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《南京医科大学》 2003年
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胃癌和癌前病变组织微卫星不稳定性的研究

邵耘  
【摘要】: 目的:本研究通过在胃癌和癌前病变中的异型增生、肠化组织中检测微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)的发生情况及其特点,观察MSI在胃癌发生、发展过程中的变化情况,探索这一早期分子异常事件在胃癌发生中的重要作用,为寻找胃癌早期诊断的分子标志物提供重要线索。 方法:收集100例石蜡标本,其中胃癌30例、不伴癌的异型增生和肠化分别为30例、40例,提取病变组织和相应正常组织的DNA,采用1997年美国国立癌症研究院(NCI)推荐的5个微卫星位点(Bat-25、Bat-26、D5S346、D17S250和D5S123),应用银染PCR-SSCP技术来检测5个位点的不稳定性。根据实验结果将肿瘤分为三类:第一类:高频微卫星不稳定(high frequency MSI,MSI-H),即突变的微卫星位点数目≥30%~40%;第二类:低频微卫星不稳定(low frequency MSI,MSI-L):突变的微卫星位点数目低于30%;第三类:微卫星稳定(microsatellite stable,MSS):无突变的微卫星位点。 结果:胃癌组织MSI的发生率为23.3%,其中3例表现MSI-H;4例表现MSI-L;其余23例为MSS。MSI现象在BAT-26位点的发生率最高,为13.3%,但各位点之间并无统计学差异性。MSI胃癌与MSS胃癌在性别、年龄、细胞分化程度、淋巴结转移及TNM分期方面无统计学差异,但胃窦癌MSI的发生率显著高于贲门癌(P=0.044)。异型 南京医科大学硕士学位论文 增生组织的MSI发生率为30o,其中7例为MSI-L,2例为MSI-H。2 级以上异型增生组织的 MSI阳性率高于 l级异型增生门.3OVS 25O), 但统计学分析无显著性意义。MSI与MSS的异型增生在性别、年龄方 面的差异亦无显著性。肠化组织 MSI发生率 20o,除 1例 MSI-H外, 其余7例均表现MSI工。男性的MSI发生率5o门a0),女性的MSI 发生率35o门o 0,性别差异性显著(P=0.044)。17例轻度肠化均表 现为MSS,中度肠化生的MSI阳性率达3牛8%,两组之间MS互发生率 差异性显著(P刃.013)。 结论:MSI可能是胃癌发生、发展过程中的一种独特的分子机制, 与某种临床病理特征相关;MSI在慢性胃炎驹上的胃癌癌前病变组 织中的存在,提示MSI可能是胃癌的多步骤发生过程中的早期而重要 的分子事件;对表现为MSI的胃癌癌前病变患者加强随访观察,将可 能有助于早期胃癌诊断率的提高。
【学位授予单位】:南京医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:R735.2

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