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β_3-肾上腺素能受体在儿童单纯性肥胖中的意义

莫宝庆  
【摘要】: 儿童单纯性肥胖是由于体内脂肪积存过多引起的一种疾病。 中国儿童的单纯性肥胖发生率从1986年的0.8%上升至1996年的 6%,值得引起重视。已有调查结跟明,儿童期发生肥胖可使 儿童成年后发生心血管疾病的危险性增高。了解儿童单纯性肥胖 的原因,并积极采取措施,甚为必要。 β_3-肾上腺素能受体(β_3-adrenergic receptor,β_3-AR)是近 年来越来越引人关注的基因之一。其主要分布于脂肪组织,对脂 质代谢有调节作用。β_3-AR有一种在第64位密码子上的错义变异,众 多流行病学调查发现,该变异与肥胖等密切相关,但这些调查大 多局限于成人。为了解β_3-AR及其基因变异在儿童单纯性肥胖中的 作用,特进行了人体与动物实验研究。本研究共分为四个部分。 第一部分 β_3-肾上腺素能受体基因Trp64Arg变异 在单纯性肥胖儿童中的检出及其意义 【目的】研究南京市学龄儿重中β_3-AR基因Trp64Arg变异 型的分布特点及其与肥胖的关系 【方法】随机选择南京市两所小学,采取整群抽样的方法, 在排除其他疾病后,选出调查对象177名,其中男童117人,女 童60人。取肘静脉血,用EDTAK_2抗凝,酚-氯仿抽提白细胞中DNA, 以限制性片断长度多态性法检测被调查儿童的β_3-AR基因型,并 测量身高、体重、腰围、臀围、肱二头肌、肩胛下及脐旁的皮褶 厚度,测量血压,对血脂进行测定。 【结果】β_3-AR变异等位基因(C)在被调查对象中出现频 率为0.240,其中男童中出现频率为0.226,女童中则为0.267, 男女童间无明显差异。由非肥胖、超重、肥胖儿童中变异等位基 因的分布来看,肥胖女童中变异等位基因(C)的出现频率明显 南京医科大学博士学位论文7 高于户肥胖者。Trn64Ars基因型在卜肥胖、超重、中也均 有分布,女童峪者中,具有TrP6叩rg变异基因型AM的比例 明显高于非B邮官,而男童中无此差异。烘均B眯的瞰中,D 娠出现TrP“Arg基困型的频率明显高于无N懈的家庭, 有母亲月眯的踉中,女童出现TrP64Arg基因型的频率明显高7 于无母亲B畔的家庭,而男童中来见此现象。她Trp64Arg基D 因型的儿童体重、身赖歇旨数(BMI)、腰围、臀围、鹏比、D 肩肿下、酮脯脓均明显高于脯Trp64Trp基因型的儿童。T 两赂因型儿童帧压、舒雕、雕差理j胡sjtuK!.x-.*明显差异。D 挪TrP“Arg基因型的姬发生B畔的危险冶为4.500,而男性。 则为1.038。 【结论】民-AR基因Trn64Ars变膝南京市学龄儿童中有 一定的椭,且以B 中为著,其与B渊g椭一定的关联。D D 第碑分p;-肾上腺素育受赂因Trn64Ars变异 D 在儿童单纯。哪眯中的作用D D【目的】对南京市)匕童的p;-AR基因Trn64Ars变异、营养 D 素摄取、活动情况与B敝间的关系迸了汁开究,以观察p;-AR基因 TrP64Arg受异在B一中的作用。 D【方法】在分析被调刎象的基因型、测量其身高、体重、 D 跳旨(腰围、臀围、腑脓)、测lorJD:lll旨的同时,用三日f砒的 D 方法对被调钡象的蛐蹦情况进行调查,用问棚查的方法 D 了解儿童的生活与忖习惯。 I【结果1 有变异与无变异sot)U童的体重、BMI、桃g、 D 低密郧8蛋白uDL)均明显高于非肥胖者,而高密剧8蛋白 D(HD)N HDVLDL Q明显低于卜B渊官。无变异组中,H眯)L I 童平均每日食物酮总量高于非肥胖儿童18.2巩所摄取的食物 D 中,粮谷类、畜肉类偏高;B畔儿童能量摄取量、躺中脂脓 D 供能量显著高于非B畔儿童;有变异组中,B懈与非B衅儿童食 南京医科大学博士学位论文D 物和营赃一无显著差异。在B暇儿童中,有变异者畜肉类D 飘量、蛐娜总量、脂肪摄取量、脂肪与动物性酮栅能D 量显著低于无变异者。有变异儿童中,B眯)瞳平时不爱动、活I 动少的比例较高、而无变 峪儿童未见此特点。D 【结论】调查结果提示,营养过秀0郧一的骰因素D 乏>一 侧啪非都因一引起。巳-AR基因Trp64Ar变柯7 懈内能 阐氏 可能为发生B峪的内在因素之—,gng不D 注意运动;则在摄取正常营躯的情况下,妍增加姊Trp“Arg 基因变异者发生E略的危险怯。T 第三部分 大鼠营瓣B懈与脂炔杉且织中D p。*肾上腺素能受体基因表达的关系1 【目白]在末备营抛B一大鼠的过程中,观瓤巴胖大D


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