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《南京医科大学》 2002年
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临床危险因素和血清学指标对冠状动脉内支架再狭窄的预测及其炎症机制探讨

王晖  
【摘要】: 研究背景:Sigwart于1986年首次将支架植入冠状动脉以减少再狭窄的发生,目前已成为冠心病介入治疗的首选方案。但仍有10-60%的再狭窄发生率。其触发机制可能与内膜损伤所导致的局部血管壁炎症反应和血小板激活、血栓形成有关。同时先天遗传因素也可能是再狭窄形成的重要因素之一。 目的: 本研究以临床支架再狭窄(IRS)患者为研究对象,从临床危险因素出发逐步探讨ISR的诱因,并试图筛选出简单易行的、具有一定预后预测价值的循环血清学指标,并研究其病理机制。本课题还针对与内膜增殖相关的肾素血管紧张素基因(PAS)多态性与RS进行了相关性研究。 方法: 1.随访因再发心绞痛和按常规行造影复查的支架术后患者(其中因临床症状进行造影随访的患者占多数,因而本研究再狭窄率较高)。定量冠状动脉造影(QCA)分析术前、术后即刻和术后6月靶血管造影结果。比较支架术前靶血管及患者临床资料,应用单因素和多因素回归法分析术前靶血管解剖学和临床危险因素与再狭窄的相关性。 2.(1)建立小型猪髂动脉血管内膜损伤后再狭窄模型。分别对实验组和对照组进行铱-192(~(192)Ir)血管内放射和假源治疗。观测血管内放射治疗后炎症细胞的浸润。(2)选择支架治疗并进行血管造影随访的100例冠心病de novo病变患者。测定支架术前C反应蛋白(CRP)和白细胞介素-6(IL-6)水平。分析炎症指标对支架早期并发症和晚期再狭窄的预测价值。(3)选择支架治疗和单纯造影检查的55例de novo稳定性心绞痛(SAP)患者。分别于支架或CAG术前、术后第二、三、四天采血进行CRP、IL-6和TnI水平的测定。观察支 南京医科大学博士学住论文 架术围手术期血清学指标变化及对预后的影响。O)选择支架治疗 的 SAP和 UAP患者 5 8例,造影正常对照组 16例。测定 PCI术前 NFKB活性,明确其在UAP患者中的表达并进一步分析术前NF KB表达与预后的相关性。同时对5仔11 SAP患者分别于术前、术后 4、24、48、72,J、时留抗凝全血标本,行 NF《B活性测定。分析支 架术对 NF什B活性影响。 3.采用yLP法确认RAS基因包括血管紧张素转换酶基因 (AC)插入/缺失(I/D)、血管紧张素 11-l 型受体 (A R)基因 A门66C、血管紧张素原基因(M235T渺多态性分型。比较支架术前 靶血管及患者临床资料,应用单因素和多因素回归法分析RAS基 因的分子变异与再狭窄的相关性。同时对RAS基因分子变异对 ACS发病机制和对。C肌梗死后的左心室重构作出评估。 结果: 1.厂刀 例造影随访的支架术后患者中,67例发生再狭窄 (6.90);支架治疗靶血管病 X 141处,83处发生再狭窄O8.8o)。 单因素分析表明,再狭窄血管术前狭窄程度、靶血管最小管腔直径 和病变分型与非再狭窄靶血管差异显著,p<0.05;多因素逐步回归 分析表明,术前靶血管最,1、管腔直径和病变AHA/ACC分型是贴 的独立危险因素,其OR值分分]为O.IZO和2.642。刀对心绞痛性 质的分层研究发现,UAP组的再狭窄发生率为73%,显著性高于 SAP组 48.5%(p<0*5)。Braunwald分级*、Ill级的支架再狭窄率 显著高于 SAP患者…<0刀5)。而 Braunwald分级 I级的再狭窄率 与 SA患者无差异。LOgistiC多因素分析 UAP是 RS的独立危险因 子(p<0*5,OR:2.9)。()对90例术前血脂 包括月蛋白(a)、载脂蛋 白A、载脂蛋白B、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和 甘油三酯代谢水平的分析研究发现;血脂术前水平与随访时的支架 再狭窄无明确相关性。其中,Lp归)在再狭窄组和无再狭窄组的中位 数分别为 199*(31-712)mg/L和 176.5(32-521)mg/L,p-0*07。才 关分析显示v)与再狭窄无相关性。 2.门)血管内照射治疗一定程度上抑制了血管壁损伤后的炎症 反应,而炎症反应的抑制可能与其减少内膜增殖相关。仅) PCI术前 4 南京医科大学博士学位论文 CRP、IL6升高组与介入治疗的手术并发症有关,但不是术中并发 症的独立危险因素。本研究中未出现包括静息性。C绞痛、晚期血栓 形成及。G肌梗死等支架木后早期并发症。术前CRP升高是支架术 后晚期并发症的强有力预测因子。支架术后6月随访时的血清 CRP、IL6仍然是支架术后发生 UAP的重要血清学标志。O)支架 术围手术期血清 CRP水平呈显著性动态变化,且 CRP升高程度可 能与支架术后晚期再狭窄有关。而支架围手术期血清IL6、Tnl水 平无变化。O) NF-。B活性在 UAP组 PBMCS中显著升高。支架治 疗对血管壁的机械损伤,同样可引起NF-。B活性的表达,其活性 在术后第 48,J1时达峰值。本课题中,我们对 UAP和 SAP组支架术 前NF-。B活性对支架再狭窄的影响,进行了部分患者术后6月的 冠脉造影随访。结果发现术前NF-。B活性高表达的患者,其再狭 窄率增高。 3.多?
【学位授予单位】:南京医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R541.405

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