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复方归芪颗粒治疗肝纤维化的实验研究

冯璇  
【摘要】: 目的:研究中药复方归芪颗粒治疗大鼠肝纤维化的药效学作用及作用机理。 内容与方法: 1.不同制备工艺的药效学筛选:采用四氯化碳(CCl4)致大鼠肝纤维化模型进行复方归芪颗粒不同制备工艺优化的药效学筛选。灌胃给予雄性大鼠15%CCl4食用油溶液每1kg体重10mL,2次/周,连续10周,建立大鼠肝纤维化模型。模型大鼠随机分为模型对照组、阳性药对照组及归芪颗粒样品1、2和3组,另设正常大鼠对照组,第9周起按相同的剂量(22.4g/kg)灌胃给予不同工艺制备的归芪颗粒样品进行治疗,连续8周,阳性对照组灌胃给予扶正化瘀胶囊0.825g/kg,正常及模型对照组灌胃等容积的消毒饮用水。末次给药次日取血,观察各组大鼠血清学指标(ALT、AST、HA、PⅢNP)及肝组织中羟脯氨酸(Hyp)的变化,并解剖大鼠取肝脏做病理组织学检查,观察肝脏纤维化程度。 2.复方归芪颗粒对CCl4致肝纤维化模型大鼠的治疗作用:灌胃给予雄性大鼠15%CCl4食用油溶液10mL/kg,2次/周,连续16周,建立大鼠肝纤维化模型。模型大鼠随机分为模型对照组、阳性药对照组及归芪颗粒高、中、低剂量组,另设正常大鼠对照组,第9周起按22.4、11.2和5.6g/kg的剂量灌胃给予归芪颗粒进行治疗,连续8周,阳性对照组灌胃给予扶正化瘀胶囊0.825g/kg,正常及模型对照组灌胃给予等容积的消毒饮用水。末次给药的次日取血,检测各组大鼠血清学指标(ALT、AST、T-BIL、ALP、TP、ALB、GLB、HA、CⅣ和PⅢNP)及肝组织中Hyp的含量,并解剖大鼠取肝脏做病理组织学检查,观察肝脏纤维化等病理学改变,并采用免疫组织化学的方法观察用药后肝组织中TGF-β1表达的变化情况。 3.复方归芪颗粒对猪血清致大鼠肝纤维化模型的治疗作用:腹腔注射给予大鼠猪血清0.5mL/只,2次/周,连续16周,建立大鼠肝纤维化模型。模型大鼠随机分为模型对照组、阳性药对照组及归芪颗粒高、中、低剂量组,另设正常大鼠对照组,第9周起按22.4、11.2和5.6g/kg的剂量灌胃给予归芪颗粒进行治疗,连续8周,阳性对照组灌胃给予扶正化瘀胶囊0.825g/kg,正常及模型对照组灌胃等容积的消毒饮用水。末次给药的次日取血,观察各组大鼠血清学指标(ALT、AST、T-BIL、ALP、TP、ALB、GLB、HA、CIV和PIIINP)的改变及肝组织中Hyp的变化,并解剖大鼠取肝脏做病理组织学检查,观察肝脏纤维化程度。 4.利胆试验:麻醉大鼠行胆汁引流术,观察归芪颗粒对正常大鼠的胆汁分泌量及胆汁中总胆红素(T-BIL)含量的影响情况。 结果: 1.归芪颗粒样品1能显著降低血清中AST、ALT、HA、PⅢNP及肝组织中Hyp的水平,明显减轻肝脏细胞的病理损伤,其药效作用优于样品2和样品3。 2.复方归芪颗粒能明显降低化学性肝损伤大鼠血清中AST、ALP、HA、CⅣ、T-BIL、PⅢNP及肝组织中Hyp的水平,明显减轻肝脏细胞的病理损伤。归芪颗粒也能在一定程度上减少模型大鼠肝组织中TGF-β1的含量。 3.复方归芪颗粒能明显降低免疫性肝损伤大鼠血清中AST、ALP、HA及肝组织中Hyp的水平,明显减轻肝脏细胞的病理损伤。 4.复方归芪颗粒有促进胆汁分泌和排泄的作用,能有效增加正常大鼠胆汁中总胆红素的含量,有较强的疏肝利胆解毒作用。 结论:复方归芪颗粒具有治疗肝纤维化,保肝利胆的药效学作用,其作用机理可能与减少肝组织中TGF-β1的含量相关。


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