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《南京医科大学》 2011年
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miR-125b在胃癌细胞耐药中的作用及分子机制

智慧  
【摘要】:近年来,肿瘤耐药已成为临床肿瘤治疗面临的重要问题之一,研究肿瘤细胞耐药性的产生机制和探索逆转耐药的途径是肿瘤研究领域的一个重要方向。肿瘤耐药性可分为原发性耐药和获得性耐药,临床常见多属获得性耐药。目前认为,肿瘤原发性耐药与基因遗传学水平的变异密切相关,而肿瘤获得性耐药与基因表观遗传学水平的变异密切相关。表观遗传学不涉及DNA序列改变,主要通过DNA位点甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA调控三个方面调控相关基因的表达,在肿瘤获得性耐药产生机制中可能发挥重要作用。 microRNA(miRNA)作为新近发现的转录后调控的重要分子,广泛参与了各种生命活动过程,如:生物进化与发育,细胞分化与恶变,细胞增殖与凋亡等。近年来,miRNA与肿瘤耐药关系的研究日新月异,给肿瘤耐药机制的研究提供了新的思路,上调或抑制肿瘤耐药相关miRNA的表达具有调控肿瘤耐药的功能。目前miRNA调控胃癌耐药的报道较少,已有研究发现:miR-15b,miR-16和miR-181b,miR-497在胃癌多药耐药耐药株SGC-7901/VCR中低表达,分别上调上述miRNAs可靶向抑制抗凋亡蛋白BCL2进而部分逆转细胞的多药耐药表型。 为进一步深入研究microRNA在胃癌耐药细胞中的作用与分子机制,本实验进行了如下研究。 方法 1.运用miRNA芯片表达谱联合miRNA实时荧光定量RT-PCR检测分别比较胃癌耐药细胞SGC7901/VCR和其亲本细胞SGC7901之间miR-125b表达差异。 2.运用瞬时转染miR-125b模拟物的方法干预耐药细胞中miR-125b的表达,通过MTT法体外药物敏感性实验检测其对细胞耐药表型的影响。 3.运用荧光素酶靶基因验证实验明确miR-125b的靶基因,并通过Western blot和流式细胞术分析miR-125b调控耐药的内在机制。 结果 1. SGC7901/VCR细胞中miR-125b的表达水平显著低于亲本细胞,抗凋亡蛋白BCL2和MCL1的表达水平显著高于亲本细胞。 2.转染miR-125b模拟物可显著上调耐药细胞中miR-125b表达水平,并显著增加耐药细胞对化疗药物的敏感性。 3.荧光素酶实验证实BCL2,MCL1是miR-125b的靶基因。 4.转染miR-125b模拟物的耐药细胞中BCL2,MCL1蛋白表达水平显著低于转染对照物的耐药细胞,且转染miR-125b模拟物的耐药细胞对化疗药物诱导凋亡的敏感性显著高于转染对照物的耐药细胞。 结论 miR-125b在胃癌耐长春新碱细胞中表达水平显著低于相应亲本细胞, miR-125b的表达下调可以通过抗凋亡蛋白BCL2,MCL1介导胃癌细胞对多种化疗药物的耐药。
【学位授予单位】:南京医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R735.2

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前3条
1 陈忠平,Areti MALAPETSA,Anne MONKS,Timothy G. MYERS,Gérard MOHR,Eaward A. SAUSVILLE,Dominic A. SCUDIERO,Lawrence C. PANASCI;人肿瘤细胞核苷酸切除修复蛋白表达与抗癌药耐药的相关性(英文)[J];癌症;2002年03期
2 李薇;吴昊;王同杉;刘平;;NF-κB活化及livin,survivin表达上调与胃癌细胞耐药的关系[J];南京医科大学学报(自然科学版);2008年06期
3 王芳;孟颖;刘民;李欣;刘悦;汤华;;MicroRNA-21反义寡核苷酸可以抑制U373MG细胞对替尼泊苷VM-26的耐受性[J];中国生物化学与分子生物学报;2008年07期
【共引文献】
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1 陈华萍;陈旭昕;王关嵩;;MicroRNA与胶质瘤[J];重庆医学;2010年08期
2 王攀;王崇树;魏寿江;王城;侯华芳;;顺铂诱导的人胃癌耐药细胞BGC-823/CDDP的建立[J];重庆医学;2011年04期
3 谌琴;何冬梅;;miR-15a/miR-16-1增强Raji细胞对阿糖胞苷的敏感性[J];第二军医大学学报;2010年03期
4 艾瑞婷;吴少瑜;文晓芸;徐伟;吕琳;饶进军;吴曙光;;没食子鞣质,1,3,4-三-O-没食子酰基-6-O-咖啡酰基-β-D-吡喃葡萄糖,抑制人肝癌HepG_2细胞的增殖和调控miRNA的表达(英文)[J];南方医科大学学报;2011年10期
5 李映良;金先庆;;谷胱甘肽-S-转移酶与肿瘤多药耐药[J];儿科药学杂志;2007年04期
6 郭玲;何英杰;郑莉;吕超;丁振华;;Let-7a在UVB照射的HaCaT细胞中的表达[J];辐射研究与辐射工艺学报;2009年06期
7 ;Detection of multidrug resistant gene 1 in pancreatic cancer[J];Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International;2004年02期
8 李文静;赵建华;;MiRNAs与肿瘤化疗耐药[J];国际检验医学杂志;2011年21期
9 孙娟;郭石;黄玉钿;王小众;吴舟;王耀新;;胃癌组织中细胞凋亡与survivin、NF-κB表达关系的研究[J];福建医药杂志;2012年04期
10 刘玲;范高路;;环孢素A对白血病耐药细胞化疗药物敏感性的研究[J];肿瘤基础与临床;2008年01期
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 卞传秀;MiR-145对乳腺肿瘤生长和新的血管生成的影响的研究[D];南京医科大学;2010年
2 陈勇;microRNA-200c在胃癌SGC7901/CDDP细胞中的作用及其机制的研究[D];河北医科大学;2011年
3 刘小春;绝经后压力性尿失禁妇女尿道旁阴道前壁组织microRNA表达谱及其靶标分析[D];北京协和医学院;2011年
4 刘雯静;胰腺癌特异性microRNAs的筛选及机制研究[D];北京协和医学院;2011年
5 张荣贵;谷胱甘肽S-转移酶P1基因多态性与中国人膀胱癌易感性的研究[D];重庆医科大学;2011年
6 张海梁;前列腺癌患者血清microRNA表达特点及miR-21在前列腺癌细胞中的功能研究[D];复旦大学;2011年
7 蒋东海;新型乳腺癌耐药细胞的建立、鉴定及耐药逆转[D];浙江大学;2011年
8 杨晔;人肺鳞状细胞癌miRNA表达谱检测及miRNA-143的功能研究[D];第四军医大学;2011年
9 韩英;胃癌细胞耐药相关分子的表达、信号转导途径和离子通道特性的研究[D];第四军医大学;2001年
10 马强;人大肠癌LoVo细胞多药耐药性的产生及调控机制研究[D];第一军医大学;2002年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 方申存;芍药苷对人胃癌耐药细胞SGC7901/VCR耐药性的影响及机制研究[D];南京医科大学;2010年
2 王庆晓;RNA干扰逆转HeLaB2/DDP细胞顺铂耐药的研究[D];南京大学;2011年
3 黄红艳;转染MicroRNA-122类似物对肝癌细胞系HepG2增殖和凋亡的影响[D];福建医科大学;2011年
4 单本杰;晚期食管癌患者外周血ERCC1基因多态性与顺铂化疗疗效相关性研究[D];安徽医科大学;2011年
5 余年;炎症反应对海人酸致痫大鼠脑P-糖蛋白表达的影响:NF-κB的重要作用[D];南京医科大学;2011年
6 安迪;Livin在喉癌中的表达及其与Survivin、PTEN蛋白表达相关性研究[D];辽宁医学院;2011年
7 白久旭;Tamoxifen通过下调miR-200家族表达促进子宫内膜癌细胞上皮间质转化的机制研究[D];第四军医大学;2011年
8 夏薇;千金藤素逆转MCF-7/ADR细胞的多药耐药性及其与GST-π和DNA TopoⅡ的关系[D];郑州大学;2003年
9 邢国臣;胸苷酸合成酶、核苷酸切除修复交叉互补基因1转录水平及其对顺铂/5-氟尿嘧啶食管癌化疗疗效的预测[D];郑州大学;2003年
10 孙刚;咖啡因逆转骨肉瘤细胞多药耐药的研究[D];青岛大学;2004年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前9条
1 杨平;聂青;田力;郑伟;李方明;张丽萍;康静波;张军;;紫杉醇与替尼泊苷联合化疗治疗脑恶性胶质瘤[J];海军总医院学报;2006年02期
2 王同杉;游思洪;葛红梅;陈子庆;丁小健;刘平;;凋亡抑制蛋白livin在人胃癌中的表达以及和survivin表达的关系[J];南京医科大学学报(自然科学版);2006年01期
3 朱华云;刘凌翔;葛红梅;王同杉;刘平;;NF-kB抑制剂PDTC对人胃癌SGC-7901细胞凋亡及Livin和Caspase-3表达的影响[J];南京医科大学学报(自然科学版);2007年08期
4 马卓娅;汤华;;microRNA与肿瘤[J];生命的化学;2006年01期
5 骆明勇;杨戎;张亮;王应雄;;MicroRNA 122对肝癌细胞基因表达谱的影响[J];中国生物化学与分子生物学报;2007年08期
6 王同杉;游思洪;葛红梅;刘平;;SiRNA沉默livin基因表达促进胃癌细胞凋亡[J];世界华人消化杂志;2007年22期
7 卢俊章;杨正明;;脑胶质瘤化疗敏感性实验研究[J];中国临床神经外科杂志;2007年05期
8 蔡学君,张学庸,樊代明,王德堂;胃癌多药耐药细胞株的建立及其生物学特征[J];中国肿瘤临床;1994年S1期
9 罗和生,王维,包鹏辉,张翼;核因子-κB活性增强参与胃癌细胞长春新碱耐药[J];中华消化杂志;2004年08期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 王树滨,彭晖,齐静,梁巍,杨纯正;肿瘤耐药及逆转耐药的新策略[J];中国肿瘤;2000年06期
2 王晓辉;叶大风;;HSP27表达与肿瘤耐药关系的研究进展[J];浙江医学;2007年11期
3 杨叶;侯培珍;张娟;;川芎嗪联合氟尿嘧啶对胃癌细胞SGC-7901/ADR的杀伤作用[J];肿瘤防治研究;2008年09期
4 樊代明,蔡学君,李明峰,张学庸,任军,陈峥,周绍娟;胃癌细胞多药耐药性的系列研究[J];胃肠病学和肝病学杂志;1996年01期
5 李玲;徐曼;石群;;MDR1/MRP反义寡核苷酸逆转胃癌细胞耐药的研究[J];重庆医科大学学报;2008年06期
6 韩全利;丁杰;张龙方;王新;郭长存;乔泰东;张学庸;樊代明;;Ss-A/Ro核蛋白60 ku亚单位在胃癌多药耐药中的作用[J];世界华人消化杂志;2006年03期
7 刘宗文;张艳;赵志华;尹磊;;靶向GCSsi RNA表达载体与胃癌细胞耐药性[J];中国公共卫生;2007年09期
8 韩全利;丁杰;郭长存;王新;乔泰东;张学庸;樊代明;;Ss-A/Ro核蛋白60 ku亚单位及其变异体在耐药胃癌细胞中的表达[J];世界华人消化杂志;2005年23期
9 郝淑兰;刘丽坤;;中药逆转胃癌多药耐药研究进展[J];新中医;2007年03期
10 王少东,莫简,王多宁,樊代明;耐药细胞中超氧化物歧化酶活性的变化及其对细胞耐药性的影响[J];细胞与分子免疫学杂志;1998年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 李昆霖;吴国明;戢福云;黄桂君;;人小细胞肺癌多药耐药细胞差异表达基因的克隆研究[A];中华医学会第七次全国呼吸病学术会议暨学习班论文汇编[C];2006年
2 何一心;傅磊;林卓坤;宗建超;蔡英林;刘福森;杨纯正;栾凤君;宋增璇;;反义mdr-1寡核苷酸对耐药细胞的抑制作用[A];中国细胞生物学学会第五次会议论文摘要汇编[C];1992年
3 李彦;姜政;;构建EGFP-TRAIL融合表达质粒及表达[A];中华医学会第七次全国消化病学术会议论文汇编(下册)[C];2007年
4 刘振佳;陈晓光;;吉非替尼与紫杉醇合用于HERs高表达胃癌细胞的实验研究[A];全国第十一届生化与分子药理学学术会议论文集[C];2009年
5 龚玉萍;叶雪石;刘霆;顾玲;;mdr1转基因单因素耐药和药物诱导的多因素耐药的比较研究[A];第11次中国实验血液学会议论文汇编[C];2007年
6 董慧敏;魏蕾;范彪;韩国鸽;张懿敏;王永平;周璇;苏可;;小干扰RNA沉默Rac1表达及其对胃癌细胞SGC-7901迁移和侵袭能力的影响[A];中国病理生理学会微循环专业委员会第十二届学术大会会议指南及论文摘要集[C];2007年
7 朱风尚;陈锡美;王毅军;张霞;;环氧合酶抑制剂罗非昔布逆转胃癌细胞BGC-823内在耐药作用[A];中华医学会第七次全国消化病学术会议论文汇编(下册)[C];2007年
8 熊玉霞;周业江;;PI9和GrB在胃癌细胞表达的生物学意义[A];中国生理学会心血管生理学术研讨会论文集[C];2011年
9 袁伟建;;Survivin及bel-2基因表达在吲哚美辛增敏顺铂抗胃癌细胞中的作用[A];中华医学会第七次全国消化病学术会议论文汇编(下册)[C];2007年
10 王春玉;李彦姝;张红艳;李丰;;PAK4负调控胃癌细胞TGF-β1/Smads信号通路[A];“细胞活动 生命活力”——中国细胞生物学学会全体会员代表大会暨第十二次学术大会论文摘要集[C];2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 衣晓峰 乔蕤琳 记者 赵宇清;抑制胃癌细胞生长研究有新发现[N];黑龙江日报;2010年
2 记者 衣晓峰 通讯员 乔蕤琳;维生素E衍生物能抑制胃癌细胞生长[N];健康报;2010年
3 记者 陆叶清;发现抑制胃癌细胞的重要基因[N];上海科技报;2010年
4 王雪飞;黄连素能“诱杀”胃癌细胞[N];健康报;2004年
5 吴一福 苏玉军;白藜芦醇可诱导胃癌细胞脱落凋亡[N];中国医药报;2005年
6 王振岭;抗癌药抑制胃癌细胞生长研究获重要发现[N];中国中医药报;2002年
7 吴然;胃癌耐药细胞特异性结合短肽筛选成功[N];医药经济报;2006年
8 王振岭;我国抑制胃癌细胞生长研究有重要发现[N];中国医药报;2002年
9 王振岭;7种抗癌药体外抑制胃癌细胞的研究有新发现[N];医药经济报;2002年
10 张中桥;胃癌耐药细胞特异性结合短肽筛选成功[N];中国医药报;2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 王大广;胃癌信号传导蛋白表达谱筛选和分析及XIAP、CDK6抑制剂对胃癌细胞的影响[D];吉林大学;2011年
2 吴成利;ALDH1A1在胃癌中的表达及对胃癌细胞生物学的作用[D];第二军医大学;2011年
3 周中军;肿瘤细胞耐药机理及其逆转的研究[D];中国协和医科大学;1993年
4 董嵩;依维莫司联合吉非替尼抑制非小细胞肺癌细胞系的效果和机制[D];南方医科大学;2010年
5 连海峰;RNAi抑制NRP2表达对胃癌细胞SGC7901生长及侵袭转移的实验研究[D];重庆医科大学;2010年
6 李智敏;hsa-miR-27a和hsa-miR-451在恶性肿瘤耐药细胞中的表达及耐药关系的研究[D];华中科技大学;2010年
7 李智敏;hsa-miR-27a和hsa-miR-451在恶性肿瘤耐药细胞中的表达及与耐药关系的研究[D];华中科技大学;2010年
8 袁霞;新型Bcr-Abl/Src激酶抑制剂FB2抗伊马替尼耐药慢性髓系白血病作用及机制研究[D];北京协和医学院;2010年
9 王少东;胃癌耐药细胞的生物学特性及凋亡相关分子的表达[D];第一军医大学;2002年
10 汪素文;乙酰肝素酶反义寡核苷酸诱导胃癌细胞凋亡的实验研究[D];山东大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 智慧;miR-125b在胃癌细胞耐药中的作用及分子机制[D];南京医科大学;2011年
2 王鹏;胃癌耐药细胞SGC7901/VCR特异性结合短肽的环七肽库筛选[D];第四军医大学;2006年
3 李燕;姜黄素体外逆转人胃癌细胞SGC7901/VCR多药耐药性[D];第四军医大学;2006年
4 许文侠;JWA通过COX-2/P-gp途径调节胃癌细胞多药耐药性[D];南京医科大学;2010年
5 朱振双;干扰细胞周期对HepG_2细胞顺铂耐药影响的观察[D];重庆医科大学;2012年
6 张汝钢;胃癌细胞caspase-8基因甲基化状态对TRAIL抗癌作用的影响[D];第三军医大学;2003年
7 孙立军;RhoB与泰素协同抗胃癌作用及机制研究[D];第四军医大学;2005年
8 黄靓;ERK1/2信号通路阻断剂PD98059对胃癌细胞MGC-803中RECK、MMP-9基因表达的影响[D];南华大学;2010年
9 张亚杰;紫杉醇敏感与耐药乳腺癌细胞中7种蛋白质的表达[D];中南大学;2011年
10 苏艳新;多西他赛联合TRAIL诱导胃癌细胞凋亡的机制探讨[D];重庆医科大学;2008年
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