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《南京医科大学》 2005年
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白细胞介素10转基因治疗实验性自身免疫性甲状腺炎及其机理的研究

唐伟  
【摘要】:第一部分 实验性自身免疫性甲状腺炎动物模型的建立及碘剂的影响 目的:建立实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)动物模型,研究EAT大鼠血清学指标和甲状腺病理变化特点,并探讨高碘对甲状腺自身抗体水平、甲状腺功能及甲状腺形态学的影响。 方法:雌性Wistar大鼠分为四组:A组(空白对照组)、B组(抗原免疫组)、C组(碘剂组)及D组(抗原免疫加碘剂组)。免疫组大鼠给予猪甲状腺球蛋白(PTg)100ug/只,与完全弗氏佐剂(CFA)乳化后皮下注射,第2周后多次给予不完全弗氏佐剂(IFA)乳化抗原加强免疫。碘剂干预组给予0.05%碘化钠溶液喂养。分别于第0、2、4、6、8周内眦静脉采集血样,放射免疫法(RIA)检测甲状腺球蛋白抗体(TgAb)和甲状腺微粒体抗体(TmAb)滴度,化学发光法检测大鼠血清中游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)、促甲状腺激素(TSH)。甲状腺组织称重,10%甲醛固定后光学显微镜观察甲状腺病理变化。 结果:B组大鼠血清TgAb、TmAb自第2周开始升高,至第4周达到高峰,随后略有下降,显著高于正常对照组;C组抗体水平缓慢上升,第8周时升至最高峰,与正常组比较差异有显著性;D组抗体水平升高最快、维持时间更长,免疫后各时间点抗体水平均最高,与正常对照及碘剂干预组比较,P0.001,与抗原组比较,P0.05。D组甲状腺绝对及相对重量分别为
【关键词】:自身免疫性甲状腺炎 甲状腺功能 形态学 白细胞介素-10 细胞间粘附分子-1 调亡
【学位授予单位】:南京医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R581.1
【目录】:
  • 英文缩写注释7-8
  • 中文摘要8-12
  • 英文摘要12-16
  • 第一部分 实验性自身免疫性甲状腺炎动物模型的建立及碘剂的影响16-34
  • 第一章 实验性EAT大鼠甲状腺自身抗体变化及碘剂的影响16-25
  • 摘要16-18
  • 引言18-19
  • 材料与方法19-20
  • 结果20-21
  • 讨论21-23
  • 参考文献23-25
  • 第二章 碘剂对EAT大鼠甲状腺功能和形态学的影响25-34
  • 摘要25-27
  • 引言27
  • 材料与方法27-28
  • 结果28-31
  • 讨论31-33
  • 参考文献33-34
  • 第二部分 白细胞介素10转基因治疗EAT及其机理的研究34-110
  • 第一章 大鼠甲状腺组织IL-10基因转染方法的建立34-58
  • 第一节 IL-10质粒在大鼠甲状腺组织中的表达34-50
  • 摘要34-36
  • 引言36
  • 材料与方法36-45
  • 结果45-46
  • 讨论46-48
  • 参考文献48-50
  • 第二节 PLL对编码IL-10质粒在大鼠甲状腺组织中表达的影响50-58
  • 摘要50-52
  • 引言52
  • 材料与方法52-53
  • 结果53-55
  • 讨论55-56
  • 参考文献56-58
  • 第二章 IL-10基因转染对EAT大鼠免疫功能状态的影响58-83
  • 第一节 IL-10基因转染对EAT大鼠甲状腺病理及甲状腺自身抗体的影响58-68
  • 摘要58-60
  • 引言60-61
  • 材料与方法61-63
  • 结果63-64
  • 讨论64-66
  • 参考文献66-68
  • 第二节 IL-10基因转染对体外刺激EAT大鼠脾淋巴细胞增殖的影响68-75
  • 摘要68-70
  • 引言70
  • 材料与方法70-72
  • 结果72-73
  • 讨论73-74
  • 参考文献74-75
  • 第三节 IL-10基因转染对PTg体外诱导脾细胞分泌Thl细胞因子的影响75-83
  • 摘要75-77
  • 引言77
  • 材料与方法77-79
  • 结果79-80
  • 讨论80-81
  • 参考文献81-83
  • 第三章 IL-10基因转染对EAT大鼠甲状腺ICAM-1表达的影响83-92
  • 摘要83-85
  • 引言85
  • 材料与方法85-87
  • 结果87-89
  • 讨论89-90
  • 参考文献90-92
  • 第四章 IL-10基因转柒对EAT大鼠甲状腺细胞凋亡的影响92-110
  • 第一节 IL-10基因转染对EAT大鼠甲状腺Fas/FasL mRNA表达的影响92-101
  • 摘要92-94
  • 引言94
  • 材料与方法94-96
  • 结果96-98
  • 讨论98-100
  • 参考文献100-101
  • 第二节 IL-10基因转染对EAT大鼠甲状腺细胞原位凋亡的影响101-110
  • 摘要101-103
  • 引言103
  • 材料与方法103-105
  • 结果105-107
  • 讨论107-108
  • 参考文献108-110
  • 致谢110-112
  • 附录一 在读期间发表及撰写的论文112-115
  • 附录二 综述及参考文献115
  • 综述一 自身免疫性甲状腺炎动物模型的建立115-125
  • 综述二 IL-10与自身免疫性疾病125-135
  • 综述三 糖尿病患者高凝状态发生机制及治疗进展135-138
  • 综述四 妊娠糖尿病的治疗进展138-141
  • 综述五 RAS受体阻滞剂对糖尿病心血管并发症的影响141-145
  • 论文独创性声明145

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