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《南京医科大学》 2007年
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来氟米特对大鼠Masugi肾炎的治疗作用

濮雪华  
【摘要】: 目的: 探讨在大鼠Masugi肾炎发病过程中免疫复合物及WT1(Wilms’tumor1)的作用,并观察免疫抑制剂来氟米特(Leflunomide,LEF)对Masugi肾炎的治疗作用,为肾小球疾病的发病机制、诊断和防治提供新的理论依据。 方法和结果: 1、利用SD大鼠肾小球基底膜(glomerular basement membrane,GBM)溶液免疫新西兰白兔制备兔抗鼠肾小球基底膜(GBM)抗血清。 2、采用一次性注射兔抗鼠GBM抗血清的方法,制备Masugi肾炎模型。模型组大鼠尿蛋白排泄量逐渐增加,抗血清注射后1、2和4周末分别与正常对照组有显著差异。模型组大鼠肾组织病理检查,光镜显示细胞数增加,并且有新月体形成,电镜显示肾小球GBM增厚,足细胞部分或广泛融合。结果表明,Masugi肾炎模型制作成功。 3、采用免疫荧光法,对大鼠肾皮质IgG及WT1蛋白的表达水平进行了研究。结果显示,模型组的IgG呈阳性(对照组为阴性);而WT1蛋白水平较正常对照组明显减少。 4、Masugi肾炎大鼠应用来氟米特(LEF)10mg/(kg·d)灌胃治疗后观察实验显示,LEF组大鼠尿蛋白排泄量于1周末、2周末和4周末分别较非用药组有显著减少。免疫荧光显示,LEF组较非用药组IgG沉积明显减少,WT1蛋白表达较非用药组增加。Western blot示第4周末时LEF组WT1蛋白表达水平较非用药组蛋白表达明显增加。 结论: 1、在Masugi肾炎模型大鼠蛋白尿的发生发展过程中,IgG沉积和足细胞转录调节因子WT1的蛋白表达水平有显著改变,提示免疫复合物沉积和足细胞相关蛋白分子与Masugi肾炎大鼠蛋白尿的发生发展相关。 2、来氟米特能够减少Masugi肾炎大鼠尿蛋白的排泄量;能够明显减少免疫复合物的沉积;同时能够增加病变大鼠WT1的蛋白表达,从而直接或间接地影响了足细胞的功能状态,其作用机理还有待进一步研究。
【学位授予单位】:南京医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R692.3

【共引文献】
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