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《南京医科大学》 2001年
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生长激素及腹膜腔化疗对小鼠结肠癌肝转移影响的研究

许勤  
【摘要】: 随着临床营养支持的进一步发展、应激条件下机体物质代 谢研究的深入以及对代谢支持、代谢调理等概念的认识,重组 人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)的临床 及实验研究已基本肯定了其在促进外科手术后病人蛋白质合 成,减轻分解代谢,改善氮平衡,动用体脂,增加瘦组织群等 方面的作用。然而,有资料表明各种生长因子既是促进生长的 正常因子,亦可能具有促进肿瘤增生、诱发组织癌变的潜能。 因此肿瘤病人术后能否使用rhGH存有争议。 大肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,实施治愈性手术后 仍有较高的肝转移发生率。术后为改善氮平衡而使用的rhGH对 大肠癌肝转移瘤是否有影响?此类患者术后使用rhGH是否安 全?其促进蛋白质合成和细胞生长的作用对转移瘤有无影响? 已成为关注的问题。 一、结肠腺癌肝转移动物模型的建立 采用BALB/c小鼠, 经脾脏注入指数生长期的小鼠结肠腺癌细胞(CT26)悬液 0.1ml,含细胞1×10~6个,保留脾脏。观察接种后小鼠生存期, 分别于接种后第7、10、15天处死后及自然死亡后解剖观察腹 腔内肿瘤生长情况,留标本作病理检查和流式细胞术(FCM) 倍体检测。结果:小鼠平均自然生存时间为(18.2±1.8)天, 尸解发现接种动物肝脏表面均有灰白色转移结节形成,脾脏上 有肿瘤,其他脏器未见转移病灶。病理示肝转移瘤细胞与脾脏 肿瘤细胞结构相似,符合低分化腺癌的特征。FCM示肝转移瘤 D 阐人(陡杠人‘广1贝D/j‘小j1E义 I 为四倍体肿瘤,与*D6细胞倍体检测结果一致。楞示经脾捂种 D 厂T?斤昙栓六夕士肠疤月干姑孩的石丁会子丹抵士召开[J 乙 l二口刀二大乏N 3占 fJ刃夕函厂丁斗亨呛日J q菲叨刁刃个关】C。 D 二 矾官古的人硅足褂吾/个门Nl 对,1、富灶隔晌疤盯杜北 D——、们Dfu主主比八上*W乐\nMnJ 川’I”氏G州0水溉OD沾忖 D 淄的衫”问 遏工功脚偎尘石一返用乙方刀闪姐,头马贫进卜于口反卜 D.-注射叩川ZIW2,对照组度下注射生理盐水,权。。7夫。。驮狮 l-机抽取部分小鼠于瘤细胞接种 2周后处死,观察肝转移瘤 4k l 目、肝脏重量,并采用流式细胞术作肿瘤细胞 DNA周期分析, D 其余小鼠待其自然死亡,记录生存期n结果:GH纽小鼠体亩显 I 萎谗力Of_n<)止和舷兰界久/<d66+77门。AS日克立一F 咱。自川。\厂’ru刀JJ,六——W,oJ了口 \*q.*0上二.二巨/扮L 明工L向J D7rf日g州1 d7*0十d*飞}。厂JPrru门1、而如,卜冒n干片大斗之乃员末卉日 M54f号、牛存期吊天。轿计学姜异jmpo气、.nH4日 对日召夕日 l 肝脏重量分别为(3.53士二.20)2、门.20士0.77)2。DNA细胞周 D 期分析显示*H组分裂期(Gl期)细胞百分比门97土4.S]) D 高于对照组(5.40士 1.95,P<0.05),肿瘤细胞增殖指级(PI) D 门Hk日数佰1刀“十47只】烹干对昭壬日JN“+9二1 厂\urn、D DUIW 十人l且\上/.UU“十二0/问j 川尸X3且\二二.OO上o.二1,厂夕U.U二J。D D 提示1llGI刁促使肿瘤细胞进入分裂期,认为肿瘤病人女。开。庄他抗D 肿瘤治疗广尺号僻劳单柱修用巾门厂J 三、研冗腹)jR腔化疗及耳关苔叫吏用 山GH g寸小鼠结肠痛肝转l 才多的衫响 卜I活淳工肝转烙擒型后阻机分为飞g日、单幼.仆;疗卓日小D 鼠每日腹膜腔注射 5.F[l 20lllMig:联今胡甚日方下诈射 h门H D 刀*怔,同时月夏月莫腔注射 5.rll二OITh邮q:对昭勿权以叶刃故水今 D 力IJ寸丁/义 卜 剔吴腥压射,y了枉力7大。二)舌l后母组]预才儿J由奴部分] 动物处死,观祭肝转移情况;采用流式细胞术吓CM)行DNA D 细胞周期分析,其余动物待自然死亡以比较生存期。结果,联D 合组血浆总蛋白明显高于化疗组和对照组(P<0川)_与对8纠po 相比,化疗组和联今纽的肝转格廷牛率兹伦..枯稳痫汾日动D 少,}f )J压更重明显较低(P<0.05),小鼠生存期延长沂一供 l 〔严们*) 股令幻肿癌细脉固加十静;V加JrtAI地)细晌百D 多>止匕 87D土二了)高干土二伽。两套向。;f77士 R 2 7R q+R Al 41 南京医科大学硕十学位论文D (P<0.05入 肿瘤细B赡殖指数m)在对照、化疗、联合组中、T 分别为22.7士8.3,ZI.
【学位授予单位】:南京医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2001
【分类号】:R735.35

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【参考文献】
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