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《南京医科大学》 2010年
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CCND1G870A基因多态性与宫颈癌、卵巢癌易感性的分子流行病学研究

倪静  
【摘要】: 宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤,居女性生殖系统恶性肿瘤的第二位。据世界范围内的统计,每年大约有50万左右宫颈癌新发病例,占所有癌症新发病例的15%,其中80%新增病例发生在经济不发达地区,我国每年新发病例为13.15万,约占总数的1/3。人类乳头瘤病毒(Human Papilloma virus,HPV)感染,特别是高危HPV感染是宫颈癌的主要危险因素。90%以上的宫颈癌合并HPV感染,其中以HPV16最为常见,占HPV感染的40%-60%。然而,大多数感染HPV的女性并不发展成为宫颈癌,多数感染是暂时的,机体可以自发清除HPV,只有少数人最终发展为宫颈癌。这说明高危型HPV感染是引起宫颈癌的必要非充分条件,还可能存在着其他重要的致病因素。 卵巢癌是世界第六大常见肿瘤,是第七位导致女性死亡的肿瘤。近年来,世界范围内每年新发卵巢癌204,000例,死亡人数达到125,000例。大部分女性在诊断为卵巢癌时已处于疾病的晚期,尽管手术操作和化疗方案有很大改进,但其五年生存率始终停留在30%左右。经过适当的手术及化学治疗后,仍有50%的患者在2两年内复发甚至死亡。 大多数肿瘤的发生都是环境因素与易感因素共同作用的结果,这两种常见的妇科肿瘤也不例外。因此,深入进行宫颈癌及卵巢癌的病因学和分子流行病学研究,寻找和确定相关的分子标志物,筛选高危人群以采取有效的预防措施已成为当务之急。 细胞周期蛋白D1即CCND1位于11q13,自从1995年Hosokawa等首先报道了CCND1 870点存在G/A的单个碱基多态性后,研究发现其多态性与乳腺癌、子宫内膜癌等肿瘤密切相关。 本课题旨在通过宏观流行病学和分子流行病学相结合的手段,采用病例对照研究方法,对CCND1(Cyclin D1) G870A基因多态性(Single nucleotide polymorphisms,SNPs)与宫颈癌、卵巢癌遗传易感性的关系进行研究,同时进行了CCND1 G870A基因多态性与宫颈癌易感性的荟萃分析(Meta analysis),探讨宫颈癌、卵巢癌的发病机制和发现与我国人群中遗传易感性相关的危险基因型,并将其作为分子标志物用于筛选高危人群或易感个体,从而为今后宫颈癌、卵巢癌的早期诊断和早期治疗提供科学依据。 目的:研究细胞周期蛋白D1(CCND1)基因第4外显子870位点单核苷酸多态性与宫颈癌遗传易感性的关系,随后进行荟萃分析进一步综合评价其多态性与宫颈癌的相关性。方法:采用分子流行病学病例-对照研究,病例组为300例经病理组织学确诊的新发宫颈癌患者,同时按年龄相匹配选取312例正常对照者,使用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测病例与对照的基因型,比较不同基因型与宫颈癌发病危险性之间的关系,分层分析年龄、初潮年龄、初次生育年龄、产次、流产数及是否绝经对罹患宫颈癌风险的影响。检索PubMed和CNKI数据库,获取CCND1 G870A基因多态性与宫颈癌易感性的病例-对照研究,使用统一的表格提取数据,应用State 8.2软件进行统计学处理。结果:病例与对照的等位基因频率之间无统计学差异,本研究未发现CCND1 G870A多态性与宫颈癌之间存在显著性相关。荟萃分析中,发现在亚洲人群中携带AA型的个体较携带GG型的发病风险增高14%(OR=1.14, 95%CI= 1.02-1.28),显性模型AA/AG罹患宫颈癌风险增高,有统计学差异(OR=1.05, 95% CI=1.00-1.10)。结论:CCND1 G870A多态性与亚洲人群宫颈癌发病风险存在相关性。 目的:研究细胞周期蛋白D1(CCND1)基因第4外显子870位点单核苷酸多态性与卵巢癌遗传易感性的关系。方法:采用分子流行病学病例-对照研究,病例组为107例经病理组织学确诊的新发卵巢癌患者,同时按年龄相匹配选取114例正常对照者,使用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测病例与对照的基因型,比较不同基因型与卵巢癌发病危险性之间的关系,分层分析年龄、初潮年龄、初次生育年龄、产次、流产数及是否绝经对罹患卵巢癌风险的影响。结果:病例与对照之间的等位基因频率无统计学差异,本研究未发现CCND1 G870A多态性与卵巢癌之间存在显著性相关。结论:CCND1 G870A多态性与中国人群卵巢癌的发生未见明显相关。
【学位授予单位】:南京医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R737.33

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