收藏本站
《南京医科大学》 2019年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

构建针对高危骨髓增生异常综合征的靶向载药体系及其体内机制的研究

郭丹  
【摘要】:研究目的:骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)是一组异质性骨髓疾病,其特征是发育异常和无效的造血功能。高危转白MDS目前主要治疗手段仍是传统化疗,但传统化疗缓解率低,预后不良。目前针对MDS的靶向治疗方案尚无报道。许多研究发现高危MDS患者细胞表面高表达CD123抗原,因此本研究以CD123抗原为靶点,聚乙二醇修饰的CdTe量子点为载体携载柔红霉素(DNR)构建DNR-CdTe-CD123新型载药体系,并评价其在MDS体内的治疗效果和毒副反应。研究方法:利用酰胺键将抗CD123单克隆抗体(mAb)与聚乙二醇修饰的CdTe量子点连接,然后CdTe-CD123通过静电方式结合DNR构成DNR-CdTe-CD123靶向载药体系。利用MDS急性髓系白血病M2变细胞系MUTZ-1细胞建立高危MDS荷瘤裸鼠模型,随后将其分成Control组、抗CD123 mAb组、CdTe组、DNR组、DNR-CdTe组和DNR-CdTe-CD123组,监测治疗期间各组裸鼠的肿瘤体积和体重变化;活体成像技术评估DNR-CdTe-CD123在体内的抗肿瘤活性,荧光分光光度法检测DNR在荷瘤裸鼠中的组织分布,苏木精-伊红染色(HE染色)观察各组裸鼠肿瘤组织及重要脏器(心、肝、脾、肺、肾)组织病理学改变;免疫荧光检测各实验组裸鼠肿瘤内相关凋亡蛋白P53,Bax,cleaved caspase-3和cleaved caspase-9蛋白表达水平。研究结果:(1)在DNR浓度为0.2mg/ml时,DNR-CdTe-CD123载药体系中DNR载药率为43.05±0.59%,包封率为74.32±1.59%。(2)在治疗过程中,DNR、DNR-CdTe、DNR-CdTe-CD123组裸鼠肿瘤体积较Control组明显减小(P0.05),且在治疗结束时DNR-CdTe-CD123组裸鼠肿瘤体积最小。(3)使用DNR、DNR-CdTe、DNR-CdTe-CD123治疗24小时后,体内成像系统检测到DNR-CdTe-CD123处理组裸鼠肿瘤组织中DNR荧光强度明显增加,显著高于DNR和DNR-CdTe处理组的裸鼠。(4)DNR-CdTe-CD123处理的裸鼠心脏组织中DNR浓度显著低于用游离DNR处理的裸鼠(P0.05),而其肿瘤组织中DNR浓度显著高于游离DNR组裸鼠(P0.05)。(5)HE染色观察肿瘤组织及重要脏器病理学改变1)DNR-CdTe-CD123组肿瘤细胞核固缩、核碎裂等凋亡形态明显增多。2)在DNR处理的裸鼠中观察到典型的DNR诱导的心肌损伤,其余各组的裸鼠心脏,肝脏,脾脏,肺和肾脏中未观察到明显的组织形态学改变。(6)在治疗期间监测荷瘤裸鼠体重,用游离DNR处理的裸鼠体重持续下降,于第12天时体重降至最低值(18.17±0.26 g),与其他组相比明显下降(P0.05)。而DNR-CdTe-CD123组裸鼠体重相对Control组无明显变化。(7)免疫荧光染色示在DNR、DNR-CdTe、DNR-CdTe-CD123组的裸鼠肿瘤组织中,P53、Cleaved-caspase9、Bax、Cleaved-caspase3绿色荧光强度逐渐增加。研究结论:DNR-CdTe-CD123靶向载药体系可有效促进DNR抑制MDS荷瘤裸鼠的肿瘤组织生长,减轻DNR对裸鼠心肌细胞及全身的毒副作用,上调肿瘤组织内相关凋亡蛋白的表达水平。
【学位授予单位】:

知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 Assiya Haddout;Abderrahim Raidou;Mounir Fahoume;;Influence of the layer parameters on the performance of the CdTe solar cells[J];Optoelectronics Letters;2018年02期
2 Yu Li;Yong-Zan Zheng;Ding-Kun Zhang;Hai-Fang Li;Yuan Ma;Jin-Ming Lin;;Enhanced chemiluminescence from reactions between CdTe/CdS/ZnS quantum dots and periodate[J];Chinese Chemical Letters;2017年02期
3 张建坡;那丽华;金丽;;CdTe量子点荧光猝灭法检测苋菜红浓度[J];吉林大学学报(理学版);2017年02期
4 王秀平;李艳霞;;溶菌酶修饰的CdTe量子点的制备与表征[J];闽江学院学报;2016年05期
5 肖友鹏;;CdTe薄膜太阳能电池结构分析[J];科技创新与应用;2014年25期
6 焦杭州;梁振华;彭桂花;周黄歆;;水溶性CdTe量子点在金属离子检测中的尺寸效应[J];广西师范大学学报(自然科学版);2014年02期
7 覃爱苗;蒋丽;蒋坤朋;廖雷;;基于水相法制备CdTe量子点及其功能化组装研究进展[J];材料导报;2014年15期
8 雷智;冯良桓;曾广根;李卫;张静全;武莉莉;王文武;;Influence of Cu_xS back contact on CdTe thin film solar cells[J];Journal of Semiconductors;2013年01期
9 赖璐;吴小梅;梅平;;水溶性CdTe量子点的合成及表征[J];广州化工;2013年11期
10 周华健;曹立新;高荣杰;苏革;柳伟;赵艳玲;王磊;;水溶性CdTe量子点荧光探针的制备表征及应用[J];发光学报;2013年07期
11 ;An alternative aqueous synthetic route to preparing CdTe quantum dots with tunable photoluminescence[J];Chinese Chemical Letters;2012年03期
12 徐文清;曲胜春;王科范;毕瑜;刘孔;王占国;;Influence of thermal treatment temperatures on CdTe nanocrystal films and photoelectric properties of ITO/CdTe/Al[J];半导体学报;2012年09期
13 王美平;傅开;林金辉;;Characteristics of CdTe nanocrystals synthesized by a Na_2TeO_3 source[J];半导体学报;2011年05期
14 ;Synthesis of CdTe/SiO_2 Composites and Their Fluorescence Properties[J];Chemical Research in Chinese Universities;2011年04期
15 王龙;黄整;麻焕峰;强伟荣;潘敏;;First Principle Calculation for the Electronic Bands and Absorption of CdTe_(1-x)Sb_x[J];Journal of Southwest Jiaotong University(English Edition);2010年04期
16 贺冬秀;刘璐;喻翠云;何小珍;;水溶性CdTe量子点荧光猝灭法测定尼群地平的研究[J];分析测试学报;2010年12期
17 王钊;黎兵;郑旭;谢婧;黄征;刘才;冯良桓;郑家贵;;Deep level transient spectroscopy investigation of deep levels in CdS/CdTe thin film solar cells with Te:Cu back contact[J];Chinese Physics B;2010年02期
18 ;Controlled Synthesis of Nanoscale CdTe Urchins[J];Chemical Research in Chinese Universities;2009年02期
19 郑元青;李丹;孔翰;童春义;刘选明;;牛血清蛋白修饰的CdTe量子点作为铜离子检测探针的实验研究[J];工业卫生与职业病;2009年04期
20 宋慧瑾;;The properties of CdTe solar cells with ZnTe/ZnTe: Cu buffer layers[J];High Technology Letters;2008年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 姜青松;王海波;朱月华;施丰华;卓宁泽;李东志;汤坤;;CdTe半导体纳米晶的制备及其表征[A];海峡两岸第二十届照明科技与营销研讨会专题报告论文集[C];2013年
2 孙洁芳;郭磊;唐吉军;谢剑炜;;CdTe量子点偶联寡核苷酸适配体的方法研究及其传感应用[A];中国化学会第27届学术年会第09分会场摘要集[C];2010年
3 刘剑波;羊小海;王柯敏;嵇海宁;武春雷;;氟离子对于氨基化CdTe量子点分散作用的研究[A];中国化学会第27届学术年会第04分会场摘要集[C];2010年
4 郭轶;孙卓;徐跃;徐力;;CdTe荧光量子点标记碱性蛋白酶[A];第十一次中国生物物理学术大会暨第九届全国会员代表大会摘要集[C];2009年
5 ;pH-sensitive Photoluminescence for Aqueous Thiol-capped CdTe Nanocrystals[A];2011年全国高分子学术论文报告会论文摘要集[C];2011年
6 ;Homogeneous Fluorescence-Based Immunoassay via Inner Filter Effect of Gold Nanoparticles on Fluorescence of CdTe Quantum Dots[A];中国化学会第28届学术年会第9分会场摘要集[C];2012年
7 李良;钱惠锋;任吉存;;一种新型铜离子荧光探针——CdTe量子点[A];第二届全国微全分析系统学术会议论文摘要集[C];2004年
8 周建光;刘岩;沈启慧;于东冬;赵颖;范宏亮;金丽;杨莹丽;刘伟;金钦汉;;水相微波法合成CdTe半导体纳米晶体[A];中国化学会全国微波化学学术研讨会论文摘要集[C];2005年
9 宋兴涛;李良;任吉存;;毛细管凝胶电泳对CdTe量子点的高效尺寸分离[A];第三届全国微全分析系统学术会议论文集[C];2005年
10 李辉;杨彪;刘向鑫;;14.26% Efficiency of CdTe Solar Cells by Radio-frequency Magnetron Sputtering[A];第一届新型太阳能电池暨钙钛矿太阳能电池学术研讨会论文集[C];2014年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 辛晨光;CdTe微纳米线红外光波导及非线性光学应用研究[D];浙江大学;2018年
2 韩果萍;CdSe、CdTe和Co_3O_4高能晶面增强的光催化与传感性能及其物理机制研究[D];陕西师范大学;2017年
3 邓奕;高转换效率的CdTe薄膜太阳能电池性能与MPPT控制方法研究[D];武汉理工大学;2018年
4 Hafiz Tariq Masood;不同背接触结构高转化效率CdTe薄膜太阳能电池的制备与研究[D];中国科学技术大学;2017年
5 郭珉;上层配置CdTe薄膜太阳电池的制备与光电性能[D];西北工业大学;2016年
6 汪俊;碲化镉柔性太阳能电池的制备与性能研究[D];吉林大学;2018年
7 吕斌;CdTe薄膜电池器件制备及相关材料研究[D];南京大学;2012年
8 李军;发光CdTe纳米晶的合成、组装、复合及应用[D];吉林大学;2004年
9 张皓;碲化镉纳米晶的制备及其与聚合物的复合[D];吉林大学;2004年
10 武莉莉;CdTe多晶薄膜太阳电池的背接触研究[D];四川大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 郭丹;构建针对高危骨髓增生异常综合征的靶向载药体系及其体内机制的研究[D];南京医科大学;2019年
2 刘芳同;基于CdTe量子点的荧光/磁共振双模成像材料的合成研究[D];吉林化工学院;2019年
3 翁泽平;SnTe缓冲层在CdTe薄膜太阳电池背接触中的应用[D];浙江大学;2018年
4 刘淑荣;均相沉积方法制备CdS薄膜及其在CdTe薄膜太阳能电池中的应用[D];吉林大学;2018年
5 孙贺男;水相操作法构筑纳米晶太阳能电池及其性能研究[D];东北师范大学;2018年
6 杨昭;基于机器学习的CdTe太阳能电池模拟与最大效率点搜索[D];华东师范大学;2018年
7 潘伟;CdTe粉体的水热合成及表征[D];东北大学;2015年
8 宋昆;CdTe薄膜在SrTiO_3(111)衬底上的分子束外延及其光谱与光电性质研究[D];华东师范大学;2018年
9 张盈;电位选择可析光电化学生物传感器的构建及其应用研究[D];江苏大学;2018年
10 吕荣荣;碲化镉(CdTe)量子点对秀丽线虫卵子减数分裂的毒作用及其作用机制研究[D];东南大学;2018年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978