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《南京医科大学》 2001年
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重组葡激酶溶栓治疗的动物实验及临床研究

李春坚  
【摘要】: 目的:①观察兔股动脉缩窄与压力变化的关系,探讨用 球囊损伤的方法建立兔股脉血栓形成模型;②研究r-SAK不 同剂量、不同给药方式对兔股动脉血栓的溶栓疗效,并将其 与UK、r-SK进行比较;③研究r-SAK在兔股动脉栓形成 模型中的药代动力学特征及其对血小板、凝血、纤溶系统的 影响;④观察r-SAK在AMI患者中的溶栓疗效。 方法:①新西兰兔10只,用细尼龙线逐渐缩窄右股动 脉至完全闭塞,记录股动脉缩窄程度及相应的压力变化;经 右股动脉置入2.0~2.5mm×20.0mm球囊剥脱血管内皮,通 过球囊损伤后股动脉压力变化、球囊损伤前、后股动脉造影 及损伤节段血管病理检查的结果,判断管腔内是否有血栓形 成。②新西兰兔40只,随机分为对照组(生理盐水10ml, 30min),r-SAK小剂量组(0.25mg/kg,30min),r-SAK 中剂量组(0.5mg/kg,30min),r-SAK大剂量组(1.0mg/ kg,30min),r-SAK单次静脉推注组(0.5mg/kg, 2min),r-SAK联合肝素治疗组(先静脉推注肝素200U/ kg,继之予r-SAK0.5mg/kg,30min,溶栓完毕予肝素50U/ kg/hr静脉滴注至观察终点),UK组(3/0×10~4U/kg, 30min)和r-SK组(3.0×10~4U/kg,30min),用球囊损伤法 建立兔右侧股动血栓形成模型,损伤后2小时经耳缘静脉 匀速输注上述溶栓药物,通过溶栓后股动脉压力变化,溶栓 前、后股动脉造影及损伤节段血管病理检查的结果,判断溶 栓后血管是否再通;溶栓前、后不同时间点取静脉血检测r- SAK血药浓度(对照组及r-SAK组),血小板计数、PT、 D 南京医科大学博士学位论文D ^PTT、TT、Fg、Pig、a。一AP和D-diaer。③t选NI患者 D 5 %,通过冠状动腿影判断 r《 sing静脉溶栓联合静脉 D D 肝素抗凝治疗后血管再通状况,并观察溶陇胸痛缓解情D 况、i己录再灌注心律失常、ST段演变、。。肌鹏值时间、相 D 关并发症及C脏事件。 D 结果:①兔右侧股动脉缩窄 9 0%时,其收缩压、雕显 D D 著下降;进一步缩窄达100%时,鹏降为0,同时舒张压、D D 平均压也显著下降。②兔右侧股动脉脉压、收缩压在球囊损D D 伤后 5而n gP显著下降,至损伤后 90min,脉压降为 0或近于 D DO,同时舒张压、平均压亦显著下降;动腿影及病理检查D D 均证实球囊损伤后股动尿良血栓形成,管腔完全闭塞。③在r-D ISAK溶栓组中,右股动脉压力-时间曲线均出现一压力峰,l l 部分兔右股动脉脉压增加至大于左侧脉压的50%,其中小剂l l 量组 2 .q,中剂量组 5 .K,大剂量组 5 .K,单次静B4jR注组 l D 4 .K,联合肝素治疗组 5 .K,溶栓后 sh上 管脉压均下降 D l 至左侧a的50%以下;生理盐水,UK和r《K溶#$右侧 l D 股动脉压力较腑前均无显著变化。④r七AK中、大剂量组D D 血管再通率显著高于对照组,且较小剂量组有升高趋势;各D D 剂量组再通时间及开通持续的时间无显著差异,中、大剂量D D 组溶栓后的血流状况较小剂量组有好转趋势;不同舱方式D D 的血管再通率无显著差异;r卡AK单次静蝴注有显著舱 D D 疗效,瞰等剂量30min静艄注来显示其优越性;r七AK D D 联合肝素治疗后血管再通时间有提前趋势;股动脉造影及病D D 理检查均证实舱后部分血管再通,但在观察终点所有再通D D 血管均再闭塞。⑤静脉输注组血药瞰吨时间均为D 13 0而 n,低、中、高三个剂量组M浓度与用药剂量呈正相 l 关(r=0.99998,P<0.0001);单次静蝴注组血药跟峰 D 值时间为 2血n,峰值瞰显著高于等剂量 3 0血 n输注组;联 D D 合使用肝素组账浓度较等剂量,SAK单独愉注无显著差D D 异;r七AK各溶栓组血药赃经药代动力学计算程序拟合均D D 符合二室模型。⑤球囊损伤后各组血小板计数显著下降,但D D 各治疗组溶栓前、后血小板计数较对照组均无显著差异;治D 南京医科大学博士学位论文D 疗组跪后血浆Fg均有显著下降;中、小剂量r《AK溶栓7 后 120minPT延长(P<0.05);r-SAK合并肝素治疗组溶跳 D MH(P<0.01)、n(P<0.01)显著延长;狐及r一8皿单独D 治疗组能后 APTT和 TT无显著延长二 r《K溶栓后 30minTT 7 延长汀?
【学位授予单位】:南京医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2001
【分类号】:R540.5

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【引证文献】
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