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《南京医科大学》 2009年
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布比卡因的神经毒性以及地塞米松的保护作用

马蓉  
【摘要】:研究背景 布比卡因(Bupivacaine,Bup)是一种酰胺类局部麻醉药,因其良好的麻醉和镇痛效果而在临床上被广泛应用于神经阻滞、椎管内麻醉和硬膜外镇痛。然而,随着应用Bup临床经验的不断积累,在充分肯定其麻醉与镇痛效果的同时,也发现其对神经元有潜在的损伤作用。Bup神经毒性的机制虽然尚未完全阐明,但现有研究认为Bup具有毒性,可引起神经细胞内源性抗凋亡分子表达下调或活性下降,从而导致神经元坏死和凋亡,最终使患者出现运动和感觉异常。已有研究证实,地塞米松(Dexamethasone, Dex)可显著抑制氧化应激诱导的巨噬细胞凋亡、抑制肿瘤坏死因子相关凋亡配体诱导的甲状腺癌细胞凋亡以及降低细胞毒化疗药物的细胞毒性等。但Dex是否对Bup诱导的神经元坏死或凋亡也有保护作用,目前还不清楚。 研究目的 采用体外培养的小鼠神经细胞株N2a为模型,以文献报道的Bup损伤浓度和Dex保护浓度来探讨Dex对Bup神经毒性的影响,并初步探讨其机制,以期为Bup潜在神经毒性的临床防治提供新的思路和基础数据。 研究方法 所有实验均在小鼠神经母细胞瘤细胞株N2a细胞的体外培养模型上进行。 1.阐明Bup对N2a的损伤作用。评价指标为:细胞形态学、细胞膜完整性(以LDH渗漏率衡量)、细胞核固缩凝集; 2.研究Bup损伤N2a的可能机制。检测指标为:线粒体内膜跨膜电位(ΔΨm)、ERKs和Akt磷酸化激活水平; 3.明确Dex对Bup所致N2a损伤是否有保护作用。评价指标为:细胞形态学、细胞膜完整性(以LDH渗漏率衡量)、细胞核固缩凝集; 4.阐明选择性阻断Akt磷酸化对地塞米松保护布比卡因神经毒性的影响。评价指标有:细胞形态学、细胞膜完整性(以LDH渗漏率衡量)、细胞核固缩凝集、线粒体膜电位变化。 实验结果 1. Bup导致N2a形态学损伤明显、LDH渗漏率和细胞核固缩率显著增加; 2. Bup作用后,N2a细胞线粒体内膜跨膜电位显著下降、ERKs和Akt被显著脱磷酸化; 3. Dex预处理可显著减轻Bup所致的N2a损伤,并完全逆转Bup所致的ERKs和Akt脱磷酸化作用 4.选择性阻断Akt磷酸化激活,可去除Dex对Bup神经元毒性的保护作用。 结论 地塞米松对布比卡因所致神经元毒性有保护作用,该作用依赖于地塞米松对Akt磷酸化激活水平的维持。
【学位授予单位】:南京医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R614

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