收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

清化瘀毒法治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床及实验研究

杨菊  
【摘要】: 研究背景:慢性乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)感染人体及机体免疫功能低下所引起的以肝脏损伤为主的全身性疾病,是严重危害人类生命健康的传染病。本病流行范围之广、传播途径之复杂、发病率之高、危害性之大,居各种传染病之首。慢性乙型肝炎几乎在全球范围内分布,全世界慢性乙型肝炎感染者超过3.5亿人。我国的慢性无症状乙型肝炎病毒(HBV)携带者可能超过1.2亿,现患有乙型肝炎者为2800万人,年感染率约为2770/10万,年发病率为230/10万。目前临床治疗尚未取得满意疗效,是亟待攻克的三大疑难疾病之一。 研究目的:根据国医大师周仲瑛教授治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床经验,确立清化瘀毒为治疗大法。临床研究部分运用以清化瘀毒为法的化肝解毒汤治疗慢性乙型病毒性肝炎患者,评价其临床疗效及安全性,并通过动物实验研究,初步探索化肝解毒汤对慢性乙型肝炎干预作用的机理。 研究方法:临床研究部分采用随机平行对照设计,纳入病例数83例,治疗组42例,对照组41例。两组均口服拉米夫定,每次1粒,1日1次。试验组(治疗组)在拉米夫定基础上,同时服用化肝解毒汤中药煎剂,每日1剂,浓煎为200ml,分2次口服。对照组在口服拉米夫定治疗基础上,同时服用乙肝清热解毒片,0.3g/片,每次8片,每日3次。两组疗程均为6个月。治疗结束后随访6个月。观察指标包括主要疗效性指标,如临床症状体征(胁痛、食欲、乏力、腹胀、黄疸、肝脾肿大、舌苔、脉象等),血液肝功能、病原学指标、肝纤维化指标、免疫功能检查,以及病理组织学观察。 动物实验部分采用清洁级SD大鼠,雌雄各半,按体重随机分为空白对照组、四氯化碳模型组、化肝解毒汤大、小剂量组、乙肝清热解毒片组5组。按照3ml/kg体重,皮下注射40%四氯化碳(CCl4)橄榄油溶液,空白组皮下注射纯橄榄油溶液,每周2次,首次加倍,连续注射10周;皮下注射2周后,分别用化肝解毒汤和乙肝清热解毒片给药,治疗8周。末次给药后,第一批次取颈动脉取血,测定血液流变学(全血粘度、血浆粘度值、ESR血沉、红细胞压积、全血高切还原粘度、全血低切还原粘度、红细胞刚性指数、红细胞聚集指数、血沉方程K值、全血高切相对粘度、全血低切相对粘度、红细胞变形指数TK)和凝血四项(凝血酶原时间PT、活化部分凝血活酶时间APTT、凝血酶时间TT、纤维蛋白原FIB)指标;第二批次颈动脉取血,分离血清,测大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)活力、白蛋白(ALB含量、总蛋白(TP)含量、NO、iNOS含量、血清血栓烷B2 (TXB2)、6-酮-前列腺素Flα(6-Keto-PGFlα)、白细胞介素(IL-2、IL-4、IL-13)、干扰素IFN-γ。观察化肝解毒汤对慢性肝损伤大鼠以上指标的影响,以及大鼠体重的变化和肝组织的病理改变。 研究结果:临床研究结果显示,证候疗效方面治疗组基本治愈率及显效率分别为38%、35.7%,总有效率为92.9%;对照组基本治愈率及显效率分别为24.4%、22%,总有效率为73.2%。治疗组总有效率优于对照组(P<0.05)。在比较各症状积分时,表明试验组各组症状均有不同程度的改善,与治疗前比较有显著差异(P<0.01);对照组乏力、黄疸也有一定改善,但无明显差异(P>0.05)。两组治疗前后肝功能比较,两组对ALT、AST、ALP、GGT、TB均有改善作用,同时治疗后两组ALT、AST比较,差异有统计学意义(p<0.05),其中治疗组的下降更为明显。在观察两组对e抗原血清学转换和病毒学指标时发现,两组HBeAg阴转和HBV-DNA阴转差异均无统计学意义。两组对于异常升高的血清]HA、LN、IV型胶原都有不同程度的降低,较治疗前比较有显著差异(P<0.05)。对42例患者测定了血清CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比值,其中治疗组22例,对照组20例。治疗后CD4细胞上升,CD8细胞下降,差异有统计学意义。对肝脏病理组织的改善治疗组优于对照组。肝肾功能等安全性指标检测未见异常变化。 实验研究结果显示:整个给药期间,空白组、化肝解毒大剂量组、乙肝清热解毒片组体重增长正常,与模型组有明显差异(P<0.05,P<0.01)。血液生化学指标表明,与空白组相比,模型组白蛋白含量降低(P<0.05)、AKP活力、ALT活力、AST活力明显增高,(P分别<0.01和<0.05)。与模型组相比,各用药组(包括化肝解毒汤大剂量组、小剂量组、乙肝解毒片组):AKP活力明显降低(P0.05), ALT、AST活力明显下降(P<0.01),白蛋白含量升高(P<0.05)。凝血四项结果显示,模型组的PT、TT、APTT值均有不同程度的延长,与模型组相比,各治疗组PT、TT、APTT值均有不同程度的缩短,其中化肝解毒大剂量组的APTT活化部分凝血活酶时间治疗前后有显著差异(P<0.01)。血液流变学指标:与模型组相比,大剂量组:全血粘度、血浆粘度、ESR血沉、全血高切还原粘度、红细胞刚性指数、全血低切相对粘度值有改善(P<0.05);小剂量组:全血粘度、血浆粘度有差异(#P<0.05);阳性药组:全血粘度、血浆粘度值、ESR血沉、全血高切还原粘度、红细胞刚性指数、血沉方程K值、全血高切相对粘度、全血低切相对粘度、红细胞变形指数TK有明显差异(P<0.05或P0.01)。TXB2、6-Keto-PGF1α结果显示:与模型组相比,大剂量组TXB2含量、TXB2/6-Keto-PGF1α比值差别显著(P<0.01);乙肝清热解毒片组TXB2含量、TXB2/6-Keto-PGF1α比值,与模型组相比有差异(P<0.05))。血液中NO、iNOS指标表明:与模型组相比,各用药组NO含量,iNOS活力下降,差别有显著性(P<0.05或P<0.01);且化肝解毒汤大剂量组优于小剂量组及乙肝清热解毒片组。白细胞介素(IL-2、IL-4、IL-13)、干扰素IFN-γ结果显示:与模型组相比,各用药组IL-4、IL-13含量下降,差别有显著性(##P<0.01);化肝解毒汤大剂量组、乙肝清热解毒片组IL-2均升高((P<0.05)),各用药组IFN-γ含量显著升高(P<0.01)。病理结果表明:模型组大鼠的肝细胞脂肪变性、纤维结缔组织增生、假小叶形成,汇管区内炎细胞浸润现象严重,乙肝清热解毒片组、化肝解毒汤大剂量组和小剂量组以上现象较少。 结论:化肝解毒汤能改善慢性乙型病毒性肝炎湿热瘀毒证患者的临床症状、体征,改善患者的肝功能,减轻肝脏细胞炎症反应,保护肝细胞。动物实验研究表明,化肝解毒汤的作用机理可能是①减轻肝脏炎症,保护肝细胞;②促进肝细胞再生,使受损肝组织得以修复。抑制肝内纤维组织再生;③改善肝脏微循环,恢复肝细胞的正常代谢和血液供应;④调节机体免疫功能,减轻免疫损伤;⑤改善肝损伤的形态学改变。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 陈云志;张军平;;四妙勇安汤在心系疾病中的运用和前瞻性探讨[J];辽宁中医杂志;2011年05期
2 孙晓琦;薛博瑜;;从瘀毒论治慢性丙型病毒性肝炎[J];四川中医;2011年01期
3 唐光钰;肾炎康复汤治疗气阴两虚型慢性肾小球肾炎40例[J];中医药学刊;2004年11期
4 刘龙涛;张京春;陈可冀;史大卓;;中医“瘀毒”理论的文献研究概述[J];世界中医药;2008年02期
5 李国强;胡业彬;;毒邪致动脉粥样硬化的病因病机探讨[J];河南中医;2010年12期
6 刘喜德;金实教授治疗免疫性疾病经验采菁[J];实用中医内科杂志;2000年03期
7 熊露,田少霞;原发性蛛网膜下腔出血从络、水、瘀、毒辨治初探[J];中国医药学报;2004年08期
8 张丽芬,黄文政;肾小球硬化的中医病机探讨[J];天津中医药;2005年01期
9 何国强;周世印;张和平;;痤疮从瘀毒辨治的体会[J];浙江中医杂志;2006年02期
10 连方;刘海萍;王云霞;张建伟;孙振高;马凤梅;张宁;刘延荷;孟茜;;祛瘀解毒法治疗瘀毒型子宫内膜异位症的机理探讨[J];中国中西医结合杂志;2006年02期
11 徐浩;曲丹;郑峰;史大卓;陈可冀;;冠心病稳定期“瘀毒”临床表征的研究[J];中国中西医结合杂志;2010年02期
12 张晓岚;;高血压肾损害从瘀毒论治[J];辽宁中医杂志;2010年S1期
13 韩春达;南征;;通络解毒化瘀法治疗糖尿病肾病的重要性[J];吉林中医药;2006年06期
14 徐浩;史大卓;殷惠军;张京春;陈可冀;;“瘀毒致变”与急性心血管事件:假说的提出与临床意义[J];中国中西医结合杂志;2008年10期
15 曹志群;慢性萎缩性胃炎癌前病变之瘀毒说浅析[J];中医药学刊;2005年01期
16 刘喜德;论肾虚瘀毒为系统性红斑狼疮的基本病因病机[J];中国中医药信息杂志;2002年12期
17 王树仁;治肝宜早宜彻湿郁瘀毒分清[J];光明中医;1997年02期
18 康兴霞;本虚瘀毒——过敏性紫癜性肾炎的基本病因病机[J];吉林中医药;2005年05期
19 钟利群;孙塑伦;贾建平;李宗衡;;瘀毒与急性缺血性脑血管病炎症反应关系的思考[J];北京中医药大学学报(中医临床版);2008年04期
20 杨晓海,刘小俊,陈小平;滋阴清热化瘀解毒治口疮[J];湖北中医杂志;1997年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 刘美霞;张文高;;急性冠脉综合征瘀毒证辨证与炎症指标的关系[A];第十次中国中西医结合学会心血管病学术大会暨第五次江西省中西医结合学会心血管病学术大会论文汇编[C];2010年
2 陆嘉惠;曾庆;孙伟玲;胡令彦;李艳;朱文伟;周韶虹;;WT1基因表达在骨髓增生异常综合征中医“正虚”、“瘀毒”证型中的作用及意义[A];全国中西医结合血液学学术会议论文汇编[C];2010年
3 韩春达;相世和;;糖尿病肾病的治疗宜重视通络解毒化瘀[A];中华中医药学会内科分会消渴病第五届学术研讨会论文集[C];2006年
4 张文高;;急性冠脉综合征瘀毒证辨证与冠脉病变及炎症指标的相关性及其对中医药治疗的启示[A];第十次中国中西医结合学会心血管病学术大会暨第五次江西省中西医结合学会心血管病学术大会论文汇编[C];2010年
5 连方;刘海萍;王云霞;张建伟;孙振高;马凤梅;张宁;刘延荷;孟茜;;子宫内膜异位症在位内膜VEGF和Ki-67的表达及祛瘀解毒方对在位内膜VEGF表达的影响[A];全国中医妇科第六次学术研讨会论文汇编[C];2006年
6 徐浩;史大卓;殷惠军;张京春;陈可冀;;“瘀毒致变”与急性心血管事件:假说的提出与临床意义[A];第一届全国中西医结合心血管病中青年医师论坛论文汇编[C];2008年
7 刘清泉;刘红旭;任爱民;江其敏;;血必净注射液治疗脓毒症(瘀毒互结证)随机、平行对照、多中心临床研究[A];2004年全国危重病急救医学学术会议论文集[C];2004年
8 王邦才;张宇;何国浓;许兴国;张永兴;丁静;;清化瘀毒方对酒精性大鼠肝纤维化血清HA、LN、PCⅢ含量及TIMP-1的影响[A];中华中医药学会脾胃病分会第二十三次全国脾胃病学术交流会论文汇编[C];2011年
9 潘华峰;刘友章;赵霞;赵自明;史亚飞;余绍源;王超;张伦;弓淑珍;赖逸贵;;慢性萎缩性胃炎虚瘀毒病机及健脾化血解毒干预的探讨[A];中华中医药学会脾胃病分会第二十三次全国脾胃病学术交流会论文汇编[C];2011年
10 南征;南红梅;朴春丽;何泽;;消渴肝病辨治[A];第八次全国中医糖尿病学术大会论文汇编[C];2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 赵红兵;清化瘀毒滋养肝肾论治慢性乙型肝炎[D];南京中医药大学;2004年
2 郑峰;冠心病稳定期患者“瘀毒致变”假说及其临床表征的研究[D];北京中医药大学;2009年
3 张京春;解毒活血干预动脉粥样硬化易损斑块的综合研究[D];山东中医药大学;2007年
4 刘喜德;狼疮静颗粒治疗活动性系统性红斑狼疮的研究[D];南京中医药大学;2001年
5 焦扬;解毒活血法治疗耐药细菌性肺炎的临床与实验研究[D];北京中医药大学;2003年
6 刘龙;胃癌证型与肿瘤侵袭、转移关系的研究[D];第二军医大学;2007年
7 曲丹;冠心病易损患者早期预警及“瘀毒”临床表征的研究[D];北京中医药大学;2010年
8 徐伟;急性冠脉综合征与稳定性冠心病“瘀毒”表征的比较研究[D];北京中医药大学;2010年
9 张伟;脓毒症瘀毒证相关的RAPD分子标记研究[D];北京中医药大学;2009年
10 尚青华;冠心病血瘀证“瘀毒”病机转变的蛋白质组学研究[D];北京中医药大学;2013年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 杨洞洞;益气解毒法对脓毒症瘀毒内阻证免疫调节的临床研究[D];山东中医药大学;2012年
2 王云霞;祛瘀解毒方治疗瘀毒型子宫内膜异位症的临床及实验研究[D];山东中医药大学;2005年
3 陈爱祥;从“虚瘀毒”论治溃疡性结肠炎(缓解期)的临床疗效评价[D];山东中医药大学;2013年
4 刘海萍;祛瘀解毒法治疗瘀毒型子宫内膜异位症的机理探讨[D];山东中医药大学;2006年
5 范猛;护肝抑瘤汤联合介入治疗脾虚、瘀毒内留型肝癌的临床疗效研究[D];湖南中医药大学;2013年
6 苏红宝;清化瘀毒,调养肝脾法联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床疗效研究[D];南京中医药大学;2010年
7 隋娟;解毒化瘀法治疗慢性盆腔炎瘀毒内结证临床观察[D];北京中医药大学;2012年
8 周凤新;杞莲消肾汤治疗消渴肾病(肝肾阴虚兼瘀毒证)的临床研究[D];长春中医药大学;2012年
9 王希波;祛瘀解毒法治疗子宫内膜异位症的临床研究[D];山东中医药大学;2002年
10 姜成林;益肾解毒通络法治疗消渴肾病(气阴两虚挟瘀毒证)临床研究[D];长春中医药大学;2012年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 裔伟;宝宝肤色细观察[N];大众卫生报;2003年
2 周仲瑛;内科疑难杂病辨治概要[N];中国中医药报;2005年
3 河南中医学院第一附属医院 云鹰;“毒邪”在小儿紫癜性肾炎中的致病作用[N];中国中医药报;2007年
4 王小宁霍介格;中医辨治大肠癌的思路与方法[N];中国中医药报;2007年
5 浙江省温州市中医院 董飞侠;自拟抗复灵治肾病[N];中国中医药报;2010年
6 郭彦廷;专家研讨红斑狼疮治疗经验[N];科技日报;2005年
7 毕朝霞 整理;木核汤[N];中国中医药报;2002年
8 记者刘娟;中医药治疗非典大有可为[N];中国中医药报;2003年
9 江苏省中医药研究院 霍介格;脑肿瘤证治思路探析[N];中国中医药报;2008年
10 闫志安;大肠癌证型与肿瘤浸润转移相关[N];中国医药报;2005年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978