收藏本站
《南京医科大学》 2006年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

家族性腺瘤性息肉病家系中一种新的APC基因的胚系突变

周建农  
【摘要】: 肠癌是常见恶性肿瘤之一,近年来我国大肠癌发病率增长幅度呈持续上升趋势,尽管外科治疗有了很大进步,肠癌的生存率仍没有较大提高。本文对大肠癌综合治疗、慢性放射性肠炎的外科治疗和抗肿瘤药物的研究进展进行了探讨,研究了消化道癌的遗传学因素、细胞色素P4502E1RsaⅠ基因型及生活习惯因素及其相互作用与胃癌的关系,以及肠内营养制剂对短肠综合征大鼠血清游离脂肪酸谱的影响等。 1.家族性腺瘤性息肉病家系中一种新的APC基因的胚系突变 经结肠镜组织病理学检查和家族史的调查,确定了1例家族性腺瘤性息肉病患者。应用多重连接依赖性探针扩增、变相高效液相色谱和测序等技术对这一家系的成员进行系统的APC全基因筛查,研究这一个家族性腺瘤样息肉病基因的胚系突变。结果显示,在此家系中出现一个新的APC基因的胚系突变,这一突变造成了APC基因终止密码子的形成,从而形成有功能障碍的截短蛋白。临床上,此突变可引起严重的FPC症状,早发结直肠腺瘤和腺癌。胚系突变是引起该家系临床表型的原因,受累成员可考虑大肠预防性切除手术。 2.细胞色素P4502E1RsaⅠ基因型、生活习惯因素及其相互作用与胃癌 在消化道癌高发区淮安市进行了病例对照研究(胃癌145例。人群对照229例),调查研究对象的烟酒茶嗜好及饮食习惯,以PCR扩增、RsaⅠ内切酶消化,分析研究对象的CYP2E1RsaⅠ基因型、尘活习惯因素相互作用与胃癌易感性的关系。结果显示,胃癌组与对照组的CYP2E1RsaⅠc1/c2或c2/c2基因型频率无显著差异(41.4%:38.9%)。吸烟和常吃腌菜与CYP2E1RsaⅠc1/c2或c2/c2基因型在增加胃癌发生的危险性中有相乘效应。饮酒和不饮茶的习惯增加胃癌发生的危险性,但饮酒或不饮茶的这种作用不受CYP2E1基因型基因型的影响。因此,CYP2E1RsaⅠ基因多态与吸烟及常吃腌菜之间的基因-环境交互作用影响个体对胃癌的易感性。 3.营养因子对短肠综合征大鼠血清游离脂肪酸谱和脂肪吸收的的影响 观察短肠综合征(SBS)大鼠血清游离脂肪酸水平的变化,评价了长链甘油三脂(LCT)和长链混合50%中链甘油三脂(MCT/LCT)以及在长链甘油三脂中添加精氨酸(LCT/Arg)肠内营养制剂对大鼠血清游离脂肪酸水平的影响。Sprague-Dawley大鼠随机分为四组,每组7只,分为假手术对照组进行小肠离断再吻合并给予LCT营养支持、85%肠切除组行LCT营养支持、MCT/LCT营养支持以及LCT/Arg营养支持。14天后取血清用气相色谱法测定大鼠血清游离脂肪酸水平。SBS大鼠血清中总游离脂肪酸水平以及各游离脂肪酸水平明显低于对照组,大多差别具有显著意义。添加MCT的肠内营养大鼠其血清游离脂肪酸水平明显高于仅输入LCT脂肪乳剂的大鼠。添加50%MCT的MCT/LCT肠内营养较单纯LCT肠内营养能增加SBS大鼠对脂肪的吸收功能,增加血清游离脂肪酸水平,而不影响肠道代偿。肠内营养中添加适当精氨酸能促进短肠综合征大鼠肠道结构和功能的代偿,促进肠粘膜细胞增殖、抑制凋亡,促进脂肪的吸收和代谢,改善营养状况。精氨酸可能作为刺激广泛肠切除术后肠道代偿的一种营养因子。 4.慢性放射性肠炎的外科治疗 外科治疗作为恶性肿瘤综合治疗的一部分应用越来越广泛,由于目前尚不能完全避免腹部和盆腔放疗对肠道的副损伤,慢性放射性肠炎的发病率将有增多的趋势。本文就慢性放射性肠炎的临床发病特征和外科并发症的手术治疗进行了综述。 5.抗肿瘤痛新靶点及相应的药物研究现状 近年来,抗肿瘤药物的研究取得了非常迅速的进展,随着分子生物学和分子药理学对肿瘤本质和作用机制方面的阐明,抗肿瘤药物正从传统的细胞毒性药物向基于机制的多环节作用的新型抗肿瘤药物发展,特别强调针对癌细胞新靶点进行药物设计、研究和开发。数年来己出现不少新型的抗癌药物,有的已应用于临床,有的正处于临床试验阶段。本文详细阐述抗肿瘤痛新靶点及相应的药物研究现状。 6.大肠癌化疗方案 大肠癌是常见恶性肿瘤之一,近半个世纪来,尽管外科治疗有了很大进步,大肠癌的生存率仍没有较大提高。大约33%的患者会出现复发,近半数患者死于转移。大肠癌的治疗形成了以手术为主的综合治疗。本文提出详尽的大肠癌化疗方案,希望肿瘤的综合治疗发挥更加重要的作用,肿瘤的最终治愈将成为现实。
【学位授予单位】:南京医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R735.3

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 万德森!510060,陈功!510060;结直肠癌的流行病学及其危险因素研究近况[J];实用癌症杂志;2000年02期
2 高长明,Takezaki Toshiro,Sugimura Haruhiko,吴建中,丁建华,刘燕婷,李苏平,苏平,李忠佑,王建东,胡旭,徐天亮,Tajima Kazuo;CYP2E1、GSTT1、GSTM1基因型与食管癌关系[J];中国肿瘤;2001年06期
3 熊斌,郑树!310009杭州,蔡心涵!310009杭州;大肠癌微卫星不稳定性及其临床意义[J];中华肿瘤杂志;1999年03期
4 莫益群,郑树,沈德钧,蔡心涵,曹江,耿礼义;大肠癌负相关新基因HSU17714在大肠癌及正常肠粘膜中的表达研究[J];中华肿瘤杂志;1996年04期
5 赵东兵,张伟,金顺钱,刘毅,常绍静,邵永孚;大肠癌组织中端粒酶活性的研究[J];中华肿瘤杂志;1998年03期
6 吴彬,顾倬云;手术创伤及脂肪乳剂对术后胃肠外营养病人多不饱和脂肪酸代谢的影响[J];中国临床营养杂志;1999年03期
7 李晓毅,于健春,蒋朱明;使用不同脂肪乳剂对人体内脂肪酸代谢的影响[J];中国临床营养杂志;1998年01期
8 郑树,周伦,余海,何立明,焦登鳌,陈坤,来匡逮,承志瑜,高平,杨文献,夏亮芳;全国六地区大肠癌病例对照研究[J];肿瘤;1995年S1期
9 刘剑,郑树,冯懿正,陈丽荣,黄学峰,耿礼义,彭加萍;家族性腺瘤性息肉病肠粘膜、腺瘤及癌组织的基因蛋白检测与意义[J];浙江大学学报(医学版);1998年03期
10 张振亚!1050011石家庄,赵泽贞;大肠癌流行病学研究现状及展望[J];肿瘤防治研究;2000年02期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 付德润,李新威,张学武,斯哈克,张月明;哈萨克族饮食习惯与食管癌[J];癌症;1987年02期
2 王榕平,童国腺;原发性肝癌死亡节律的初步探讨[J];癌症;1988年06期
3 万德森;结直肠癌根治术中化疗的研究概况[J];癌症;2000年12期
4 陈功,万德森,潘志忠,周志伟,陈映波,丁惠芳,王玲燕,刘奕龙,邓芳;广州市结肠癌危险因素的病例对照研究[J];癌症;2001年10期
5 陈坤,俞维萍,马新源,姚开颜,郑树,蒋沁婷;临饮水类型与结直肠癌发病率关系的前瞻性队列研究[J];癌症;2004年05期
6 贾卫华,许宗利,冯炳健,黄丽惜,余杏娟,冯启胜,张锋,曾益新;广东鼻咽癌高危家族成员发病危险性的流行病学研究[J];癌症;2004年07期
7 何友兼;董秋美;李宇红;;结肠癌全身辅助化疗的进展[J];癌症;2005年12期
8 詹颖;张敬彬;吴爱清;刘可期;马俊;;L-OHP联合不同使用方法5-FU/FA方案治疗晚期结直肠癌的疗效比较[J];癌症进展;2006年04期
9 阎承锐 ,岳怀恩 ,周其育;蚌埠市1972—1980年肿瘤死亡的调查分析[J];蚌埠医学院学报;1982年01期
10 缪永东;安徽省庐江县老年主要死亡原因分析[J];蚌埠医学院学报;1985年03期
中国重要会议论文全文数据库 前2条
1 王晓锋;李华山;;大肠癌中医证治临床研究进展[A];首届国际中西医结合大肠肛门病学术论坛暨第十二届全国中西医结合大肠肛门病学术会议论文集萃[C];2007年
2 翁欣;傅强;;重组生长激素在机械通气患者中的应用[A];第九届全国中西医结合普通外科学术交流大会暨胆道胰腺疾病新进展学习班论文汇编[C];2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 马坚妹;消化道肿瘤错配修复基因hMSH2和hMLH1的表达、突变及甲基化[D];大连医科大学;2004年
2 邵吉民;大肠癌相关基因ST13/SNC6表达的蛋白质研究[D];浙江大学;2001年
3 吴保平;人源性大肠癌自然致敏噬菌体Fab抗体库的构建与筛选[D];第一军医大学;2001年
4 董秀玲;临床毛细管电泳的研究[D];中国科学院大连化学物理研究所;2001年
5 宋永茂;大肠癌错配修复调控的分子事件研究[D];浙江大学;2002年
6 李际辉;胃间质瘤的诊治和相关基因表达的研究[D];第二军医大学;2002年
7 刘上峰;人类睾丸生殖细胞凋亡相关新基因TSARG2及小鼠同源基因SRG2的分子克隆及功能的初步研究[D];中南大学;2003年
8 陈坤;结直肠癌环境与宿主因素的流行病学研究[D];浙江大学;2003年
9 刘宇虎;人源性大肠癌cDNA噬菌体表达文库的构建及大肠癌相关抗原的SEREX筛选[D];中国人民解放军第一军医大学;2003年
10 盛剑秋;中国北方人群HNPCC错配修复基因突变规律及其临床表型特征[D];第三军医大学;2003年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 范芳芳;紫草脂肪乳液注射剂的研制[D];石河子大学;2005年
2 聂飚;选择性增殖腺病毒携带白细胞介素12对鼻咽癌基因治疗的研究[D];第一军医大学;2001年
3 邓海军;直肠癌安全远端切缘的组织病理学和分子病理学研究[D];第一军医大学;2001年
4 李宝重;老年消化道肿瘤患者围手术期的中西医结合处理[D];北京中医药大学;2002年
5 张贵年;大肠癌与端粒酶活性及其有关因子的相关性研究[D];广西医科大学;2002年
6 赵承梅;大肠癌转移抑制基因KAI1/CD82的临床实验研究[D];天津医科大学;2002年
7 刘伟;VEGF、MMP-2在大肠癌中的表达及其与血管生成的关系[D];郑州大学;2002年
8 孙逊;人源性大肠癌抗体Fab段噬菌体呈现库的筛选与鉴定[D];第一军医大学;2002年
9 王逸民;端粒酶活性在肾恶性肿瘤中表达的临床病理意义[D];浙江大学;2002年
10 蒋沁婷;环境暴露、代谢酶基因多态性与结直肠癌的病例对照研究[D];浙江大学;2003年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前4条
1 张抒峰,常理文;红细胞膜上各种磷脂中脂肪酸的测定[J];分析化学;1994年04期
2 杨工,郑树;大肠癌的流行特征[J];临床外科杂志;1994年02期
3 顾健人;抑癌基因的研究进展[J];实用肿瘤杂志;1995年01期
4 杨工,高玉堂,胡应,季步天,郑树,高汝聂;大肠癌的遗传流行病学研究──Ⅰ.分离比与遗传率估计[J];中华医学遗传学杂志;1994年01期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 张进海;初次妊娠的年令与大肠癌的关系[J];山东医药;1986年11期
2 文锦;;从预后结果探讨大肠癌的Dukes’分期[J];实用肿瘤杂志;1986年02期
3 吴金民;蔡心涵;张行;张苏展;孙常省;江摩海;郑树;;金黄色葡萄球茵NO:1800株吸收大肠癌患者血清中IgG值的初步研究[J];肿瘤学杂志;1986年01期
4 秋晨;;钙、维生素D与直肠大肠癌[J];国外医学情报;1986年18期
5 吴德仁;马新源;邵毓文;卜静华;;嘉善县大肠癌危险因素的病例对照研究[J];实用肿瘤杂志;1990年02期
6 喻德洪,罗运权;国内大肠癌研究及诊治进展[J];中国实用外科杂志;1991年Z1期
7 刘邕波;;大肠癌误诊原因浅析[J];医学与哲学(人文社会医学版);1992年04期
8 ;增加纤维摄入量可降低大肠癌的发生[J];中华护理杂志;1994年01期
9 陆汉明,邵正才;大肠癌与胆囊切除的关系[J];齐鲁肿瘤杂志;1994年03期
10 施维锦,仇宗江,徐家虹,刘京平;胆囊切除诱发大肠癌的调查与机理探讨[J];上海第二医科大学学报;1994年S1期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 蒋益兰;韦丹;王利华;程小燕;;大肠癌中医病因病机及证治规律的现代文献研究[A];2010中国医师协会中西医结合医师大会摘要集[C];2010年
2 章永红;;大肠癌的临床中医药治疗体会[A];2010年江苏省抗癌协会第二届传统医学专业委员会学术研讨会资料汇编[C];2010年
3 黄秀江;吴良慧;姚源铭;方德娟;;狭窄型大肠癌经内镜钛夹拍片定位的临床研究[A];2007年贵州省消化内镜诊疗及消化系疾病学术年会资料汇编[C];2007年
4 陈婕;郭兴中;朱凡;邹媛;白法安;方国伟;;焦磷酸测序法检测大肠癌患者k-ras基因突变[A];中华医学会第八次全国检验医学学术会议暨中华医学会检验分会成立30周年庆典大会资料汇编[C];2009年
5 沈海燕;王波;;胆结石、胆囊切除术与大肠癌关系的探讨[A];浙江省中西医结合学会消化专业第八次学术年会暨省中西医结合消化系疾病新进展学习班论文汇编[C];2007年
6 冯新格;顾正标;陆红;;中药复方内服兼灌肠治疗大肠癌的体会[A];2008全国消化肿瘤新技术治疗研讨会论文汇编[C];2008年
7 王凯;;抗VEGF McAb-SPIO在大肠癌肝转移小鼠模型MRI分子成像的初步研究[A];中华医学会第16次全国放射学学术大会论文汇编[C];2009年
8 池桂林;许岸高;张晓慧;;广东惠州大肠癌疾病负担研究[A];第九次全国消化系统疾病学术会议专题报告论文集[C];2009年
9 丁晓平;申洪;;大肠癌体视学定量及取材方向对其影响的研究[A];第五届全国生物医学体视学学术会议、第八届全军军事病理学学术会议、第四届全军定量病理学学术会议论文汇编[C];2002年
10 宋娟;陈晓曼;孙念绪;;进展期大肠癌术后早期腹腔灌洗化疗的护理[A];全国神经内外科专科护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2004年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 张旭;罗氏制药支持大肠癌防治宣教活动[N];中国医药报;2009年
2 黄民杰;讲究科学膳食 远离大肠癌变[N];福建科技报;2009年
3 全国政协委员、解放军150医院院长 高春芳;大肠癌:容易忽视的病[N];人民政协报;2003年
4 记者 陆大生;大肠癌与蛋白质有关[N];新华每日电讯;2002年
5 陕西省人民医院消化科主任医师 李增烈;年轻人患大肠癌有哪些特点[N];家庭医生报;2004年
6 海音;大肠癌发出的信号[N];上海中医药报;2001年
7 解放军总医院第二附属医院 芮静安;大肠癌易转移到肝脏[N];健康时报;2009年
8 本报记者 郭萍;大肠癌悄悄逼近国人[N];中国老年报;2001年
9 记者 施嘉奇;抽点血,找出大肠癌早期线索[N];文汇报;2010年
10 张梅珍;大肠癌,无声逼近美食族[N];工人日报;2001年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 周建农;家族性腺瘤性息肉病家系中一种新的APC基因的胚系突变[D];南京医科大学;2006年
2 谢建峰;奥沙利铂几种新型脂质体的制备及对大肠癌靶向性与药动学研究[D];中南大学;2008年
3 唐贵林;激光诱导荧光检测大肠癌变组织的理论与方法研究[D];国防科学技术大学;2001年
4 黎成金;组织特异性CD/5-FC系统对大肠癌细胞杀伤作用[D];中国人民解放军第四军医大学;2003年
5 郝立强;定量检测大肠癌癌胚抗原信使核糖核酸的研究[D];第二军医大学;2002年
6 刘成霞;丁酸钠抗肿瘤作用的实验研究及分子机制探讨[D];山东大学;2005年
7 杨德君;应用RNAi技术对大肠癌ECGF1基因生物功能的研究[D];吉林大学;2006年
8 埃赫维(KOUMAKPAYI.I.Hervé);热疗及化疗前后大肠癌细胞粘附分子表达和细胞凋亡的研究[D];天津医科大学;2003年
9 刘宇虎;人源性大肠癌cDNA噬菌体表达文库的构建及大肠癌相关抗原的SEREX筛选[D];中国人民解放军第一军医大学;2003年
10 许刚;姜茶素对DMH诱导的大鼠大肠癌的化学预防作用研究[D];中国人民解放军第一军医大学;2003年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 晏冬;大肠癌根治术后门静脉置管5-FU化疗的临床研究[D];新疆医科大学;2003年
2 杨振;β-catenin、PKCβⅡ与大肠癌发生发展关系的研究[D];郑州大学;2003年
3 马思平;E-cadherin和β-catenin在大肠癌组织中的表达及其临床意义[D];中国医科大学;2003年
4 张玲;大肠癌内微血管密度、LN、p53表达及临床意义研究[D];中国医科大学;2002年
5 吴斌;核因子-κB在大肠癌组织中的表达及意义[D];重庆医科大学;2003年
6 李铁军;大肠癌VEGF、P15、nm23表达与血管生成关系[D];重庆医科大学;2002年
7 朱杰昌;粘着斑激酶与整合素α_v、β_3亚基在大肠癌中的表达[D];天津医科大学;2004年
8 卢佩琳;人胃癌、大肠癌中CD44v6表达的研究[D];浙江大学;2002年
9 蔡香然;原发性大肠癌的MRI研究[D];暨南大学;2003年
10 刘勇帆;VEGF、MDR1基因在大肠癌中的表达及其与浸润和转移的关系[D];江西医学院;2004年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026