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《南京中医药大学》 2011年
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痹痛灵颗粒对胶原诱导关节炎关节滑膜及肺部病变血管新生影响的研究

樊任珠  
【摘要】:目的:从中医整体观念出发,按照中医痹症皮痹不已,复感于邪,内舍于肺,肢体痹与肺痹相关之理论,观察痹痛灵颗粒对胶原诱导关节炎关节滑膜与肺部病变血管新生的影响作用,为临床应用提供实验依据。 方法:1.在目前公认的Ⅱ型胶原关节炎(CIA)模型基础上,使用博来霉素致间质性肺疾病(ILD),探索改进建立大鼠Ⅱ型胶原诱导的关节炎伴博来霉素致间质性肺疾病复合模型(CIA-ILD)。 2.肉眼观察各组大鼠的整体状态,活动行为,关节肿胀程度,呼吸状况。 3.参照文献方法评定关节炎分数(AI) 4.用排水法测量双后足部体积变化。 5.常规HE染色,观察各组大鼠关节滑膜和肺组织病理变化,并进行评分。 6.采用FⅧ因子(factorⅧrelated antigen)抗体免疫组化标记,观察各组关节滑膜和肺组织微血管密度(MVD)变化。 7.采用实时荧光定量PCR (Real-Time PCR, RT-PCR)检测方法,观察痹痛灵颗粒对各组关节滑膜组织和肺组织IL--17mRNA、IL-1βmRNA、TNF-αmRNA、VEGFmRNA基因表达的影响。 8.资料数据以x±s表示,应用2-ΔΔCt法分析real-time PCR数据,当目的基因表达≥2倍,认为该基因表达增高,若≤0.5倍认为基因表达降低。其余数据应用SPSS17.0统计软件分析,各组间比较采用方差分析,以P0.05为有统计学意义。 结果:1.CIA-ILD实验模型组大鼠整体状态饮水、进食量、皮毛光泽、活动行为较正常组减少;关节肿胀、呼吸较正常组加快。模型组大鼠双足部体积比较与关节炎评分造模第21天较造模第7天有显著增加(P0.05)。模型组造模第7天滑膜间皮增厚,炎性浸润细胞;造模14天滑膜间皮增厚,炎性浸润细胞加重;造模第21天滑膜间皮增厚,炎性浸润细胞更为加重。关节滑膜病变程度病理评分造模第21天较造模第7天有显著增加(P0.05)。模型组于造模第七天肺泡壁出现轻中度增厚,间质淋巴细胞浆细胞炎性细胞浸润,局部出血,造模第14天肺泡壁重度增厚,间质淋巴细胞浆细胞浸润,造模第21天时肺组织可见大量炎细胞浸润呈斑片状分布,在支气管周围病变尤为明显。肺泡间隔增宽充血,局部肺泡上皮细胞增生,部分肺泡内可见巨噬细胞簇集成团,纤维母细胞及纤维细胞增生,肺泡炎肺纤维化程度比较造模第21天较造模第7天有显著增加(P0.05)。组织病理学第7天,第14天,第21天观察发现,关节滑膜和肺部病变出现和进展,造模成功。 2.实验模型组大鼠关节炎肿胀明显,各给药组关节肿胀度都有不同程度减轻,关节炎评分均低于模型组,以痹痛灵高、中剂量组和雷公藤多苷组效果较为显著(P0.05)。模型组关节滑膜病理组织评分增高,滑膜组织滑膜细胞增生,多层以上,排列疏散、紊乱,炎性细胞浸润、聚集。痹痛灵高剂量组、痹痛灵中剂量组,雷公藤多苷组病理改善明显,痹痛灵低剂量组有所改善。模型组肺组织可见炎细胞浸润,肺泡间隔增宽充血可见肺泡内出血,出现纤维化表现。痹痛灵高剂量组、痹痛灵中剂量组,雷公藤多苷组病理改善明显(P0.05),痹痛灵低剂量组有所改善。 3.实验模型组大鼠关节滑膜组织和肺组织MVD的数量相对正常组增高,痹痛灵高中低剂量组及雷公藤多苷组大鼠关节滑膜组织和肺组织MVD的数量较模型组减少(P0.05)。 4.实验模型组比正常组IL-17mRNA在关节滑膜中表达≥2倍,基因表达在大鼠关节滑膜组织和肺组织增高。痹痛灵高中剂量组比模型组IL-17mRNA在关节滑膜中表达≤1/2倍,基因表达降低。雷公藤多苷组比模型组IL-17mRNA在关节滑膜中表达倍≤1/2,基因表达降低。模型组大鼠肺组织中IL-17mRNA表达比正常组≥2倍,基因表达增高。痹痛灵高剂量组大鼠肺组织中IL-17mRNA表达比模型组≤1/2倍,基因表达降低。雷公藤多苷组大鼠肺组织中IL-17mRNA表达比模型组≤1/2倍,基因表达降低。 5.实验模型组大鼠关节滑膜组织IL-1βmRNA中表达比正常组≥2倍,基因表达增高。痹痛灵高剂量组及雷公藤多苷组大鼠关节滑膜组织IL-1βmRNA表达比模型组≤1/2倍,基因表达下调。模型组大鼠肺组织IL-1pmRNA表达比正常组≥2倍,基因表达增高,痹痛灵高剂量组及雷公藤多苷组大鼠肺组织IL-1βmRNA表达比模型组≤1/2倍,基因表达下调。 6.实验模型组大鼠关节滑膜组织和肺组织TNF-αmRNA表达比正常组≥2倍,基因表达增高。痹痛灵高中剂量组及雷公藤多苷组使大鼠关节滑膜组织TNF-αmRNA表达比模型组≤1/2倍,基因表达下调。模型组大鼠肺组织TNF-αmRNA基因表达量相对正常组增高,痹痛灵高中剂量组及雷公藤多苷组大鼠肺组织TNF-αmRNA比模型组≤1/2倍,基因表达下调。 7.实验模型组大鼠关节滑膜组织VEGFmRNA表达相对正常组≥2倍,基因表达增高。痹痛灵高剂量组大鼠关节滑膜组织VEGFmRNA比模型组≤1/2倍,基因表达下调。模型组大鼠肺组织VEGFmRNA相对正常组≥2倍,基因表达增高,痹痛灵高中剂量组肺组织VEGFmRNA较模型组≤1/2倍,基因表达下调。雷公藤多苷组大鼠肺组织中VEGF mRNA较模型组≤1/2倍,基因表达降低。 结论:1.为探讨痹痛灵颗粒对类风湿关节炎关节和肺部病变的影响,首次进行了CIA-ILD的建模工作。组织病理学第7天,第14天,第21天关节滑膜和肺部病变出现和进展。 2.痹痛灵颗粒对痹症类风湿关节炎实验模型CIA-ILD大鼠关节滑膜和肺组织两个部位炎性病理变化有着抑制作用,高中低剂量皆有疗效,高中剂量组更为明显。 3.痹痛灵颗粒对CIA-ILD大鼠关节滑膜组织和肺组织基于炎性血管新生病理变化的微血管密度(MVD)有着明显的减轻作用,高中剂量皆有良好效果。 4.痹痛灵颗粒可使CIA-ILD关节滑膜组织和肺组织两个部位,四个炎性血管新生细胞因子基因表达下调,高中剂量作用明显。
【学位授予单位】:南京中医药大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R285.5

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