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《南京医科大学》 2004年
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小鼠尿道下裂动物模型的建立

贺厚光  
【摘要】:尿道下裂是小儿泌尿生殖系统最常见的畸形之一,国外发病率约0.3%,国内发病率约0.1%,近年来发病率呈上升趋势。尿道下裂的病因至今不明,但环境雌激素对尿道下裂的发生起了一定的作用。为了解环境雌激素导致尿道下裂发生的作用机制以及对尿道下裂治疗提供指导,有必要建立雌激素和抗雄激素物质诱导的尿道下裂动物模型。 第一部分 苯甲酸雌二醇诱导小鼠尿道下裂模型的建立 目的 建立苯甲酸雌二醇诱导的小鼠尿道下裂模型,为研究雌激素致尿道下裂的分子作用机制提供进一步研究的基础。方法 50只孕鼠随机分成五组A、B、C、D、E,在孕12~16天连续五天各组每只皮下分别注射苯甲酸雌二醇0 mg·kg~(-1)·d~(-1)、0.2 mg·kg~(-1)·d~(-1)、1 mg·kg~(-1)·d~(-1)、5 mg·kg~(-1)·d~(-1)、25 mg·kg~(-1)·d~(-1),出生时观察小鼠死亡率,出生时每组取两只母鼠的仔鼠解剖,观察小鼠睾丸位置、前列腺发育情况。出生后四周观察,有无尿道下裂和隐睾。结果 A、B、C、D、E各组死亡率分别为21.6%、21.5%、41.4%、56.6%、75%。C、D、E组子代尿道下裂发生率分别为3.3%(1/30)、20%(6/20)、23%(3/13);隐睾发生率分别为6.6%(2/30)、30%(9/30)、61.6%(8/13)。结论 E组死亡率较高,D组苯甲酸雌二醇用药量为小鼠尿道下裂造模的适宜剂量。 第二部分 氟他胺诱导小鼠尿道下裂模型的建立 目的 采用抗雄性激素受体药物氟他胺,诱导建立小鼠尿道下裂动物模型,为研究尿道下裂发病的分子作用机制,提供进一步研究的基础,为尿道下裂的治疗提供研究平台。方法 80只孕鼠随机分成四组A、B、C、D,在孕12~16天连续五天各组每只皮下分别注射氟他胺0 mg·kg(-1)·d(-1)、25 mg·kg(-1)·d(-1)、50 mg·kg(-1)·d(-1)、100 mg·kg(-1)·d(-1)。 南京医科大学硕士学位论文 出生时每组取两只母鼠的仔鼠解剖观察小鼠争九位置、前列腺发育情 况。出生后四周观察,有无尿道下裂、隐争,解剖观察前列腺发育情 况。结果A、B、C、D组子代尿道下裂发生率分别为0%、44.2%、 92.7%、100%;隐肇发生率分别为。%、4.8%、23.2%、32.4%。C、 D组前列腺均不发育,B、C、D组肛门至尿生殖结节的距离(AGD) 均缩短。结论用氟他胺可以诱导出稳定的尿道下裂模型,适宜推广。
【学位授予单位】:南京医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R-332

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【引证文献】
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