收藏本站
《南京医科大学》 2008年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

白介素1受体II型在子宫内膜异位症发生机制和生物治疗中的作用研究

侯振  
【摘要】: 子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)是一种常见的妇科疾病,累及约10%育龄期妇女。EMs是指有生长功能的子宫内膜在子宫腔以外的部位生长。EMs发生机制至今不明,1927年Sampson提出了经典的经血逆流学说,而这一学说不能解释为什么在70%-90%的生育期妇女发生经血逆流而仅有10%导致了EMs。近年来研究表明EMs患者体内活化的巨噬细胞、细胞因子和T/B细胞浓度明显升高,所以有学者提出免疫炎症学说、在位子宫内膜发病学说、腹腔内膜细胞免疫清除学说等,有关细胞因子与发病关系的研究越来越受到重视。 细胞因子是免疫系统细胞间交通的主要调节因子,对于许多靶细胞具有增殖、抑制、趋化和分化等多种作用。其中白介素1(IL-1)在炎症和免疫反应中起着关键的调节作用,大量研究显示:EMs患者腹腔液中IL-1βmRNA表达增高,腹腔液中IL-1细胞因子浓度明显升高。 我们前期研究发现白介素-1受体Ⅱ型(IL-1RⅡ)蛋白在EMs患者在位和异位子宫内膜中显著低表达,其IL-1RⅡmRNA表达在EMs患者亦显著降低,特别是在疾病的早期阶段,这种Ⅱ型受体可能是IL-1的负调节因子,它的改变可能与EMs的发生有关。我们的研究拟在在位子宫内膜中超表达IL-1RⅡ,改变在位内膜的生物学特性,降调节局部免疫炎症环境中IL-1的生物学功能及其下游一系列免疫炎症反应,探索EMs的发生机制和寻找新的生物学治疗手段。 本研究首先论证了IL-1RⅡ在EMs在位内膜基质细胞中的作用。我们检测验证了sIL-1RⅡ阻断IL-1β刺激后的在位内膜基质细胞中与EMs发病机制密切相关的下游因子IL-6和IL-8的水平变化;构建了IL-1RⅡ重组腺病毒,感染内膜基质细胞高表达IL-1RⅡ,然后检测IL-1刺激后内膜细胞中IL-6和IL-8的水平变化,结果显示IL-1β显著刺激IL-6和IL-8的分泌,sIL-1RⅡ可以显著阻断IL-1β的作用(IL-6降低38.32%±5.71%;IL-8降低34.43%±8.08%,p<0.05)。IL-1RⅡ重组腺病毒感染内膜基质细胞后可以显著抑制IL-1β刺激IL-8的分泌水平(IL-8降低36.34%±11.2%,p<0.05),同时我们采用二维电泳质谱分析技术检测了重组腺病毒组和PBS对照组之间的差异蛋白表达。 为了进一步验证这一实验结果,我们构建了EMs裸鼠模型,在动物模型上研究了sIL-1RⅡ对于内膜异位样病灶的作用。结果表明sIL-1RⅡ可以抑制EMs裸鼠模型病灶生长(p>0.05),减少病灶组织Bcl-2(p<0.05)和VEGF表达(p<0.05)及腹腔液中VEGF(p>0.05)和IL-8(p<0.05)的表达。 我们的结果显示IL-1RⅡ可以阻断IL-1β对于EMs基质细胞和裸鼠模型病灶中与发病机制有关的下游细胞因子的作用,并且研究了IL-1RⅡ在EMs免疫调节机制中的作用,提示IL-1RⅡ在EMs发生机制中具有重要作用,高表达IL-1RⅡ可能是治疗EMs的一个新途径。然而这些结果也表明EMs的发生是一个多因素过程,有众多细胞调节因子参与,值得深入研究;有效的EMs治疗药物将包括多成分的生物学阻断,不仅能够阻止EMs的发生,而且能有效抑制EMs病灶的生长和破坏病灶存在的异常的微环境。
【学位授予单位】:南京医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2008
【分类号】:R711.71

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前3条
1 宗利丽,李亚里,汪龙霞,邹杰,李洁,李婷;子宫内膜异位症猕猴动物模型的建立[J];第一军医大学学报;2003年10期
2 郎景和;子宫内膜异位症研究的新里程[J];中华妇产科杂志;2005年01期
3 李明江,李继俊,赵兴波,张梅娟,王伟;米非司酮和利洛司酮对异位子宫内膜间质细胞增殖和核因子κB表达的影响[J];中华妇产科杂志;2005年01期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 徐庆先;陈珉;;96例子宫内膜异位症的临床分析[J];安徽卫生职业技术学院学报;2010年03期
2 蔡小兰;娄艳辉;郭新华;;子宫内膜异位症病人异位和在位内膜ER和PR的表达[J];青岛大学医学院学报;2007年06期
3 欧阳江华;郭新华;高萍;夏玉芳;;子宫内膜异位症组织SRC-1、ER与PR表达及意义[J];青岛大学医学院学报;2009年03期
4 濮凌云;张巨明;;柴嵩岩论治子宫内膜异位症[J];北京中医药;2008年10期
5 郭志利;张江萍;赵莉萍;;腹壁与会阴切口子宫内膜异位症的临床分析[J];包头医学院学报;2006年04期
6 马颖;何援利;;子宫内膜异位裸鼠模型的建立及血管生成的观察[J];重庆医学;2011年04期
7 倪俏;;剖宫产术后腹壁子宫内膜异位症4例分析[J];长春中医药大学学报;2009年02期
8 李艳;张春兰;满玉晶;侯丽辉;吴效科;;子宫内膜异位症动物模型应用研究进展[J];长春中医药大学学报;2010年03期
9 张天婵;丛惠芳;;从伏邪理论探讨子宫内膜异位症的病因病机[J];长春中医药大学学报;2012年01期
10 张海珍;金仙玉;;输尿管子宫内膜异位症1例[J];大连医科大学学报;2008年05期
中国重要会议论文全文数据库 前2条
1 张晓玲;王爽;朱清仙;;子宫内膜异位症中环氧合酶-2免疫反应细胞的定量研究[A];第十二届中国体视学与图像分析学术会议论文集[C];2008年
2 徐晓玉;李傲;王慧;董伟;汪莹;;加味三棱丸含药血清对子宫内膜异位症内膜细胞芳香化酶及环氧合酶-2的影响[A];'2008临床中药学学术研讨会论文集[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 陈琼华;脂氧素对子宫内膜异位症抑制作用的研究[D];华中科技大学;2011年
2 哈春芳;OPN/MMP9在子宫内膜异位症大鼠子宫内膜中的表达和意义[D];山东大学;2011年
3 宋淑芳;来曲唑治疗大鼠子宫内膜异位症模型的实验研究[D];天津医科大学;2011年
4 刘丹彤;本事琥珀散及其拆方对子宫内膜异位症大鼠模型免疫相关细胞因子的影响[D];北京中医药大学;2012年
5 谯建;子宫内膜异位症细胞间隙连接通讯的研究[D];重庆医科大学;2005年
6 尚慧玲;米非司酮治疗子宫内膜异位症的实验研究[D];吉林大学;2005年
7 冷金花;子宫内膜异位症基础及临床几个重点问题的研究[D];中国协和医科大学;2004年
8 李华军;体外培养的子宫内膜异位症在位内膜细胞生物学行为及对不同药物反应性的研究[D];中国协和医科大学;2004年
9 王炎秋;HLA-G与滋养细胞侵袭及子宫内膜异位症发病相关性的研究[D];第一军医大学;2006年
10 艾星子·艾里;新疆维、汉民族子宫内膜异位症相关差异基因及蛋白的初探和内异症相关因子的研究[D];新疆医科大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李永梅;子宫内膜异位症患者在位内膜中LN及uPAR的检测及其意义[D];郑州大学;2010年
2 李凤梅;子宫内膜异位症患者血清中VEGF和ENA-78的检测及意义[D];郑州大学;2010年
3 王艳红;RECK、KISS-1和MMP-2在子宫内膜异位症组织中的表达[D];郑州大学;2010年
4 王颖;三辨诊疗模式在子宫内膜异位症的应用研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
5 李艳;痛可舒治疗子宫内膜异位症的临床观察[D];黑龙江中医药大学;2010年
6 刘汉生;C-FOS、MMP-9及TIMP-1在子宫内膜异位症中的表达及意义[D];泰山医学院;2010年
7 赵龙军;子宫内膜异位症患者血清及组织中高迁移率簇蛋白B1的表达及其作用机制的研究[D];泰山医学院;2010年
8 刘敏;无髓鞘小神经纤维检测在子宫内膜异位症诊断及鉴别诊断中的应用[D];泰山医学院;2010年
9 时利霞;E-钙黏附素、α-链蛋白和黏着斑激酶在子宫内膜异位症中的研究[D];泰山医学院;2010年
10 谭风和;HO-1在子宫内膜异位症中的表达及其与Bcl-2、FasL表达的相关性研究[D];泰山医学院;2010年
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李博;贾晓宙;金明华;;腹壁子宫内膜异位症21例临床分析[J];医学临床研究;2006年09期
2 赵建莲;;子宫内膜异位性疾病的手术治疗探讨[J];中国医药指南;2010年08期
3 李晶;;腹壁切口子宫内膜异位症13例临床分析[J];沈阳部队医药;2007年06期
4 周媛萍;彭宏;涂平;;子宫内膜异位症88例分析[J];当代医学;2009年36期
5 魏文彬;;肺子宫内膜异位症1例报告[J];国外医学.内科学分册;1982年08期
6 张惠南;;胸膜子宫内膜异位症引起气胸1例[J];江苏医药;1986年10期
7 李长旻;田(岂页);;子宫内膜异位症[J];云南医药;1987年03期
8 程志刚;;卵泡生长数据超声的线性回归分析:子宫内膜异位症病人卵泡生长异常的证据[J];国外医学.计划生育分册;1990年01期
9 孙加正;付先林;;人工流产术与子宫内膜异位症[J];中国妇幼保健;1991年01期
10 包胜英;;子宫内膜异位症和子宫腺肌病的诊断[J];中国临床医生;1992年12期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 李筱梅;;腹壁子宫内膜异位症的彩色多普勒超声诊断[A];中国超声医学工程学会第八届全国腹部超声学术会议论文汇编[C];2010年
2 屈王蕾;董剑达;陈文兵;;盆腔外子宫内膜异位症8年病例临床分析[A];首届沪浙妇产科学术论坛暨2006年浙江省妇产科学学术年会论文汇编[C];2006年
3 路红;钱惠勤;;剖宫产术后腹壁切口子宫内膜异位症27例临床分析[A];2007年浙江省妇产科学围产医学联合学术年会论文汇编[C];2007年
4 陈拯民;;青春期女性如何及早发现和治疗子宫内膜异位症[A];浙江省中西医结合学会生殖医学专业委员会第八次学术年会暨国家级继续教育学习班资料汇编[C];2008年
5 向东方;孙巧璋;梁雪芳;;腹针治疗子宫内膜异位症盆腔疼痛的疗效观察[A];2011中国针灸学会年会论文集(摘要)[C];2011年
6 邬巧霞;;腹腔镜手术联合米非司酮治疗子宫内膜异位症的临床研究[A];2011年浙江省妇产科学学术年会暨“妇产科常见疾病的临床研究新进展”学习班论文汇编[C];2011年
7 孟庆芳;曹保利;;腹腔镜联合药物治疗子宫内膜异位症伴不孕70例[A];2010全国中西医结合围绝经期专题学术会议论文集[C];2010年
8 司徒仪;冉青珍;;中药提高子宫内膜异位症模型大鼠妊娠功能的研究[A];全国第六届中西医结合妇产科学术会议论文及摘要集[C];2002年
9 马彩虹;;子宫内膜异位症合并不孕[A];全国第三届不育症暨保留生育功能微创手术研讨会论文集[C];2008年
10 聂永新;;化瘀消异汤治疗子宫内膜异位症78例[A];全国第六届中西医结合妇产科学术会议论文及摘要集[C];2002年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 刘晓芹;恼人的子宫内膜异位症(之三)[N];中国人口报;2004年
2 指导专家 广州医学院第一附属医院妇产科主任 张晓薇博士;痛经 警惕子宫内膜异位症[N];医药导报;2009年
3 士平;子宫内膜异位症不可轻视[N];中国妇女报;2000年
4 ;哪些疼痛需警惕子宫内膜异位症[N];中国妇女报;2003年
5 刘正英;“四痛”信号:可知子宫内膜异位症[N];大众卫生报;2003年
6 舒楚强;子宫内膜异位症与不孕[N];大众卫生报;2004年
7 史建纲;如何根治子宫内膜异位症[N];甘肃日报;2003年
8 兰州现代中医药研所 史建钢;子宫内膜异位症能否根治?[N];甘肃日报;2004年
9 ;子宫内膜异位症能否不手术??[N];健康时报;2004年
10 上海交通大学附属第六人民医院中医科主任医师 霍清萍;谈谈子宫内膜异位症[N];家庭医生报;2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 侯振;白介素1受体II型在子宫内膜异位症发生机制和生物治疗中的作用研究[D];南京医科大学;2008年
2 陈琼华;脂氧素对子宫内膜异位症抑制作用的研究[D];华中科技大学;2011年
3 郭广宏;子宫内膜异位症相关生物标志研究及辅助诊断模型的建立[D];中国人民解放军军医进修学院;2013年
4 林素芬;子宫内膜异位症近20年中医临床文献研究[D];广州中医药大学;2013年
5 江秀秀;水通道蛋白在子宫内膜异位症的表达及子宫内膜细胞迁徙中的作用[D];浙江大学;2010年
6 宋楠;子宫内膜异位症疼痛与瞬时受体电位辣椒素亚型-1表达的研究[D];中国协和医科大学;2010年
7 章蓉娅;子宫内膜异位症病灶组织克隆性的研究[D];北京协和医学院;2009年
8 戴玥;不同气腹介质及作用时间对子宫内膜异位症大鼠模型异位灶影响的分子机制研究[D];第二军医大学;2010年
9 宋淑芳;来曲唑治疗大鼠子宫内膜异位症模型的实验研究[D];天津医科大学;2011年
10 张硕;子宫内膜异位症合并不孕相关研究及重组人促黄体生成素对辅助生育结局的影响[D];中国人民解放军医学院;2013年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 翟爱丽;羟基红花黄色素A对体外培养子宫内膜异位症在位内膜细胞增殖及细胞因子表达的影响[D];河北医科大学;2010年
2 李艳;痛可舒治疗子宫内膜异位症的临床观察[D];黑龙江中医药大学;2010年
3 史梅莹;葫芦巴丸加减治疗子宫内膜异位症腺肌病痛经及盆腔痛临床研究[D];北京中医药大学;2010年
4 李绪丽;三萜皂苷对大鼠子宫内膜异位症抑制作用的实验研究[D];河北医科大学;2011年
5 李巧时;卵巢型子宫内膜异位症保守手术治疗后复发的临床分析[D];大连医科大学;2010年
6 余峥;姜黄素抑制子宫内膜异位症雌激素生成的实验研究[D];湖北中医药大学;2010年
7 杨洋;89例特殊部位子宫内膜异位症的临床分析[D];吉林大学;2010年
8 兰丽芳;35例腹壁子宫内膜异位症临床分析[D];广西医科大学;2011年
9 张宗敏;卵巢子宫内膜异位症复发因素分析及内异停方预防其复发的临床研究[D];南京中医药大学;2010年
10 田滢舟;补肾活血方修复在位内膜缺陷治疗子宫内膜异位症不孕的临床研究[D];广州中医药大学;2011年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026