醉药,本试验将三者配伍使用,试图获得更好的麻醉效果,最低的副作用。在预实验基础上,以小白鼠为试验动物,以氯胺酮、赛拉嗪和咪达唑仑的含量为因素,每个因素设置三个水平,以注射复方药物后小鼠翻正反射消失数为考察指标,选用L9(34)正交表安排试验,优化复方麻醉剂的处方,并制定生产工艺。结果:复方中三种主要成份的含量为氯胺酮(8 g·100mL-1)、赛拉嗪(0.9 g·100mL-1)和咪达唑仑(0.2g·100mL-1),定名为舒眠宁注射液,处方工艺简单,适合工厂化大批量生产。 试验Ⅱ舒眠宁注射液的安全性和稳定性试验 为评价舒眠宁注射液的安全性,本试验以小鼠为试验动物,进行了急性毒性试验,经序贯法测定出其ED50和LD50分别为0.706 mL·kg-1体重和2.366 mL·kg-1体重,治疗指数为3.35;在家兔进行了局部刺激性试验,结果表明本药无眼刺激性,对肌肉具有非常轻度刺激性,对静脉具有轻度刺激性,可安全、方便地应用于临床;为确定本药的有效期,以市售包装的三批舒眠宁注射液,进行长期试验,结果表明在常温、避光条件下放置两年后,本品药液澄清、无杂质产生,主药的标示量变化不显著,有效期可初步确定为2年。 试验Ⅲ舒眠宁在犬体内的药代动力学研究 为研究舒眠宁主要成份(氯胺酮、赛拉嗪和咪达唑仑)在犬体内的药代动力学过程。本试验建立了一种可同步测定犬血浆内氯胺酮、赛拉嗪和咪达唑仑的RP-HPLC法。采用一步液-液萃取法处理血浆样品。使用C18色谱柱,流动相为乙腈:甲醇-10 mmol·L-1庚烷磺酸钠(44:10:46,v/v),加冰醋酸调至pH 3,流速0.7 mL·min-1,检测波长210 nm,柱温30℃。6只犬静注舒眠宁后,采血,测定血药浓度。氯胺酮、赛拉嗪和咪达唑仑三种成份的药时曲线均符合开放二室模型,主要药代动力学参数分别为:氯胺酮Vc= 1.231±0.147 L·kg-1 T1/2α=4.271±0.521min, T1/2β=65.877±15.701min, AUC=147.331±20.5μg·min·mL-1, CL(s)=0.0393±0.0055L·min-1·kg-1;赛拉嗪Vc=0.918±0.299L·kg-1,T1/2α=4.627±2.056 min, T1/2β=55.773±8.62 min, AUC=20.866±1.781μg·min·mL-1, CL(s)= 0.0336±0.00289 L·min-1·kg-1;咪达唑仑Vc=0.339±0.055 L·kg-1, T1/2α=5.675±1.82 min,T,/2p=39.152±6.546min,AUC=13.554±1.059μg·min·mL-1,CL(s)=0.0131±0.00097 5L·min-1·kg-1. 试验Ⅳ舒眠宁注射液对灵(?)的麻醉效果研究 9只灵(?)不使用麻醉前用药,经静脉注射舒眠宁0.06 mL·kg-1体重,观察其麻醉诱导时间、维持麻醉时间、苏醒时间,记录心率、血氧饱和度、呼吸数、收缩压、舒张压和直肠温度,评价镇痛、镇静和肌松效果。结果显示:其诱导、维持麻醉、苏醒时间分别为33.11±3.76sec、23±5.83 min、15±5min;麻醉后心率和血压先升高后缓慢降低,但均在正常生理范围内;体温缓慢下降,但变化幅度较小呼吸数先降低后缓慢升高;麻醉过程平稳,未见呕吐、眼球震颤、大量流涎等副作用。 试验Ⅴ赛拉嗪对小鼠脾淋巴细胞增殖和周期分布的影响 本研究使用α2-AR激动剂赛拉嗪、α2-AR颉颃剂育亨宾、α2A-AR颉颃剂BRL44408、α2B-AR颉颃剂Imiloxan hydrochloride和α2c-AR颉颃剂JP1302,研究α2-AR激动剂与其颉颃剂对ConA介导的小鼠脾淋巴细胞增殖和细胞周期分布的影响。结果表明:终浓度为0.01-0.4μg·mL-1的赛拉嗪对ConA介导的脾淋巴细胞增殖无明显影响;当赛拉嗪浓度在20-80μg·mL-1范围内时,对ConA介导的脾淋巴细胞增殖产生明显抑制,与单纯ConA组比较差异极显著(P0.01),且呈剂量依赖性。育亨宾(20μg·mL-1,40μg·mL-1)与40μg·mL-1赛拉嗪联用时,可增强赛拉嗪对脾淋巴细胞的抑制作用;α2A-AR颉颃剂和α2B-AR颉颃剂均不影响赛拉嗪的细胞增殖调节作用;而α2C-AR颉颃剂JP-1302在较低浓度(30,60ng·mL-1),就能够明显增强40μg·mL-1的赛拉嗪对淋巴细胞的抑制作用,呈剂量依赖性。高浓度赛拉嗪(40μg·mL-1)可抑制细胞进入S期,促进晚期凋亡;JP1302可显著增强高浓度赛拉嗪的促凋亡作用和对淋巴细胞周期的阻滞作用。上述试验结果提示,赛拉嗪对脾淋巴细胞活性的抑制作用可能是由α2C-AR介导的。 试验Ⅵ舒眠宁对小鼠脾淋巴细胞增殖和周期分布的影响 本研究使用舒眠宁注射液的三种主要成份(氯胺酮、赛拉嗪和咪达唑仑)单用或联用,研究舒眠宁对ConA介导的小鼠脾淋巴细胞增殖和细胞周期分布的影响。结果表明:体外试验中,终浓度为0.0625~12.5μg·mL-1范围内的氯胺酮对ConA介导的脾淋巴细胞增殖无明显影响;当氯胺酮浓度升高至25~100μg·mL-1时,可产生明显抑制作用。终浓度为0.01-0.4μg·mL-1的赛拉嗪对ConA介导的脾淋巴细胞增殖无明显影响;当赛拉嗪浓度达到20~80μg·mL-1后,则产生明显抑制作用,呈剂量依赖性。试验浓度范围(0.01~100μg·mL-1)内的咪达唑仑与脾淋巴细胞作用48h后,均可抑制ConA诱导的细胞增殖。低浓度舒眠宁(0.01~0.4μg·mL-1)不影响ConA诱导的脾淋巴细胞增殖和周期分布,达到较高浓度时(2~80μg·mL-1)可对其产生剂量相关性抑制,与单纯ConA组比较差异极显著(P0.01)。体内试验结果显示,低、中、高三个剂量的舒眠宁,对ConA介导的小鼠脾淋巴细胞增殖和周期分布均无显著影响。本研究结果显示,使用舒眠宁注射液麻醉小鼠,不会显著影响其脾淋巴细胞活性。
【学位授予单位】:南京农业大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:S859.79;S858.292

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【引证文献】
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1 王洪斌;;平衡麻醉理论及临床应用[A];中国畜牧兽医学会兽医外科学分会第20次学术研讨会暨第5次奶牛疾病学术会议论文集[C];2013年
【参考文献】
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1 吕占军,侯振中,王海彬;犬眠宝对小动物临床应用效果的观察[J];黑龙江畜牧兽医;2001年02期
2 彭丽艳;郭文琦;高瑾;常红;刘云;;应用异丙酚对小型京巴犬匀速静脉麻醉的临床效果评价[J];黑龙江畜牧兽医;2008年03期
3 徐仲安,王天保,李常英,暴丽艳,马青梅,苗玉宁;正交试验设计法简介[J];科技情报开发与经济;2002年05期
4 李建军;丁巧玲;许圳怀;植广林;袁圣丹;;临床常用麻醉剂及麻醉方法对犬肝、肾功能的影响[J];畜牧与兽医;2006年07期
5 周庆国;陈浣莎;黄卓文;侯加法;;犬氯胺酮和异丙酚复合静滴麻醉效果的观察[J];畜牧与兽医;2006年11期
6 王永祥,陈敏珠,徐叔云;可乐定对小鼠体外淋巴细胞转化的影响[J];中国药理学通报;1986年05期
7 高利;肖建华;王洪斌;;犬眠宝手术期间麻醉效果实验初报[J];中国农学通报;2007年07期
8 赵荣材,张隆山;兽用镇静、镇痛、肌松药“静松灵”的研制和应用[J];中国农业科学;1981年04期
9 沈春岚,吴弋(鹿灬),宋鲁敏,方桂荣,张金子;保定宁的神经药理作用研究[J];兽医大学学报;1985年03期
10 阎章年,尚建勋,于成功;动物全身麻醉剂—846合剂对犬的作用及其在中小动物手术中的麻醉效果[J];兽医大学学报;1987年01期
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1 赵生财;反刍兽平衡麻醉复合制剂——MP合剂的研究[D];东北农业大学;2000年
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1 肖建华;猕猴复合麻醉剂的实验研究[D];东北农业大学;2003年
2 翟晓虎;犬地西泮、氯胺酮静脉复合麻醉效果及药代动力学的研究[D];南京农业大学;2007年
【共引文献】
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1 李练兵,曾维三,马明福,鄢采芹,周利民,徐小丽,杨舒萍,杨成民;晶体盐红细胞保存液的致突变性和细胞毒性研究[J];癌变.畸变.突变;1990年04期
2 田庆伟,李袭丽,沈军,王永明;二甲基呋喃酮的雄性小鼠生殖细胞中的遗传毒性效应[J];癌变.畸变.突变;1991年03期
3 李来玉,梁丽燕,陈润涛;四种气态毒物对紫露草四分体微核及其他核异常效应的研究[J];癌变.畸变.突变;1991年03期
4 辛力,王彦泓,李伟;极替沙星遗传毒性及致突变作用的研究[J];癌变.畸变.突变;2002年01期
5 孙华明,敖琳,杨录军,刘胜学,周紫垣,陈国华,周利军,曹佳;那格列奈的致突变作用研究[J];癌变.畸变.突变;2002年01期
6 刘晓秋,王荣先,田庆伟;放射增效剂Ⅱ号致突变性研究[J];癌变.畸变.突变;2003年01期
7 杨薛康;海春旭;梁欣;赵海龙;柏桦;;辐射致急性小鼠衰老模型的建立[J];癌变.畸变.突变;2007年06期
8 林飞;梁怿;吕廉;杨文婕;杨艳华;;富硒大蒜对实验动物上消化道的刺激作用及对胃液成分的影响[J];癌变.畸变.突变;2008年04期
9 陈一村;蔡聪艺;冀宾;高分飞;张艳美;黄展勤;白雪婷;石刚刚;;东莨菪亭和橙皮素联用的镇痛效果定量分析[J];癌变·畸变·突变;2010年03期
10 梁欣;李文丽;海春旭;杨薛康;张伟;柏桦;;γ射线照射引起氧化损伤促进衰老[J];癌变·畸变·突变;2010年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 张泉;许景峰;;阿非那胺对缺血心肌再灌注引起细胞凋亡干预的研究[A];安徽省第五届“兴皖之光”青年学术年会论文集(医科卷)[C];2005年
2 杨冀丰;史建卫;钱乙余;李晋;;对0201组装中焊膏印刷工艺参数影响的研究[A];2008中国电子制造技术论坛论文集[C];2008年
3 何晓晖;陈文;陈建章;王小平;刘良福;徐泽宇;;双蒲散治疗大鼠慢性萎缩性胃炎的实验研究[A];江西省第三次中西医结合消化系疾病学术研讨会论文汇编[C];2008年
4 陈文华;黄国栋;赵凤达;;姜黄水醇提取液对冰乙酸损伤性溃疡性结肠炎大鼠结肠粘膜保护作用及机制研究[A];江西省中西医结合学会第九次活血化瘀学术研讨会活血化瘀临床应用新进展培训班论文集[C];2011年
5 龙素群;钟志京;丁兰岚;梁霞;;饮用水中卤氧化物离子色谱分析方法研究[A];四川省环境科学学会二〇一一年学术年会论文集[C];2011年
6 郝智慧;张予阳;潘丽;程卯生;王敏伟;赵厚德;吴英良;;(-)-川丁特罗平喘作用的实验研究[A];科学发展与社会责任(A卷)——第五届沈阳科学学术年会文集[C];2008年
7 李娟;周远大;何海霞;万霞;;口服或静注左氧氟沙星后在房水和玻璃体的分布及药动学比较[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
8 周远大;万霞;何海霞;李娟;;左氧氟沙星口服或静注家兔泪液、角膜组织的药动学比较[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
9 吕青涛;仲晓宁;张兆旺;孙秀梅;容蓉;;乙肝颗粒剂指纹图谱-模式识别研究[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
10 忻耀杰;滕磊;;山豆根对SD大鼠的毒性实验研究[A];中华中医药学会耳鼻喉科分会第15届学术交流会论文集[C];2009年
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1 姜淑贞;玉米赤霉烯酮对断奶仔猪的毒性初探及改性蒙脱石的脱毒效应研究[D];山东农业大学;2010年
2 姚美玲;H9N2亚型禽流感病毒气溶胶发生与传染机制及其感染SPF鸡的特点[D];山东农业大学;2010年
3 陈楚淘;基于JAK-STAT、SOCS信号通路探讨心痛舒预处理对心肌保护作用机制研究[D];湖南中医药大学;2010年
4 陈云松;转鲑鱼降钙素基因酵母的发酵条件优化及安全性评价[D];中国海洋大学;2010年
5 李兆杰;壳聚糖快速制备技术及降血脂、免疫增强活性研究[D];中国海洋大学;2010年
6 王晓源;复方胡黄连胶囊治疗肝损伤的药效学研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
7 李丽;运动相关基因与越野滑雪选材关联性研究及枣黄饮对运动能力影响的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
8 张延妮;珠子参化学成分及其活性成分的筛选研究[D];陕西师范大学;2010年
9 于华芸;热性、寒性中药对大鼠肝全基因表达谱影响的研究[D];山东中医药大学;2010年
10 张皓;针刺镇痛机制中内源性SS与信号转导机制的研究[D];山东中医药大学;2010年
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1 韩亚超;新型微生态制剂的研制[D];华中农业大学;2009年
2 向安静;杜洛克×二花脸F2资源群体构建及其血液指标、免疫性状的测定和分析[D];华中农业大学;2010年
3 喻翠翠;猪结合珠蛋白单克隆抗体的制备及初步应用[D];华中农业大学;2010年
4 钱勇;醋甲唑胺眼用温度敏感凝胶的研制[D];南京医科大学;2010年
5 赵岩;体外循环与非体外循环下冠状动脉旁路移植术对照研究的Meta分析[D];南京医科大学;2010年
6 李义辉;超声无磨料内圆抛光声学系统及抛光工艺研究[D];河南理工大学;2010年
7 刘磊;喷气织机纬纱运动状态的研究[D];浙江理工大学;2010年
8 桑倩;慢性应激对大鼠空间学习记忆影响机制的研究[D];浙江理工大学;2010年
9 汪蕾;等效剂量丙泊酚、依托咪酯、咪达唑仑对血液动力学的影响[D];郑州大学;2010年
10 牛少辉;替米沙坦对大鼠急性心肌梗死Cx43及TNF-α的影响[D];郑州大学;2010年
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1 高利;赵生财;范宏刚;李静;肖建华;马海;化育平;昆鸟;;鹿眠宝对梅花鹿麻醉效果的试验观察[J];东北农业大学学报;2010年10期
2 范宏刚;刘焕奇;卢德章;胡魁;张建涛;王洪斌;;麻醉性镇痛药研究进展[J];动物医学进展;2008年01期
3 刘焕奇;邹明;姜忠玲;张启迪;;犬醒宝与苯噁唑对犬眠宝催醒效果的比较试验[J];动物医学进展;2008年01期
4 高利,王洪斌,刘云,王林安;鹿醒宝3号对鹿眠宝的催醒的研究[J];黑龙江畜牧兽医;2005年08期
5 李培德;孙丽盈;翟晓虎;贺卫华;王权勇;侯加法;;舒眠宁对猫麻醉效果的研究[J];畜牧与兽医;2011年04期
6 李培德;翟晓虎;贺卫华;侯加法;;舒眠宁对灵犭是的麻醉效果观察[J];畜牧与兽医;2011年12期
7 高利;肖建华;王洪斌;;犬眠宝手术期间麻醉效果实验初报[J];中国农学通报;2007年07期
8 尚建勋,阎章年,于成功;动物全身麻醉剂——846麻醉合剂的组合研究[J];兽医大学学报;1986年04期
9 阎章年,尚建勋,于成功;846注射液对中小动物麻醉的临床观察[J];中国兽医杂志;1988年05期
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1 卢德章;小型猪特异性麻醉颉颃剂的研制及其催醒机理的研究[D];东北农业大学;2011年
【二级参考文献】
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1 陶玉静;氯胺酮对黑猩猩的麻醉保定[J];动物学杂志;1996年04期
2 秦荣定,张飞娥,徐美蓉,唐振山,甄素兰,李新民;异丙酚─氯胺酮静脉复合麻醉的临床观察[J];长治医学院学报;1999年01期
3 候瑞萍,吕占军,刘焕奇,王海彬,王洪斌,马金明;安氟醚低流量吸入麻醉对犬呼吸系统的影响[J];东北农业大学学报;2004年02期
4 秦再生,廖志婕,陈仲清;异丙酚与氯胺酮小剂量持续静注的药效学及相互影响[J];广东医学;2003年12期
5 邓小敏,熊惠军;安氟醚-846复合麻醉对犬肝肾功能影响的临床观察[J];广东畜牧兽医科技;2005年01期
6 杭燕南;沈坚;孙大金;;无创性血氧饱和度监测及其临床意义[J];国外医学.麻醉学与复苏分册;1987年02期
7 孙大金;异丙酚研究的现状[J];国外医学.麻醉学与复苏分册;1999年06期
8 邓妮惠;便携式血气分析仪在麻醉监测中的应用[J];贵州医药;2003年11期
9 王洪斌,王云鹤,王统石,刘云,刘伯臣;氯胺酮对犬脑电图影响的研究[J];黑龙江畜牧兽医;1995年03期
10 吕占军,侯振中,王海彬;犬眠宝对小动物临床应用效果的观察[J];黑龙江畜牧兽医;2001年02期
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1 赵生财;反刍兽平衡麻醉复合制剂——MP合剂的研究[D];东北农业大学;2000年
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1 刘焕奇;犬用复合麻醉剂—QMB合剂的实验研究[D];东北农业大学;2001年
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1 张传津;;盐酸赛拉嗪对反刍兽临床麻醉效果观察[J];畜牧兽医杂志;2007年02期
2 贾冰;韩光;张博;张帆;尹柏双;高利;;盐酸赛拉嗪对大鼠脑啡肽β-内啡肽的影响[J];中国兽医杂志;2011年08期
3 毕言锋;仲锋;孙雷;汪霞;王树槐;徐士新;;超高效液相色谱-串联质谱法测定牛奶中的赛拉嗪残留[J];中国兽药杂志;2011年01期
4 李林;卢德章;王华;于世明;吴越;范宏刚;;舒泰复合赛拉嗪和强痛灵麻醉猫的效果观察[J];中国兽医杂志;2011年01期
5 Jay R. Brown.;李新泉;;赛拉嗪在牛上的应用[J];动物医学进展;1987年03期
6 YVONNE A E ,马翀;站立状态下马近端指(趾)骨近背侧碎片骨折片关节镜摘除术[J];中国畜牧兽医;2003年05期
7 王翠华;H.J.Samour;;水禽电刺激采精法研究[J];中国畜牧兽医;1986年03期
8 王敏儒,萧惠来;赛拉唑的镇痛作用及其机理研究[J];动物医学进展;2003年04期
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1 李培德;复方麻醉剂舒眠宁的研制、临床效果、药代动力学及其对免疫功能的影响[D];南京农业大学;2011年
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1 彭立颖;赛拉嗪复合麻醉剂对山羊氨基酸类神经递质的影响[D];东北农业大学;2012年
2 李志强;XFM及赛拉嗪对大鼠中枢神经系统钙调蛋白和钙离子动力学的影响[D];东北农业大学;2013年
3 张思学;赛拉嗪复合麻醉剂对山羊中枢单胺类神经递质的影响[D];东北农业大学;2012年
4 贾冰;山羊复合麻醉剂对山羊中枢NO信号转导通路的影响[D];东北农业大学;2011年
5 李小波;小型猪复合麻醉剂及赛拉嗪对大鼠不同脑区c-fos和c-jun基因表达的影响[D];东北农业大学;2013年
6 王欢;小型猪新型复合麻醉剂[D];南京农业大学;2011年
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