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《南京农业大学》 2000年
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拟除虫菊酯与有机磷农药的联合毒性与毒理学机制研究

王心如  
【摘要】: 1、混配杀虫剂在提高药效、克服抗性、降低毒性及增加经济效益方面具有 明显作用,已成为农药的重要剂型进入市场,是我国今后农药发展的重要 趋势。混配杀虫剂主要有四种类型,其中拟除虫菊酯和有机磷类杀虫剂的 二元混配最为常见。随着混配杀虫剂的大量生产和使用,近年来急性中毒 的病例数也在不断增加,它已成为我国农民的主要职业危害和公共卫生问 题,是医学科学和环境科学面临的重大课题。针对目前国内外的研究现状, 本课题着重在拟除虫菊酯和有机磷杀虫剂的联合毒性、毒代动力学和毒作 用机制方面,进行了较为深入系统的研究,旨在为混配杀虫剂的优选开发 和中毒防治提供科学依据。 2、辛硫磷·氰戊菊酯、辛硫磷·三氟氯氰菊酯和丙溴磷·高效氯氰菊酯3组混 剂对棉蛉虫3龄幼虫的共毒系数分别为340、797和172,具有显著增效作 用。采用预期与实测LD_(50)对比法(E/O值)和Logistic回归分析法等判断 联合作用方式,E/O值为2.67、1.71和1.91,β值均>0。对大鼠的共毒系 数分别为285、165和180,同样存在增毒效应或协同作用。 3、气相色谱法测定氰戊菊酯以及辛:氰混剂的毒代动力学结果表明:氰戊 菊酯以及辛:氰混剂的血药浓度-时间曲线均符合一级吸收一室开放模型, 主要毒代动力学参数分别为Ka=0.47h~(-1),Ke=0.19h~(-1),t_(1/2)(Ka)=1.6h, t_(1/2)(Ke)=3.74h和Ke=0.04h~(-1),t_(1/2)(Ke)=21.70h(无滞后时间);辛硫磷可使氰 戊菊酯在生物体内的代谢消除速率减慢,辛:氰混配使用使氰戊菊酯对哺 乳动物的急性毒性有所增加。高效液相色谱法测定辛硫磷以及辛:氰混剂 的毒代动力学结果表明:辛硫磷以及辛:氰混剂的血药浓度-时间曲线也都 符合一级吸收一室开放模型,主要毒代动力学参数分别为Ka=1.87h~(-1), Ke=0.47h~(-1),t_(1/2)(Ka)=0.37h,t_(1/2)(Ke)=1.47h和Ka=4.33h~(-1),Ke=0.07h~(-1), t_(1/2)(Ka)=0.15h,t_(1/2)(Ke)=10.63h(有滞后时间);与单剂辛硫磷染毒比较,氰 戊菊酯明显增加辛硫磷的吸收速率,延长消除半衰期,使机体对辛硫磷的 中 文摘要 代谢降解速率减慢。上述结果可部分解释辛:氰混剂增效、增毒的联合作 用机制。 4、通过兔疫组织化学和显微图像分析方法,研究了氰戊菊酯、辛硫磷及其 混剂对中枢谷氨酸(Gin)和Y.氨基丁酸(GABA)兔疫阳性细胞的影响。 结果表明,氰戊菊酯·辛硫磷组大鼠大脑皮层、海马、纹状体等部位GU的 免疫阳性细胞(hC)数目减少,阳性细胞面积比(Aa%)和积分光密度(IOD) 呈现不同程度的降低,而GABA的IRC各观察参数值均呈现不同程度的升“ 高,但氰戊菊酯组与氰戊菊酯·辛硫磷组各观察值之间均未见显著性差异, 提示在对o 和GABA作用的影响上,氰戊菊酯与辛硫磷之间无协同作用, 但Q 和 GABA递质功能变化紊乱在拟除虫菊酯神经毒性中可能具有重要 意义。 5、应用膜片箱技术,研究了氰戊菊酯、辛硫磷及其混剂对大鼠背根神经节 (DRG)神经元钠通道的影响。结果表明,氰戊菊酯10、50、100pmol/L 组和对照组钠通道峰电流失活时间常数分别为 8.10rt.41、 11.78边76b<001)、876土1.94O<005)和641 士1.32ms,尾电流失活时间常 数分别 为 6.llto.52卜0.05)、7.82切、82卜0.05)、7、23ti.09卜0.05)和 4.gi土0.97ms,提示氰戊菊酯可影响ono钠电流和尾电流,对河豚毒素不敏 感型(TTXK)钠通道的作用大于敏感型门TX七〕 但未见辛:氰混剂对 钠通道的联合作用。 6、采用生化、电镜和计算机辅助精子分析系统,研究了氰戊菊酯、辛硫磷 及其混剂对雄性生殖功能的影响。设高剂量门/20LD。)染毒组辛硫磷 735mg/K*、氰戊菊酉 30刀mg/Kg及其混齐、《剂量(l/180LDs。)染毒组辛 硫磷 8.Zing/Kg、氰戊菊酯 3.3Wb及其混剂和一个对照组。SD大鼠每日 灌胃一次,每周5天,连续60天。7个剂量组组成两个2X2析因设计实验, 通过观察睾丸组织病理学改变、精子数量和运动能力、睾丸标志酶活性、 微量元素和性激素变化等,发现氰戊菊酯和辛硫磷对雄性生殖毒性的联合 作用特征与所暴露的剂量水平有关,即低剂量水平无交互作用,联合作用 呈相加作用,高剂量水平表现为桔抗作用或相加作用;在高、低剂量水平 2 中 文摘耍 时,辛:氰混剂对哺乳动物雄性生殖毒性的联合作用与单剂相比未见明显 的增毒效应。以毛细管点滴法,分别研究了约LDs。剂量的氰戊菊酯、辛硫 磷及其混剂对棉蛀虫4龄初期幼虫的生长发育、精子发生与形成以及雄性 中胚层生殖腺的影响。结果表明,单剂与混剂均可使幼虫历期延长、羽化 率下降和蛹重降低,对真核精子发生亦有明显的抑制作用,混剂对棉岭虫 雄性生殖无增毒作用。
【学位授予单位】:南京农业大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2000
【分类号】:S482.35;S481.1

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