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ZIC1、cyclinD1和p16在脂肪肉瘤中的表达及临床意义

林玲  
【摘要】:脂肪肉瘤(liposarcoma)是一种由分化程度及异型程度不同的脂肪细胞组成的恶性肿瘤,是成人最常见的软组织肿瘤之一,约占软组织肉瘤的20%。脂肪肉瘤全身各部位都可发生,但好发于下肢深部软组织和腹膜后。它在组织学上分为高分化(well-differentiatedliposarcoma)、去分化(dedifferentiatedliposarcoma)、黏液样(myxoidliposarcoma)、圆形细胞(roundcellliposarcoma)和多形性(pleomorphicliposarcoma)五型,而根据其细胞和分子生物学特征将其分为三大类:高分化∕去分化型,黏液∕圆细胞型,多形性型脂肪肉瘤。其中,高分化型在脂肪肉瘤中约占40-45%,生物学行为上属于中间性局部侵袭型,易复发不转移,恶性程度低可进展为高度恶性的去分化型。脂肪肉瘤的临床治疗主要为手术切除,对于手术不易完整切除及已有转移的病例,寻找有效的靶向基因治疗方法极为重要。ZIC1(Zicfamilymember1)是ZIC锌指蛋白家族中的一员,在1994年首次得到克隆和鉴定。以往多数研究认为它在多种发育过程中发挥重要作用,最近几年研究发现其与多种肿瘤的发生、发展有关。 本实验应用免疫组织化学及原位杂交技术检测ZIC1蛋白及基因在脂肪组织肿瘤中的表达情况。此外,对于ZIC1可以参与调控某些细胞周期蛋白来调节细胞增殖和凋亡的研究报道,我们同时检测了cyclinD1、p16和Ki67的表达,探讨脂肪组织肿瘤中ZIC1﹑cyclinD1和p16的表达情况及其与脂肪肉瘤临床病理参数的关系,并探讨ZIC1与cyclinD1及p16的相互关系及其在脂肪肉瘤发生发展中的作用和临床意义。 材料与方法: 1材料:本实验收集52例脂肪肉瘤,包括高分化脂肪肉瘤(WDLPS)12例﹑黏液性脂肪肉瘤(MLS)18例﹑去分化脂肪肉瘤(DDLPS)20例﹑多形性脂肪肉瘤(PLS)2例;另收集对照组20例脂肪瘤﹑15例正常脂肪、10例胃肠间质瘤。 2方法:运用免疫组化MaxVision快捷法和原位杂交方法检测ZIC1在脂肪肉瘤及对照组中的表达,免疫组化MaxVision快捷法检测cyclinD1、p16和Ki67蛋白在脂肪肉瘤中的表达。 结果: 1ZIC1mRNA与蛋白在脂肪肉瘤中过表达率为分别为80.8%(42/52)、76.9%(4052),对照组皆为阴性或弱阳性,表达差异具有统计学意义(P0.01)。 2cyclinD1、p16和Ki67在脂肪肉瘤中过表达率分别为67.3%(3552)和80.8%(42/52),51.9%(27/52),表达水平明显高于脂肪瘤和正常脂肪组织(P0.05)。 3ZIC1和cyclinD1的表达与脂肪肉瘤的浸润或转移有关(P0.05),而与肿瘤的发生部位,不同分化程度,原发与复发无关(P0.05)。p16过表达与各项临床病理参数无关(P0.05)。Ki67的高表达与脂肪肉瘤的分化程度有关(P0.05),而与肿瘤的发生部位,浸润或转移,原发与复发无关(P0.05)。LPS中ZIC1过表达与cyclinD1高表达呈正相关(P0.05),与p16过表达和Ki67高表达无明显相关关系(P0.05)。 结论: ZIC1﹑cyclinD1和p16蛋白在脂肪肉瘤中高表达,表明三者在脂肪肉瘤的发生发展过程中具有重要作用。三者在脂肪肉瘤中过表达,对脂肪肿瘤的鉴别诊断有一定的意义。


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