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《南京农业大学》 2006年
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多拉菌素在犬体内的药动学及其组织残留研究

张萍  
【摘要】:本文采用高效液相色谱法检测犬血浆和组织中的多拉菌素(Doramectin),并进行了多拉菌素在犬体内的药物代谢动力学和组织中的残留研究。 1、多拉菌素在犬体内的药物代谢动力学研究 单剂量皮下注射多拉菌素(300ug/kg.bw)后,不同时间点从犬前肢静脉采血。以高效液相色谱外标法对血浆中药物浓度进行测定,血浆药物浓度-时间数据采用3P97药动软件处理。本实验条件下最低检测血液浓度为0.5ng/mL,浓度在0.1~100ng/mL范围内与峰面积呈良好线性关系,线性方程为A=5846.2C+14041(r=0.9997)。多拉菌素高、中、低(50ng/mL、10ng/mL、0.5ng/mL)3种浓度的血浆样品,其日内变异系数分别为1.91%、1.52%、2.56%,日间变异系数分别为2.81%、3.28%、2.78%,平均回收率分别为95.86±2.20%、94.20±3.13%、92.96±2.85%。单剂量皮下给药后多拉菌素的浓度-时间数据符合一级吸收一室开放模型,主要药物动力学参数为:t1/2ka为0.58±0.13d,t1/2ke为4.78±0.31d,CL/F(s)为1.63±0.19mL/g/d,V/F(c)为10.96±1.28L/Kg,Tmax为2.00±0.29d,Cmax为20.29±2.04ng/mL,AUC为187.43±24.99ng.d/mL。 2、多拉菌素在犬组织中的残留研究 多拉菌素以单剂量300ug/kg.bw皮下注射于犬后,在给药前及给药后不同时间点随机采样,取肝脏、肌肉、肾脏、脾脏和皮下脂肪等组织,样品经匀浆、提取后将上清液转入C18柱,经同血浆样品处理后作HPLC-FLD检测。结果表明:多拉菌素在各组织中的经时过程均符合二项指数方程,多拉菌素高、中、低(100ng/g、50ng/g、5ng/g)3种浓度在各组织中的回收率均在85%以上,且肌肉、肝脏、肾脏、脾脏及皮下脂肪等组织的平均回收率分别为89.45%、92.82%、87.90%、90.82%、88.43%,日内变异系数在2.24%~6.97%之间,日间变异系数在1.91%~7.08%之间。多拉菌素在各组织中的主要药动参数表明药物在家犬体内的分布较广,消除较慢,脂肪中多拉菌素的含量较高,其次为肝脏、肌肉、肾脏、脾脏,药物在肾脏中的消除最慢。多拉菌素在家犬各组织中是按照一级动力学过程消除的,在消除后期服从指数消除,各组织的消除曲线方程分别为:肌肉C=0.815e~(-0.238t)、肝脏C=0.809e~(0.150t)、肾脏c=0.255e~(-0.096t)、脾脏C=0.326e~(-0.152t)、脂肪C=1.907e~(-0.169t)。 结果表明,多拉菌素在犬体内的药物动力学及残留的研究方法准确、可靠。
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