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《南京医科大学》 2009年
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熊果酸和环氧化酶-2抑制剂对胃癌细胞增殖和凋亡的影响

李剑萍  
【摘要】:熊果酸和环氧化酶-2抑制剂对胃癌细胞增殖和凋亡的影响 背景:胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,在我国胃癌发病率占恶性肿瘤的第二位,死亡率居恶性肿瘤首位。研究表明,环氧化酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2 )在胃癌发生和发展中发挥重要作用。熊果酸(ursolic acid, UA)和COX-2抑制剂美洛昔康(meloxicam, MX)均有抗肿瘤作用,但其确切作用机制尚未完全阐明。 目的:探讨熊果酸和美洛昔康对人胃癌细胞SGC-7901增殖及凋亡的调控作用及其可能机制。 方法: SGC-7901细胞接种于含10%胎牛血清的RPMI-1640培养液中常规培24 h后,换无血清培养基继续培养24 h,分别加入10、20、40、80μmol/L熊果酸或美洛昔康,药物作用12 h、24 h、48 h后,四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测细胞增殖;药物作用24 h后,流式细胞术(FCM)检测各组细胞凋亡率;免疫印迹法(western blot)检测各组细胞COX-2蛋白表达水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养上清中前列腺素E2(prostaglandin E_2, PGE_2)水平。 结果:熊果酸和美洛昔康均呈剂量和时间依赖性地抑制SGC-7901细胞增殖,熊果酸和美洛昔康作用12 h、24 h和48 h的半数抑制浓度(IC50)分别为107.1±17.4μmol/L和82.0±10.6μmol/L、73.8±10.6μmol/L和48.8±7.3μmol/L、46.0±8.1μmol/L和16.4±8.2μmol/L。在相同药物浓度和相同作用时间下,熊果酸的抑制作用显著性小于美洛昔康(P 0.05 )。10、20、40、80μmol/L的熊果酸和美洛昔康作用24 h后的细胞凋亡率分别为:4.7±0.4%和5.9±0.5%、6.4±0.5%和7.5±0.6%、9.9±1.8%和13.4±2.3%、14.5±1.7%和21.9±2.5%。在相同浓度下,熊果酸诱导细胞凋亡的作用显著性小于美洛昔康(P 0.05)。熊果酸和美洛昔康剂量依赖性地抑制SGC-7901细胞COX-2蛋白表达,相同浓度熊果酸的抑制作用均显著性小于美洛昔康(P 0.05)。熊果酸和美洛昔康均能抑制SGC-7901细胞合成PGE2,抑制作用呈剂量依赖性,相同浓度熊果酸的抑制作用均显著性小于美洛昔康(P 0.05)。 结论:熊果酸、美洛昔康抑制人胃癌SGC-7901细胞增殖并诱导细胞凋亡,其机制可能与COX-2蛋白表达下调及PGE2合成减少有关。
【学位授予单位】:南京医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R735.2

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