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《南京农业大学》 2003年
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胸腺IGF-1、IGF-1R和雌激素受体mRNA表达与胸腺退化的关系

钱露  
【摘要】: 本实验观察3、7和13月龄大鼠胸腺增龄性退化的表观特征,并观察外周血T细胞功能的增龄性变化,同时通过定量检测大鼠胸腺IGF-1、IGF-1R和雌激素受体mRNA的表达,以探讨内源性IGF-1和雌激素调节胸腺增龄性退化的机制。此外,观察生理调节剂——半胱胺和大豆黄酮对卵巢切除大鼠胸腺退化和胸腺IGF-1、IGF-1R mRNA表达的影响。 一、大鼠胸腺退化的表观特征与外周血T细胞功能变化 大鼠胸腺重量和胸腺指数在3月龄后均发生极显著下降(P<0.01,n=12),13月龄和7月龄比较胸腺重量和胸腺指数无显著差异。胸腺组织形态结构也显示出与胸腺重量相应的时序变化模式,3月龄时大鼠胸腺分成若干小叶,皮髓界线清晰,7月龄和13月龄皮髓界限消失,分叶不明显,叶间结缔组织增多,有较多的脂肪细胞侵润,表现出明显的胸腺萎缩特征。 大鼠外周血T淋巴细胞衰老和胸腺退化进程不一。在无PHA诱导情况下,3、7和13月龄的淋巴细胞自然增殖活力无显著差异;在PHA诱导下,7月龄大鼠T淋巴细胞转化活力显著高于3月龄(P<0.05,n=5),13月龄较7月龄略有下降趋势,但不显著(P=0.169,n=5)。各月龄组间血清IL-2含量无显著差异,3~7月龄略有上升趋势(P=0.122,n=12)。提示T细胞衰老比胸腺退化延缓,3月龄时外周T淋巴细胞功能处于暂时性的抑制状态。 二、IGF-1和雌激素调节大鼠胸腺增龄性退化的机制 用相对定量RT-PCR方法检测,胸腺IGF-1R mRNA表达3月龄时极显著高于7和13月龄(P<0.01,n=7),与大鼠胸腺指数的增龄性变化模式一致,呈极显著正相关(R~2=0.727,P<0.001),提示IGF-1R是胸腺退化的主要调节者。胸腺IGF-1 mRNA表达呈现随月龄增长而上升的趋势,13月龄组显著高于3月龄组(P<0.05,n=7),与胸腺指数呈弱负相关(R~2=0.201,P=0.087),与IGF-1 mRNA表达呈中度负相关(R~2=0.203,P=0.076),提示胸腺存在IGF-1与IGF-1R的负反馈调节环路。 钱翼 胸腺IGFI、IGFIR和雌激素受体MA表达与胸腺退化的关系 本实验首次检测到 ER a、ER 01和 EM 2在大鼠胸腺的共同表达。在胸腺退化 中,ER a InRNA表达无显著性变化;ER pl和ER p 2 InRNA表达丰度接近,3月龄 时其表达丰度相对较高,7和13月龄较低,这与胸腺重量变化趋势相同;同时实验显 示血清雌激素水平与胸腺指蛐显著负相关(R==-0.747,P吻.of),提示血液雌激素可 能通过反馈下调 ER p InRNA表达而促进胸腺退化,而 ER a在胸腺退化过程中可能起 自稳态作用. 三、半用和大豆黄酮对卵巢切除大鼠胸腺退化和外周血T淋巴细胞功能的影响 半月u去使卵巢切除大鼠胸腺指数显著增加(P<0.05,n司),外周血淋巴细胞自 然增殖活力显著提高(P<0.05,n==5),而对T淋巴细胞转化活力无显著影响.半瑞胶 机腺 IGF-IR rnRNA表俄显著上调(P<0.of,nd),6 I怔1 表达显著下 调门<0.05).进一步提示购机在 IGF-l与 IGF-IR的负反馈调节环路,IGF-IR上调 可能是半眈胺逆转胸腺萎缩的原因之一. 林大豆黄酮和半跳胺与单独添加半既胶比较,胸腺IGF上 mRNA表这有所下 降(P=(刀67,n=6),但胸腺重量和胸毗数未发生变化.在添加半耽胶的树上添加 大豆黄酮对外周血淋巴细胞自然增殖活力无显著影响. 实验结果表明,在大鼠胸腺增龄性退化过程中,系统 IGF-l和雌激素通过下调 IGF1 和ER p表达参与胸腺退化,胸减部IGF并对其受体有负助调节作用.半 晌能够上调胸腺 IGF1 InRNA表达逆转胸腺退化,同时促进外周 T细胞功能;在 添加半脱胶的动上添加大豆黄国胸腺RIF4 表达下调,提示半眈胶和大豆 黄酮对胸响相互桔抗作用.
【学位授予单位】:南京农业大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:S852.2

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