收藏本站
《浙江大学》 2011年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

生活方式因素、Caspase3和Caspase9基因多态性与胃癌风险的流行病学研究

倪勤  
【摘要】:研究背景及目的 胃癌是世界范围内主要的消化道恶性肿瘤之一。虽然近年来其发病率呈下降趋势,但仍居恶性肿瘤发病谱的第四位和死亡谱的第二位。在我国,胃癌约占全部肿瘤的1/3,占消化道肿瘤的1/2,发病率和死亡率占全部恶性肿瘤的第三位。胃癌是危害我国人民健康的重要疾病。 对胃癌的病因学研究表明,胃癌的发生是一个多因素、多阶段的过程,是由环境因素和遗传因素共同作用的结果。吸烟、饮酒、饮茶等生活方式因素与胃癌的发生息息相关。然而接触同样的环境暴露的个体并不是每一个都会发病,基因单核苷酸多态性是导致个体胃癌易感性差异的遗传基础。目前发现,细胞凋亡途径受阻或者凋亡功能丧失已成为一些肿瘤发生的重要诱因,Caspase家族介导的凋亡是机体最主要的凋亡方式,可能成为影响胃癌易感性的潜在遗传因素。 因此,本研究以浙江省嘉善县为研究现场,开展以自然人群为基础的病例对照研究,通过传统流行病学和分子流行病学的有机结合,全面分析影响胃癌发病风险的生活方式因素和Caspase内在凋亡通路基因多态性,深入探讨基因-基因、基因-环境之间的潜在交互作用,为胃癌的病因学研究提供流行病学线索,并为胃癌的人群防治和干预措施的制定提供科学依据。 材料和方法 本研究采用1:1匹配的病例对照研究设计。在2005-2008年间,根据嘉善县肿瘤登记所的监测资料收集胃癌存活病例278例,并根据同性别、年龄(±5岁)和同居住地的匹配原则从健康人群中选取无肿瘤患病史的嘉善县常住居民278人作为对照。现场调查阶段获取研究对象的调查问卷资料和血样;实验设计阶段以TagSNP策略筛选Caspase内在凋亡通路上的基因多态;实验阶段以聚合酶链反应-限制性片段长度多态法检测拟研究的基因多态;联合应用logistics回归模型、叉生分析、多因子降维法和多型行交互作用分析法等多种方法及模型,评估吸烟、饮酒、饮茶因素暴露、Caspase内在凋亡通路上基因多态的主效应、基因-基因、基因-环境交互效应与胃癌发病风险的关联。 结果 病例组和对照组的人口学特征分布均衡,消化道疾病史和肿瘤家族史在两组间分布无统计学差异。未发现饮酒相关变量与胃癌发病存在统计学关联。病例组中的吸烟者略高于对照组,但未达统计学意义。在吸烟人群中,烟雾吸入者发生胃癌的风险是不吸入者的1.78倍(95%CI=1.01-3.15)。23岁前开始吸烟者罹患胃癌的风险是不吸烟者的1.65倍(95%CI=1.01-2.70)。饮茶对于胃癌的发病风险呈保护性效应:喝绿茶者胃癌发病风险明显降低(OR=0.62,95%CI=0.40-0.96);饮茶年数大于等于33年者,其患胃癌的风险降低了40%(OR=0.60,95%CI=0.36-1.00);年饮茶量大于等于5kg者,罹患胃癌的风险下降45%(OR=0.55,95%CI=0.33-0.93)。 对Caspase内在凋亡通路相关基因多态与胃癌易感性关联的主效应分析表明,CASP3 rs4647693、rs4647610和rs12108497多态性增加胃癌的发病风险(rs4647693: ORGA=1.58,95%CI=1.09-2.30; rs4647610:ORAG=1.63,95%CI= 1.13-2.34; ORGG=2.41,95%CI=1.32-4.43; rs12108497:ORTC=1.53,95%CI=1.07-2.30; ORCC=2.30,95%CI=1.22-4.36).以单体型GGAT作为参照,单体型AGGC携带者患胃癌的风险显著增加(OR=1.54,95%CI=1.08-2.21)。未发现CASP9单个位点多态性及单体型与胃癌易感性间的存在有统计学意义的关联。 应用Logistics回归模型、叉生分析、MDR和PIA两种软件探索胃癌发病的基因-基因、基因-环境交互效应模型。MDR和PIA分析结果均表明CASP3 rs4647693和CASP9 rs4646018多态间存在基因-基因交互作用,经Logistics回归模型进一步分析判定为拮抗效应(OR=0.29,95%CI=0.13-0.64)。吸烟、饮茶因素与CASP3.CASP9多态间存在联合作用。 结论 在生活方式因素中,吸烟是胃癌发病的危险因素,饮茶对胃癌发病则起到保护作用。CASP3基因多态及其单体型增加个体的胃癌罹患风险,未在CASP9基因多态中检测到相同的效应。CASP3和CASP9间存在拮抗的基因-基因交互效应。研究结果仍需大样本、多中心的流行病学研究予以验证。
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R735.2

免费申请
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前6条
1 徐进,文继舫,郑晖,傅春燕;caspase3蛋白在胃癌及非典型增生中的表达及其与细胞凋亡的关系[J];湖南医科大学学报;2002年02期
2 孙咏梅,戴树桂,袭著革;香烟烟雾成分分析及其对DNA生物氧化能力研究[J];环境与健康杂志;2001年04期
3 穆丽娜,周学富,丁保国,王如鸿,张作风,陈传炜,卫国荣,周晓明,姜庆五,俞顺章;饮绿茶降低吸烟、饮酒者消化系统癌发病的病例对照研究[J];中华流行病学杂志;2003年03期
4 赵扬冰,史宗道,刘立岷,吴星宇,敬静,李宏江;成都地区女性乳腺癌危险因素的病例对照研究[J];中华流行病学杂志;1999年02期
5 孙秀娣,牧人,周有尚,戴旭东,张思维,皇甫小梅,孙杰,李连弟,鲁凤珠,乔友林;中国胃癌死亡率20年变化情况分析及其发展趋势预测[J];中华肿瘤杂志;2004年01期
6 鲍萍萍,陶梦华,刘大可,高立峰,金凡;吸烟、饮酒与胃癌关系的病例对照研究[J];肿瘤;2001年05期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 林善;福州市室内环境污染情况调查和对策[J];能源与环境;2004年01期
2 张雪梅,缪小平,熊萍,于春媛,谭文,曲世宁,孙瞳,周翊峰,林东昕;基质金属蛋白酶(MMP)-2和-9功能性单核苷酸多态与胃癌[J];癌症;2004年11期
3 向姝霖,肖晓岚,凌晖,廖前进,周秀田,董琳,苏琦;二烯丙基二硫对人胃癌细胞裸鼠移植瘤的抗肿瘤作用[J];癌症;2005年08期
4 刘希双,侯仁好,初晓艺;Bcl-2与Caspase-3蛋白在胃癌中的表达及其意义[J];青岛大学医学院学报;2005年03期
5 周勇,张继海,龚勇珍,任森;胃癌危险因素的病例对照研究[J];郴州医学高等专科学校学报;2001年03期
6 张卫国,吴清明,王小虎,谢国建,于皆平;Survivin基因在食管癌中的表达与生物学特性的关系[J];中国医师杂志;2003年10期
7 王国庆;江丽;陈实;吴锋;;室内甲醛污染及其控制[J];环境科学与技术;2006年12期
8 赵丽珍,郑可;贲门癌的发病机制研究现状[J];国外医学.消化系疾病分册;2003年04期
9 许雅,杨翌,朱春燕,汪保国,伍碧雯;已婚妇女妇科常见病流行病学分析[J];广州医药;2000年05期
10 高福莲;马全祥;蔡新华;张娓;张钦宪;;mdr1介导的获得性多药耐药性在胃癌细胞SGC7901的自然逆转[J];河南师范大学学报(自然科学版);2006年01期
中国重要会议论文全文数据库 前3条
1 侯浚;;食管癌二级预防研究进展[A];全国食管癌诊断与治疗新技术研讨会论文集[C];2006年
2 郑应馨;徐恒卫;崔立新;云涛;;中药治疗胃癌癌前病变的相关药理作用机理[A];2006年山东省医院药学学术研讨会论文汇编[C];2006年
3 沈孝兵;浦跃朴;张娇;朱良军;;GSTT1、GSTM1基因多态性及烟酒嗜好与胃癌发病的关系(英文)[A];第三届环境与职业医学国际学术研讨会论文集[C];2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 杨桂芳;NF-κ Bp65在幽门螺杆菌感染致胃癌作用机理中的研究[D];武汉大学;2004年
2 李靖若;幽门螺杆菌、端粒酶与贲门癌发生关系及分子调节机制的研究[D];郑州大学;2002年
3 刘文天;胃癌及其癌前病变肿瘤相关基因的克隆和鉴定[D];天津医科大学;2004年
4 汤思哲;大肠癌组织细胞凋亡相关蛋白的研究[D];天津医科大学;2004年
5 吴清明;p27kip1基因转移对食管癌细胞及裸鼠移植瘤生长的抑制作用[D];武汉大学;2004年
6 韩定芬;乳腺癌流行病学及雌激素代谢酶相关基因的研究[D];武汉大学;2004年
7 张浩;幽门螺杆菌通过线粒体—细胞色素C凋亡途径对胃癌发生的影响[D];第三军医大学;2004年
8 肖玉平;survivin及凋亡相关蛋白表达与胃癌发生发展的关系[D];中国医科大学;2005年
9 崔英;茶多酚抗癌分子机制及其预防人类肝癌的基础实验研究[D];广西医科大学;2005年
10 巩艳;端粒植入和端粒位置效应对胃癌细胞生物学行为的影响[D];第三军医大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张君红;Flt-1、PDGFR、bFGFR与胃癌血管形成及其生物学行为相关性研究[D];广西医科大学;2005年
2 王铁功;趋化因子受体CXCR1,CXCR2及CCR7的表达与胃癌转移关联的研究[D];大连医科大学;2005年
3 张生军;Resveratrol和5-FU对人胃癌细胞株SGC7901、BGC823联合作用及其可能机制研究[D];重庆医科大学;2005年
4 张娇;代谢酶遗传多态性及环境危险因素与胃癌发生的关系[D];东南大学;2004年
5 钱云;毒物代谢酶基因多态性与胃癌遗传易感性的分子流行病学研究[D];南京医科大学;2001年
6 俞悦;Survivin基因在人胃癌及癌前病变中表达的研究[D];浙江大学;2003年
7 杜春华;茶多酚诱导肺癌细胞凋亡及对细胞周期影响的实验研究[D];青岛大学;2003年
8 彭仙娥;福建省安溪县食管癌高发影响因素的研究[D];福建医科大学;2003年
9 张建辰;四城市居民女性乳腺癌危险因素的病例对照研究[D];山西医科大学;2003年
10 谢云;汉族正常和B-NHL人群caspase 3、Fas基因多态性与突变的研究及与B-NHL发病关系的初步探讨[D];浙江大学;2004年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 姜彩霞;DNA氧化损伤研究进展[J];国外医学.卫生学分册;1999年03期
2 王立东,刘宾,郭瑞锋,白永敏,孙超,益新娜,贺新伟,谢冬岭,范宗民,丁忠华;河南食管癌高发区居民食管和贲门上皮癌变过程中C-erbB2和c-myc表达的变化[J];郑州大学学报(医学版);2002年06期
3 庄则豪,王立东,王启鸣,秦艳茹,范宗民,高珊珊,陈玉丽,郭花芹;河南食管癌高发区食管癌组织中COX-2的表达[J];郑州大学学报(医学版);2002年06期
4 徐耀初,沈靖,叶本法,钮菊英,沈洪兵;茶区与非茶区男性肝癌死亡率的比较研究[J];南京医科大学学报;1995年04期
5 高玉敏,胡月玲,辛志春,迟宝峰;心理因素及烟酒茶嗜好与胃癌关系的Meta分析[J];内蒙古医学院学报;2005年04期
6 韩兢,王洁贞,李会庆,刘松涛,胡平;山东省主要恶性肿瘤死亡率地域分布的趋势面分析[J];山东医科大学学报;2000年03期
7 王志鳞,邹道忠,严燕萍;上海市大气颗粒有机污染物的测定[J];上海环境科学;1995年07期
8 赵贤四,赵怀鑫,张戟;不同品牌香烟烟雾中有机成分的分析[J];上海环境科学;1998年06期
9 郑天荣,陈建顺,陈增春,张弓,萨海英,张其忠,张永裕;趋势面分析法研究长乐市恶性肿瘤发病地理特征[J];数理医药学杂志;2001年01期
10 赵玉婉,陈坤,马新源,姚开颜,李其龙;大肠癌发病地理特征的趋势面分析[J];生物数学学报;2005年01期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 刘双珍,毛俊峰,文丹,谭星平,付春燕;Caspase 3抑制剂AcD-EVD-CHO对实验性近视眼视网膜细胞凋亡的治疗[J];中华眼科杂志;2005年05期
2 李陶,陈意生,王禾,卓豫;Caspase3在不同鼠龄大鼠脊髓组织中的表达及坐骨神经损伤后的变化[J];中华实验外科杂志;2001年06期
3 王桂芝,任文杰,王正国,刘林洪,秦祖暄,王小民,吴松远,刘雅;瓦斯爆炸伤致大鼠肺脏缺氧的研究[J];中国公共卫生;2004年12期
4 王平;边爱平;段瑞丽;;子宫内膜异位症患者子宫内膜caspase 3的表达研究[J];实用诊断与治疗杂志;2006年04期
5 冯莉,苏奉发,李丽,任碧轩,杨健,张大容,唐恩洁;H_2O_2致Hep-G2细胞凋亡及其分子机制初探[J];川北医学院学报;2005年01期
6 康治臣,徐忠信,邬英全,王晶余,钱佳利;大鼠局灶脑缺血预处理对caspase-3表达影响的研究[J];中国老年学杂志;2005年04期
7 吕军!410008长沙,杨连粤!410008长沙,杨建青!410008长沙;5-氟尿嘧啶诱导肝癌细胞凋亡过程中caspase-3活性变化的研究[J];中华实验外科杂志;2000年05期
8 农兵;张法灿;梁增文;梁列新;;胃溃疡愈合与Caspase3的表达及细胞凋亡的关系研究[J];广西医科大学学报;2006年03期
9 李陶,陈意生,王禾,卓豫;不同年龄大鼠坐骨神经损伤后睫状神经营养因子对脊髓组织中Caspase3表达的影响[J];创伤外科杂志;2004年02期
10 王玉芳,周桥,王树人,张霁,杜琳琳,朱慧,杨志梅;同型半胱氨酸诱导内皮细胞凋亡及叶酸的拮抗机制———Caspase3及其抑制蛋白c-IAP1和c-IAP2的作用[J];卫生研究;2004年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 郜志宏;李霞;;胃癌病理初探[A];中医理论临床应用学术研讨会论文集[C];2007年
2 孙开来;郝冬梅;孙秀菊;郑志红;富伟能;;胃癌发生发展过程中基因表达谱检测[A];中国的遗传学研究——中国遗传学会第七次代表大会暨学术讨论会论文摘要汇编[C];2003年
3 刘勇攀;;Ⅰ型胶原蛋白基因在胃癌、食管癌中的表达[A];2009年“临床诊断和治疗新进展研究”暨“全国肿瘤病理诊断交流”研讨会论文集[C];2009年
4 陈白莉;曾志荣;陈旻湖;廖山婴;贺青;陈为;胡品津;;PPARγ激动剂Rosiglitazone预防大鼠胃癌发生及其机制的研究[A];中华医学会第七次全国消化病学术会议论文汇编(下册)[C];2007年
5 严惠芳;占永久;马居里;王克穷;马娟;叶峥嵘;;胃癌手术前后中医证型分布及演变规律的历史性队列研究[A];全国第十一次中医诊断学术年会论文集[C];2010年
6 刘兆君;周静;张宝珍;谷连坤;管振坡;朱步东;季加孚;邓大君;;SRF等胃癌转移相关基因CpG岛甲基化标志物筛选和验证[A];全国肿瘤流行病学和肿瘤病因学学术会议论文集[C];2011年
7 尹东;孟涛;王琦三;王飞;艾克热木;葛磊;王海江;;IL-1B基因多态性、H.pylori感染及其交互作用与新疆汉族胃癌的关系[A];中华医学会肿瘤学分会第七届全国中青年肿瘤学术会议——中华医学会肿瘤学分会“中华肿瘤 明日之星”大型评选活动暨中青年委员全国遴选论文汇编[C];2011年
8 周丽雅;;再论H.pylori与胃癌[A];第九次全国消化系统疾病学术会议专题报告论文集[C];2009年
9 杨叶;伍均;沈炜炜;吴云林;傅爱芬;颜召文;郑林;金晓龙;傅国辉;;阴离子交换蛋白2低表达及功能异常在胃癌发生中作用的研究[A];中华医学会病理学分会2007年学术年会暨第九届全国病理大会论文汇编[C];2007年
10 卫勃;陈凛;施明;;MicroRNA与CD44间表达平衡与胃癌干细胞表型形成[A];中华医学会肿瘤学分会第七届全国中青年肿瘤学术会议——中华医学会肿瘤学分会“中华肿瘤 明日之星”大型评选活动暨中青年委员全国遴选论文汇编[C];2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 吴志 张文明;远离胃癌从“简单”开始[N];卫生与生活报;2010年
2 衣晓峰 孙理;我省专家揭示胃癌演进过程动态变化规律[N];黑龙江经济报;2011年
3 衣晓峰 孙理 记者 李丽云;哈医大揭示胃癌演进过程动态变化规律[N];科技日报;2011年
4 记者 马波;胃癌分子病理研究取得进展[N];科技日报;2011年
5 记者白毅;胃黏膜修复“中介”与胃癌发生密切相关[N];中国医药报;2011年
6 记者 熊燕;中科院昆明动物所找到胃癌新线索[N];云南日报;2011年
7 健康时报记者 刘永晓 特约记者 施敏;胃癌新晋青年杀手[N];健康时报;2011年
8 胡德荣;新型胃癌分子标志物研究获突破[N];中国医药报;2010年
9 保健时报记者 何召霞;定期内镜检查可预防胃癌[N];保健时报;2010年
10 张中桥;多基因作用导致胃癌发生[N];中国医药报;2002年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 陈健;CXCL1作为胃癌进展分子标记的研究[D];浙江大学;2010年
2 吴冬梅;RUNX3基因多态性与胃癌遗传易感性及预后的研究[D];南京医科大学;2011年
3 解婧;SLC38A1基因在胃癌发生发展中的作用研究[D];第二军医大学;2010年
4 帖君;胃癌转移相关microRNAs的筛选及功能研究[D];第四军医大学;2010年
5 匡荣光;上皮干细胞与肌纤维母细胞标记物在胃癌发生发展中表达及意义[D];山东大学;2011年
6 刘兴华;转录因子AP-4在胃癌中的表达及其肿瘤生物学功能和机制的研究[D];华中科技大学;2011年
7 卫勃;应激性反应原作用于MicroRNA与CD44之间表达平衡进而影响胃癌干细胞的表型形成的初步研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2010年
8 何丽洁;胃癌转移相关转录因子筛选及SRF调控miR-199a促进胃癌转移的分子机制研究[D];第四军医大学;2010年
9 敖慧;基于细胞凋亡线粒体途径的参术胶囊阻断脾虚胃癌发生的作用机制研究[D];成都中医药大学;2011年
10 应明真;P300/CBP相关因子在肠型胃癌中的表达及功能研究[D];第二军医大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 倪勤;生活方式因素、Caspase3和Caspase9基因多态性与胃癌风险的流行病学研究[D];浙江大学;2011年
2 康秀梅;胃癌64排螺旋CT灌注成像研究[D];郑州大学;2010年
3 张彬;COX-2在胃癌表达的临床意义及与淋巴转移的相关研究[D];泸州医学院;2010年
4 陈鹭姗;MTDH表达及其SNPs在胃癌发生发展中的意义[D];福建医科大学;2011年
5 高晨;CD44与糖酵解相关分子在胃癌中的表达及意义[D];兰州大学;2011年
6 成佳;胃癌相关piRNA的鉴定与功能分析[D];宁波大学;2011年
7 杜云毅;胃癌中RECK基因的甲基化及其临床意义[D];中国医科大学;2010年
8 高雅玲;RegIV在胃癌及胃非癌组织中的表达及意义[D];福建医科大学;2010年
9 孙风波;白细胞介素-10基因多态性与胃癌恶病质的关系[D];青岛大学;2010年
10 封斌;RhoE在胃癌转移中的作用和机制研究[D];第四军医大学;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026