雷藤甲素对离体子内膜癌细胞株增殖及凋亡信号通路PI3K/PKB的影响

黄骁昊

【摘要】： 目的:雷公藤甲素(triptolide)可通过干预和阻滞细胞周期进程,引起细胞生长停滞而发挥其抗肿瘤作用。较低浓度即可起抑制增殖作用;通过形态学观察和流式细胞仪检测,进一步证实它对HEC-1B细胞的抑制增殖作用可能是通过干扰细胞周期进程诱导细胞凋亡。本研究拟选择人子宫内膜癌细胞株HEC-1B为观察对象,探讨雷公藤甲素对该细胞株的增殖抑制作用与凋亡诱导效应是否与PI3K/PKB信号传导通路激活有关。近几年来,肿瘤细胞凋亡中,PI3K/PKB通路的作用在其他疾病中已有了较明确的认识,以该传导通路为切入点,观察在TP作用下,子宫内膜癌细胞株的增殖及凋亡情况,对该药物在临床的应用做进一步的诠释。方法:细胞培养,将HEC-1B细胞培养于含10%胎牛血清、100U/ml青霉素和100U/ml链霉素的DMEM培养液中,于37℃、5% CO2培养箱中培养。细胞呈单层贴壁生长,选用对数生长期细胞进行实验。MTT法检测经不同浓度的PI3K抑制剂(LY294002)作用后,加入40ng/ml雷公藤甲素培养24、48、72h,观察药物作用下各细胞的增殖情况。Western blot检测空白对照组(对照)和经4种不同浓度TP(10ng/ml、20ng/ml、40ng/ml、80ng/ml),作用后ser473位点Akt磷酸化表达水平。结果:(1)随着LY294002浓度的增加,TP通过该通路所介导的促细胞凋亡发生改变,所致的细胞的增殖抑制率逐渐下降。LY294002预处理拮抗了雷公藤甲素对细胞的促凋亡作用,此抑制作用具有浓度依赖性。药物对肿瘤细胞的生长抑制作用仍然存在,可见TP对肿瘤细胞的促凋亡作用是多途径多渠道的。(2)子宫内膜癌细胞在基础条件下就能有一定程度的磷酸化活化。随着药物浓度的增加,其磷酸化的蛋白表达呈逐渐下降趋势,与浓度呈依赖关系。结论:雷公藤甲素对HEC-1B细胞株有明显的增殖抑制作用,细胞株Akt磷酸化蛋白随着药物作用浓度的增加,表达呈下降趋势,有明显浓度依赖,表明PI3K/PKB通路在雷公藤甲素促进内膜癌细胞株凋亡中,起着重要的作用。TP对细胞株的增殖抑制率总体趋势是随着作用的时间而增强,提示了PI3K/PKB信号传导通路并非是TP对细胞增殖产生抑制的唯一途径。

【关键词】：雷公藤甲素 子宫内膜癌 凋亡 PI3K
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R737.33
【目录】：

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