PI3K/Akt-PAK1信号通路在表皮生长因子诱导乳腺癌细胞迁移中作用机制的研究

杨郁

【摘要】： 以往的研究证实,EGF是人类乳腺癌细胞迁移过程中起着关键趋化作用的诱导因子,EGF能促进胞内ROS的产生。另一方面,ROS可以促进恶性肿瘤细胞的迁移,但目前ROS在恶性肿瘤细胞迁移中的分子调节机制尚不清楚。本研究在建立体外EGF诱导MDA-MB-231乳腺癌细胞迁移模型的基础上,研究了ROS和PI3K/Akt-PAK1信号通路在EGF诱导的MDA-MB-231细胞迁移中作用的可能机制,以期为深入阐明恶性肿瘤浸润和转移机制提供理论依据。本研究发现: 1、EGF能明显促进MDA-MB-231细胞内ROS的产生,而ROS生成阻断剂NAC则能显著抑制EGF所诱导的ROS生成。 2、分别使用特异性化学阻断剂预处理细胞,或瞬时转染负显性突变Rac1、Akt、PAK1质粒,或siRNA干扰Akt表达后,通过细胞划痕实验,证实ROS、Rac1、PI3K/Akt和PAK1参与EGF诱导的MDA-MB-231细胞迁移。 3、因为EGF能诱导Rac1、PI3K/Akt和PAK1的活化,瞬时转染负显性突变体Rac1 T17N能有效抑制EGF引起的PI3K/Akt及PAK1活化,PI3K特异性抑制剂LY294002和siRNA干扰Akt均可以显著地降低PAK1磷酸化水平,结果证明EGF诱导的MDA-MB-231细胞迁移中存在着Rac1→PI3K/Akt→PAK1信号调控途径。因为ROS生成阻断剂NAC能明显抑制EGF诱导的PI3K/Akt及PAK1磷酸化,结果提示ROS中介PI3K/Akt和PAK1激活过程。综上所述,我们第一次发现Rac1-PI3K/Akt-PAK1信号通路中介EGF诱导的MDA-MB-231细胞迁移;在此信号通路中,ROS中介EGF诱导的PI3K/Akt和PAK1活化。

【关键词】：表皮生长因子 细胞迁移 p21激活激酶 磷脂酰肌醇-3-激酶/Akt 活性氧
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R737.9
【目录】：

下载全文更多同类文献

CAJ全文下载

(如何获取全文？欢迎：购买知网充值卡、在线充值、在线咨询)

CAJViewer阅读器支持CAJ、PDF文件格式

	【共引文献】
	【共引文献】

中国期刊全文数据库

前10条

1	黄秀兰;崔国辉;周克元;;PI3K-Akt信号通路与肿瘤细胞凋亡关系的研究进展[J];癌症;2008年03期
2	王娟霞;周永宁;邹绍静;;胃癌组织PAKl表达及其与临床病理特征和生存的关系(英文)[J];癌症;2010年07期
3	刘臣彪;陈昌杰;章尧;章菊;杨清玲;王惠;;葡萄籽提取物抑制乳腺癌细胞生长的实验研究[J];蚌埠医学院学报;2009年04期
4	孙嫣;田华;肖法嫚;谢晓云;宋于刚;;PI3K p85α在大肠癌癌变过程中的表达及意义[J];南方医科大学学报;2009年03期
5	陈学清;武金宝;杨晓强;宋于刚;李明松;;表没食子儿茶素没食子酸酯对人大肠癌株SW620增殖的抑制及与PAK1基因表达的相关性研究[J];南方医科大学学报;2009年08期
6	何国庆;徐晋;裴荣;张杰武;;p21活性蛋白激酶在喉癌和喉咽癌中的表达及临床意义[J];中国耳鼻咽喉头颈外科;2006年08期
7	Tamas A.Gonda;Shuiping Tu;Timothy C.Wang;丁燕;南娟;;慢性炎症、肿瘤微环境与癌变[J];中国肺癌杂志;2009年09期
8	龚伟;姜泊;张宏权;;PAK5对大肠癌细胞黏附及迁移的影响[J];广东医学;2010年07期
9	郭彩红;袁莉;;肥胖状态下单核细胞趋化因子-1表达与胰岛素抵抗[J];国外医学(老年医学分册);2008年01期
10	饶建明;杨金瑞;易路;;PI3K/Akt信号传导通路与雄激素非依赖性前列腺癌关系的进展[J];国际泌尿系统杂志;2006年05期

中国重要会议论文全文数据库

前2条

1	覃小敏;李琳;成莉;毛小刚;刘永红;庄苏陵;邢辉;;PI3K/Akt2对P38MAPK信号通路的抑制与卵巢癌耐药[A];中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会第十一届全国学术会议论文汇编[C];2011年
2	周瑞娟;杜好信;;PI3K/Akt信号转导通路与Basal-like型乳腺癌的分子治疗[A];2013华东胸部肿瘤论坛暨第六届浙江省胸部肿瘤论坛论文集[C];2013年

中国博士学位论文全文数据库

前10条

1	刘旭东;RNAi-Rac1对胆管癌治疗的实验研究[D];吉林大学;2011年
2	张继红;Ang/Tie-2在结直肠癌中的表达及其分子机制的研究[D];吉林大学;2011年
3	王大广;胃癌信号传导蛋白表达谱筛选和分析及XIAP、CDK6抑制剂对胃癌细胞的影响[D];吉林大学;2011年
4	王莹;白藜芦醇处理SH-SY5Y细胞的差异蛋白质组学研究[D];吉林大学;2011年
5	刘元;20（S）-原人参二醇对不同类型细胞与脂筏相关的Akt信号通路的调节机制[D];北京中医药大学;2011年
6	李汛;甲胎蛋白影响乙肝相关性肝癌发生的分子作用机制[D];兰州大学;2010年
7	周为军;细胞间黏附分子5在缺血缺氧环境中对PAJU细胞的保护作用及其机制的研究[D];中南大学;2011年
8	易岚;Rac2在二烯丙基二硫诱导人白血病细胞凋亡中的作用及机制[D];南华大学;2011年
9	柳永蕾;PI3K-Akt信号通路对钙蛋白酶6表达及生物学功能的调控及其分子机制[D];复旦大学;2011年
10	李济宇;趋化因子受体CCR4在乳腺癌中的表达及其作用[D];复旦大学;2011年

中国硕士学位论文全文数据库

前10条

1	陈进步;血浆DNA定量检测在鉴别诊断各种肝病中的临床应用价值[D];南京医科大学;2009年
2	曹戌;HIV-1 Nef蛋白抑制前列腺癌细胞生长及其分子机制初探[D];南京医科大学;2009年
3	张晋;视蛋白基因3（opsin3）参与调节肝癌细胞5-Fu耐药性的机制研究[D];南京医科大学;2010年
4	黄骁昊;雷藤甲素对离体子内膜癌细胞株增殖及凋亡信号通路PI3K/PKB的影响[D];南京医科大学;2010年
5	宋宁宁;ILK，PI3K及PTEN蛋白在病理性瘢痕中的表达及意义[D];郑州大学;2010年
6	姚丹;大鼠缺氧缺血性脑损伤后海马PI3K/Akt信号通路及PTEN的表达与认知功能障碍相关性的研究[D];浙江大学;2011年
7	胡雅玉;PI3K/p-Akt在尖锐湿疣和生殖器鳞癌中的表达[D];浙江大学;2010年
8	李扬扬;癌基因PIK3CA在大肠癌变过程中的作用及机制的相关研究[D];滨州医学院;2010年
9	张丽丽;巨噬细胞移动抑制因子通过PI3K/Akt信号通路抑制人宫颈癌细胞凋亡的初步研究[D];山西医科大学;2011年
10	张蓉;MMP-9在人动脉硬化组织中表达及影响因素探讨[D];第二军医大学;2011年

	【相似文献】
	【相似文献】

中国期刊全文数据库

前10条

1	陈伟珠;李祥勇;周克元;;PTEN体外转染对乳腺癌细胞ZR-75-1细胞周期和增殖的影响[J];右江医学;2006年02期
2	孙慧;孙蕾娜;战忠利;魏熙胤;孙保存;郝希山;;Survivin及其相关基因在BCML-TA299乳腺癌发展中的作用机制研究[J];中国肿瘤临床;2006年10期
3	王玉栋;刘巍;;肿瘤标志物与乳腺癌骨转移的诊治[J];肿瘤研究与临床;2006年04期
4	杨光;张祥宏;;骨桥蛋白与乳腺癌的关系及其影像学表现[J];中国医学影像学杂志;2007年02期
5	侯吉学;马辉;黄桂林;;VEGF-C在乳腺癌淋巴结转移中的研究进展[J];实用肿瘤学杂志;2007年04期
6	王颖;王渝东;万跃;谭兵;吴永忠;;全反式维甲酸诱导对乳腺癌细胞放射敏感性影响的研究[J];重庆医学;2007年20期
7	王文静;王茂玉;王明玉;;雌激素、Fak与乳腺癌关系的研究进展[J];实用癌症杂志;2008年01期
8	常永丽;李君;;环境内分泌干扰物及代谢酶基因多态性与乳腺癌的关系[J];环境与健康杂志;2008年02期
9	吕新玲;孙振柱;;Rho亚家族与乳腺癌的研究进展[J];医学综述;2008年09期
10	成广存;孙雪青;周晓明;王建华;;肿瘤微环境在乳腺癌发展和治疗方面的作用[J];外科理论与实践;2011年01期

中国重要会议论文全文数据库

前10条

1	吕辉;文继舫;吴晓英;;REST在乳腺癌中的功能研究[A];中华医学会病理学分会2010年学术年会日程及论文汇编[C];2010年
2	李云涛;史立波;李海平;范忠林;任曙光;;睾丸酮对乳腺癌MCF-7细胞株生长影响的研究[A];中华医学会肿瘤学分会第七届全国中青年肿瘤学术会议——中华医学会肿瘤学分会“中华肿瘤明日之星”大型评选活动暨中青年委员全国遴选论文汇编[C];2011年
3	李涛;陈正望;;炎性多肽Daintain/AIF-1在乳腺癌发生发展中的作用[A];肿瘤病因学研究与中西医结合肿瘤综合诊疗交流研讨会论文集[C];2009年
4	胡晨;陈彬;王越;陈先华;;乳腺癌中IGF信号途径及其抑制剂研究进展[A];重庆市生物化学与分子生物学学术会议论文摘要汇编[C];2009年
5	谢英;吕占军;段肖翠;侯洁;韩丽枝;王秀芳;;α-生育酚琥珀酸酯对乳腺癌细胞中Bcl-2家族蛋白表达的影响[A];河北省免疫学会第六次免疫学大会资料汇编[C];2010年
6	马琼;裘秀春;Wei Wang;范清宇;Shi Ke;;靶向IL-11Rα的特异性造影剂在乳腺癌成像中的应用[A];2010’全国肿瘤分子标志及应用学术研讨会暨第五届中国中青年肿瘤专家论坛论文汇编[C];2010年
7	董学君;郑专;陈建军;王贵珍;;逆转录结合荧光定量聚合酶链反应检测外周血乳腺癌细胞hMAM基因表达[A];2006年浙江省检验医学学术年会论文汇编[C];2006年
8	卫红艳;任留梅;翟琼莉;邱明才;;人成骨样细胞MG-63与乳腺癌细胞相互作用的体外研究[A];中华医学会第十次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2011年
9	张海谱;单保恩;;ALDH1和CD55表达在乳腺癌中的预测意义[A];中华医学会第八次全国检验医学学术会议暨中华医学会检验分会成立30周年庆典大会资料汇编[C];2009年
10	戴建建;章静茹;陈峰;马道新;纪春岩;;EGFR抑制剂对乳腺癌细胞生物学活性的影响[A];第13届全国实验血液学会议论文摘要[C];2011年

中国重要报纸全文数据库

前10条

1	记者毛黎;美发现有效抑制乳腺癌细胞生长的分子[N];科技日报;2010年
2	王炜　编译;5分钟,乳腺癌细胞检验提速[N];医药经济报;2010年
3	实习生蒋洪涛;激素治疗应慎重,别让乳腺癌瞄上你[N];科技日报;2010年
4	记者吴春燕　通讯员王丽霞;乳腺癌治疗将有新途径[N];光明日报;2011年
5	刘霞;一种天然分子能阻止乳腺癌恶化[N];科技日报;2011年
6	;专家发现抑制DNA修补可杀死乳腺癌细胞[N];中国高新技术产业导报;2005年
7	;抑制DNA修补可杀死乳腺癌细胞[N];中国医药报;2005年
8	青锋;堵截乳腺癌细胞“逃逸隧道”防止肿瘤原发病灶发生转移[N];医药经济报;2001年
9	柯继;美国:悄然兴起“长寿饮食”[N];中国食品报;2009年
10	程维勇;乳腺癌患者面对的四大问题[N];中国妇女报;2005年

中国博士学位论文全文数据库

前10条

1	聂秀青;拉帕替尼诱导HER2阳性乳腺癌细胞凋亡机制及其与ABT-737的协同抗肿瘤作用[D];复旦大学;2010年
2	孙西洋;新型纳米复合载体的构建及其介导NK4基因在治疗乳腺癌中的应用[D];中国医科大学;2010年
3	张莹;TSG101对乳腺癌细胞的作用及与HIF-1α、MAPK/ERK信号通路的关系[D];中国医科大学;2008年
4	袁霞;应用基因芯片（Microarray）和实时监测聚合酶链反应（Real-time PCR）技术检测他莫昔芬和雌二醇对人类乳腺癌细胞基因表达的调控[D];吉林大学;2005年
5	胡成进;Kallikrein6基因在乳腺癌表达、调控及功能研究[D];第二军医大学;2005年
6	刘亚芳;乳腺癌细胞中ERα和DNA甲基化调控CLDN6表达的作用及其机制[D];吉林大学;2011年
7	李红;人全长survivin基因修饰DCs疫苗的构建及其对乳腺癌作用的实验研究[D];第三军医大学;2005年
8	马小鹏;“超声增敏ADM”治疗乳腺癌的作用及机制[D];华中科技大学;2010年
9	杜红延;骨唾液酸蛋白在乳腺癌骨转移中作用的研究[D];华南理工大学;2005年
10	孙延波;采用抑制性差减杂交技术探讨Heregulin β1诱导乳腺癌细胞差异性表达基因的研究[D];吉林大学;2002年

中国硕士学位论文全文数据库

前10条

1	白冰;不同转移潜能的肿瘤细胞中趋化因子差异表达的研究[D];昆明医学院;2004年
2	周媛媛;2型糖尿病与乳腺癌发病的相关性研究[D];广西医科大学;2009年
3	胡梦娜;NGF对乳腺癌细胞MDA-MB-231的作用及其抑制因子筛选[D];华东师范大学;2010年
4	郭君兰;雌激素受体α66介导乳腺癌细胞对紫杉醇耐药的研究[D];浙江大学;2011年
5	耿莹;siRNA干扰LOX基因对乳腺癌细胞MDA-MB-231生物学特性影响的研究[D];广西医科大学;2010年
6	宦大为;乙酰肝素酶和SDF-1/CXCR4生物学轴在乳腺癌中的表达及其临床意义[D];中国医科大学;2010年
7	陈国利;RNAi对乳腺癌乙酰肝素酶表达的体内外实验研究[D];福建医科大学;2011年
8	赵冀安;生育对二甲基苯蒽诱导的雌性SD大鼠乳腺癌发生的影响[D];河北医科大学;2010年
9	孙岩;变构菌素诱导乳腺癌细胞MCF-7凋亡机制的研究[D];大连理工大学;2011年
10	刘丽丽;三七总皂甙逆转乳腺癌耐药细胞MCF-7/ADM耐药的实验研究[D];大连医科大学;2007年

	快捷付款方式		订购知网充值卡	订购热线	帮助中心
	银行卡支付宝神州行	知网卡手机短信更多>>	免费送卡上门银行汇款购卡邮局汇款购卡	400-819-9993 010-62791813 010-62985026	常见问题在线咨询阅读器下载	广告服务知网卡新手指南