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《南京医科大学》 2009年
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下调水通道蛋白-4减轻缺血后脑水肿与性别关系的研究

刘小琴  
【摘要】:背景和目的: 大量研究表明水通道蛋白-4(AQP4)在缺血性卒中所致脑水肿的形成和吸收过程中起着重要的作用,但是否与性别相关却还没有相关的报道。免疫金电镜半定量分析实验证明AQP4在脑内主要分布于血脑屏障处,其中大量分布于星形胶质细胞的终足紧密围绕着毛细血管壁形成的一层胶质介膜处即血管周围和室管膜处,少量分布于内皮细胞膜两侧。已有研究证明血管周围AQP4的表达主要依赖于α-syntrophin基因,α-syntrophin基因敲除小鼠模型缺乏血管周围AQP4的表达。有研究表明血管周围AQP4控制着水分子通过胞膜内流和外流的双向流动,对大脑水液代谢的平衡起着重要的作用。本课题主要研究小鼠脑缺血导致的脑水肿是否存在着性别差异以及下调血管周围水通道蛋白-4表达减轻缺血性脑水肿的作用且是否与性别相关。 方法: 采用线拴法建立右侧大脑中动脉栓塞(MCAO 90min)动物模型,分为野生型C57BL/6小鼠雄性组、野生型C57BL/6小鼠雌性组、α-syntrophin基因敲除小鼠雄性组和α-syntrophin基因敲除小鼠雌性组。采用TTC染色测定缺血再灌注72小时后脑梗死体积;脑缺血再灌注48小时后分别使用干湿比重(wet-to-dry ratios)测量脑水肿和免疫印迹法( western blot )检测AQP4蛋白表达量;使用碘安替比林(IAP)放射显影法测定90分钟缺血末局部脑血流量。 结果: 缺血再灌注72h时α-syntrophin基因敲除小鼠的脑梗死体积较野生型显著性变小,同时缺血再灌注48h时基因敲除小鼠的脑水肿也显著性减少,但是缺血后脑水肿在野生型和基因敲除小鼠各雄性组和雌性组间比较并没有显著性差异。缺血再灌注48h时水通道蛋白-4的表达在野生型小鼠雄性和雌性两组之间比较也没有明显性差异。另外,与野生型小鼠相比,α-syntrophin基因敲除小鼠缺血末局部脑血流量并没有显著性差异。 结论: (1)缺血所致脑水肿没有显著性性别差异;(2)下调血管周围水通道蛋白-4减轻脑缺血诱导的脑水肿;( 3 )缺血性卒中后水通道蛋白-4的表达下降,但是没有显著性性别差异;(4)α-syntrophin基因敲除具有脑保护作用,但并不是通过增加局部脑血流量而发挥脑保护作用的。
【学位授予单位】:南京医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R743.3

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