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《南京医科大学》 2010年
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XH-211降脂,胰岛素增敏活性的测定及其作用机制探讨

姚瑶  
【摘要】:背景与目的:代谢综合征是一种涉及多种代谢异常、与心脑血管病紧密联系的疾病状态,其中以高血压、血糖和血脂异常更为突出。大量的研究资料表明,脂质代谢和糖代谢紊乱是代谢综合征的主要特征,同时调节脂质代谢和糖代谢紊乱是治疗MS的关键。目前,尚未有能够同时有效治疗脂质代谢和糖代谢异常的药物。本课题就新化合物XH-211对脂质代谢和糖代谢的影响进行了研究,从而为代谢综合征的治疗提供了一种新的选择。方法:高脂饮食饲养小鼠,建立C57BL/6J小鼠高脂模型,小鼠分组:正常组(正常饮食+橄榄油),高脂模型组(高脂饮食+橄榄油),低剂量组(高脂饮食+50mg/kg XH-211),高剂量组(高脂饮食+100mg/kg XH-211),阳性对照组(高脂饮食+200mg/kg肌醇烟酸酯)。连续灌胃给药4周,禁食12h,眼底静脉丛取血,全自动生化仪测定血脂、血糖;ELISA法测定血清瘦素浓度;放射免疫法测定胰岛素浓度;HE染色法观察肝脏组织脂肪病变。体外培养3T3-L1细胞,MTT法测定XH-211对3T3-L1细胞增殖的影响;油红-O染色法测定XH-211对3T3-L1细胞分化过程产脂量的影响;RT-PCR法检测XH-211对PPARγmRNA的表达影响;流式细胞法测定3T3-L1细胞的凋亡情况。结果:体内实验表明,高脂饮食饲养小鼠引起TG,LDL-C升高,HDL-C降低,100mg/kg XH-211可以显著降低LDL-C (P0.05),为模型组的81.65%;明显降低TG (P0.05),仅为模型组的59.57%;显著增高HDL-C (P0.05),为模型组的168.84%。同时明显降低血清瘦素和胰岛素浓度(P0.05),增强瘦素和胰岛素敏感性。体外实验证明,1×10-4mol/L XH-211抑制3T3-L1细胞增殖,抑制率达28.29%;减少3T3-L1细胞分化过程中的产脂,抑制率达到28.76%;另一方面显著增强PPARγ基因的表达(P0.05);同时诱导3T3-L1细胞和分化成熟3T3-L1细胞的凋亡,其凋亡率分别为空白组的134.1%和206%。结论:XH-211可能通过激动PPARγ提高胰岛素的敏感性,也可能通过改善瘦素抵抗,再通过脂肪-瘦素-胰岛素轴调节胰岛素的敏感性;同时增加瘦素敏感性诱导脂肪细胞凋亡,减少脂肪细胞的堆积,从而抑制白色脂肪的蓄积,调节脂质代谢,减轻体重,弥补了TZD类PPARγ激动剂增加体重的缺陷。
【学位授予单位】:南京医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R589

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【参考文献】
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