收藏本站
《浙江大学》 2011年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

苯并芘对血小板功能和血栓形成的影响

唐倩  
【摘要】:多环芳烃(polycyclic aromatic hydrocarbons,PAHs)是含有两个或两个以上苯环的芳香族化合物。该类化合物性质稳定,污染持久,分布广泛。苯并芘(benzo(a)pyrene, BaP)是多环芳烃的代表物质,存在于汽车尾气、煤、石油、香烟等的不完全燃烧产物中,不适当的烹饪方式也会产生苯并芘。由于其分布广致癌性强,已引起普遍关注。 BaP致癌毒性在过去几年中有了深入的研究。BaP可经过生物体代谢,最终降解为二氢环氧苯并芘(benzo(a)pyrene-7,8-diol-9,10-epoxide, BPDE)。BaP作为强致癌物,可与DNA结合,引起DNA损伤,基因突变,诱发癌症。BaP进入机体后,对神经及免疫系统均有影响。此外,早期的研究显示BaP能引起血栓,对心血管系统也有影响。尽管动物模型和流行病学研究都表明BaP能促进动脉粥样硬化,但确切的机制仍不清楚。 血小板是血液中的有效成分之一,除正常的止血等生理功能外,在血栓形成中也起着重要作用。我们期望通过检测BaP对血小板功能及血栓形成的影响,探讨BaP致心血管疾病的机制。 首先,用血小板聚集仪检测了BaP对血小板聚集的影响。通过聚集实验,我们发现10μmol/L,1μmol/L和0.1μmol/LBaP本身均不能引起血小板聚集。根据文献中细胞实验的浓度和我们的实验结果,确定10μtmol/L为BaP的工作浓度。我们用浓度为10μtmol/L的BaP孵育血小板,并分别用ADP、胶原和凝血酶刺激血小板。结果显示BaP孵育不能增强在胶原和凝血酶的刺激下的血小板聚集。但是,BaP孵育的血小板在ADP的刺激下,聚集率达到0.80±0.10,与未经BaP孵育的血小板相比有极显著差异(P0.01)。 其次,我们采用流动小室系统观察BaP对血小板粘附的影响。流动小室系统是一套由流动小室、静脉泵、医用硅胶管道和荧光显微镜构建的血液循环模型,能够很好的模拟剪切力作用下的血液状态,研究血小板粘附。我们研究了剪切率为1000s-1时,BaP对血小板粘附的影响。与溶剂对照相比,经BaP孵育的血小板的粘附显著增强(P0.01)。 流式细胞术以速度快、灵敏度高、准确性好的优点在血液研究中有着广泛的运用。由于P-选择素是反映血小板活化状态的重要指标,因此本研究中我们用流式细胞仪检测BaP对血小板P-选择素表达的影响。结果显示BaP孵育后的血小板P-选择素能在ADP诱导下表达增强(P0.01),而BaP孵育后的血小板P-选择素不能在凝血酶诱导下表达增强。 动物血栓模型能够模拟人体疾病,有助于更好的评价药物和研究疾病机制。我们建立了FeCl3诱导小鼠颈动脉血栓模型,腹腔注射苯并芘10 mg/kg,观察BaP对小鼠血栓形成时间的影响。结果显示注射BaP的小鼠颈动脉血栓形成时间短于对照组,暗示了BaP对体内血栓形成有促进作用。 通过上述研究,我们得到以下结论:BaP可促进体内血栓形成,引起血小板聚集、粘附和活化。BaP对血小板的影响可能是通过ADP介导的信号通路。
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R114

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 刘涛;孔垂泽;毕建斌;刘戈飞;;蛋白激酶C抑制剂逆转肾癌多药耐药机制的探讨[J];中华肿瘤杂志;2006年02期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前5条
1 周丽;李杰;刘建军;徐新云;杨淋清;;镉对NRK肾细胞PKCα表达的影响及PKC抑制剂BisⅠ的生物学作用[J];癌变·畸变·突变;2010年03期
2 陈渝;邓忠良;;蛋白激酶C在人骨肉瘤细胞多药耐药中的作用及机制[J];第三军医大学学报;2011年18期
3 刘一;边原;叶云;;阿霉素抗肿瘤作用的研究进展[J];泸州医学院学报;2008年01期
4 庞海峰;冯英明;张贺龙;师弘;何志伟;王轩;;PKCa对肝癌药物敏感性的作用[J];现代肿瘤医学;2008年06期
5 刘晴;林蓓;王朋丽;严丽梅;郝莹莹;李飞飞;朱连成;张淑兰;;Lewisy抗原对人卵巢癌细胞RMG-I-H部分耐药相关蛋白基因表达的影响[J];中国医学科学院学报;2009年04期
中国博士学位论文全文数据库 前3条
1 陈渝;血红素氧合酶-1在骨肉瘤多药耐药形成过程中的作用及机制研究[D];重庆医科大学;2011年
2 刘泰荣;XIAP在肾癌中的表达及其与肾癌化疗耐药的关系[D];中南大学;2007年
3 李鹏;应用RNA干扰技术针对MDR1基因逆转肾细胞癌细胞多药耐药的试验研究[D];山东大学;2008年
中国硕士学位论文全文数据库 前2条
1 任艳军;大气颗粒物污染与心血管疾病死亡的病例交叉研究[D];浙江大学;2006年
2 庞海峰;PKCα对肝癌药物敏感性作用的研究[D];第四军医大学;2008年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前2条
1 李泽良,梁伟,孔垂泽,王毅,毕建斌,韩毅,马言;肾癌组织蛋白激酶C亚型的表达及意义[J];中华泌尿外科杂志;2003年04期
2 韩英,时永全,李玲,樊代明;蛋白激酶C同工酶PKC-α及PKC-βⅠ在胃癌及其耐药细胞中的表达和功能[J];中华肿瘤杂志;2001年02期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 包颖;陈晓虹;;血小板膜糖蛋白研究进展及其拮抗剂应用现状[J];中风与神经疾病杂志;2008年01期
2 周同!200025,李晓!200025,陈金联,张东华!200025,吴佩!200025,王伟铭!200025,陈楠!200025,董德长!200025;粘附分子P选择素在肝与肾缺血再灌注损伤中的作用[J];中华医学杂志;2000年10期
3 曹随忠,赵兴绪;选择素及其在胚胎附植中的作用[J];甘肃农业大学学报;2004年01期
4 夏章勇;杨华;郭栋;周晓芝;周庆搏;;皮质下动脉硬化性脑病患者同型半胱氨酸和P选择素相关性研究[J];中华老年心脑血管病杂志;2006年12期
5 刘俊;细胞粘附分子与肾脏疾病[J];中华肾脏病杂志;1996年06期
6 周同,李晓,郝翠兰,姚建,陈楠,董德长,程枫,陈诗书;粘附分子P选择素在人类肾小球疾病中表达及其意义[J];中华肾脏病杂志;1998年03期
7 夏斌,邵福源;可溶性粘附分子与缺血性卒中[J];国外医学.脑血管疾病分册;1999年03期
8 刘剑勇!530021南宁,覃宇周!530021南宁,吴飞翔!530021南宁,张力图!530021南宁,李挺!530021南宁,杨南武!530021南宁;胃癌患者手术前后血浆可溶性P-选择素的检测及意义[J];中华消化杂志;2001年03期
9 张炜,周剑萍,朱瑾,刘银坤;E-选择素及其配体sLe~x对胚泡粘附和着床的影响[J];中国免疫学杂志;2004年12期
10 彭黎明;梁超;;血脂对血小板体积影响的研究[J];血栓与止血学;2006年06期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 张蕴莉;王丽萍;唐甜甜;;中国北方汉族人群E-选择素第2外显子+G98T基因多态性与冠心病关系的研究[A];中华医学会第九次全国检验医学学术会议暨中国医院协会临床检验管理专业委员会第六届全国临床检验实验室管理学术会议论文汇编[C];2011年
2 何艳;付永昕;吴立荣;刘兴德;方颖;李屏;李安敏;陈云;;银杏黄酮苷元对氧化低密度脂蛋白诱导的人脐静脉内皮细胞P-选择素、LOX-1表达的影响[A];中华医学会第11次心血管病学术会议论文摘要集[C];2009年
3 杨丽霞;;冠心病患者血清P-选择素变化的临床意义[A];中华医学会心血管病学分会第十次全国心血管病学术会议汇编[C];2008年
4 秦静静;张蕴莉;;E-选择素Leu554Phe基因多态性与冠心病的相关性研究[A];中华医学会第九次全国检验医学学术会议暨中国医院协会临床检验管理专业委员会第六届全国临床检验实验室管理学术会议论文汇编[C];2011年
5 郭瑞;彭爽;贾潇凌;龙勉;;可溶性L-选择素竞争性调控膜L-选择素与其配体PSGL-1反应动力学[A];第九届全国生物力学学术会议论文汇编[C];2009年
6 杨明辉;郭晓兰;袁国华;魏锦;罗文丰;;类风湿关节炎患者滑液和血清可溶性P-选择素的测定[A];全国自身免疫性疾病专题研讨会暨第十一次全国风湿病学学术年会论文汇编[C];2006年
7 秦海东;张铮;刘敏新;;血必净对肺血栓栓塞症大鼠P-选择素表达的影响[A];中华医学会急诊医学分会第十三次全国急诊医学学术年会大会论文集[C];2010年
8 郭伟光;回雪颖;王景;孙木华;王爽;;维尔迈冲剂对大鼠静脉血栓形成模型P-选择素的影响[A];2009全国中西医结合周围血管疾病学术交流会论文集[C];2009年
9 吕守芹;毛德斌;龙勉;;P-选择素CR结构域功能的模拟预测[A];第九届全国生物力学学术会议论文汇编[C];2009年
10 冯忠军;;E-选择素基因多态性与疾病的关系研究进展[A];中华医学会第七次全国检验医学学术会议资料汇编[C];2008年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 山东潍坊市益都中心医院血液科主任医师 崔钊;感染时血小板为何减少[N];健康报;2007年
2 胡德荣;上海瑞金医院研制抗P-选择素功能域单抗[N];中国医药报;2007年
3 万同己;溃疡性结肠炎与血小板功能状态[N];中国医药报;2003年
4 哈尔滨市中心血站柳堤;成分献血,你知道吗?[N];大众卫生报;2006年
5 柳堤;成分献血知多少[N];健康报;2006年
6 吕乃群;戒烟两周即可改善血小板功能[N];卫生与生活报;2006年
7 ;治疗中风的新希望——疫苗[N];农村医药报(汉);2006年
8 中国疾控中心中毒控制中心研究员 丁茂柏;苯并芘超标会致癌吗[N];健康报;2010年
9 张中桥;运动可减少血栓事件发生[N];中国中医药报;2005年
10 程玉芳 徐江平;以CAMs为靶点研制抗炎药物[N];中国医药报;2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 赵晓民;血压波动性增高致微循环异常和左心室肥厚及其机理的实验研究[D];山东大学;2008年
2 周康;可携式人工泵肺的生物相容性评价[D];中南大学;2011年
3 赵永强;人工发酵虫草菌醇提取物CsB-851对实验性兔腹主动脉血栓形成的抑制作用[D];中国协和医科大学;1989年
4 米东辉;化学修饰肝素抑制P-选择素介导的乳腺癌细胞粘附作用分子机制的研究[D];东北师范大学;2009年
5 徐志钢;CD18、P、E选择素、趋化因子、白细胞迁移与角膜上皮创伤修复[D];暨南大学;2005年
6 吴一华;血小板相关因素在心血管系统疾病中的作用研究[D];浙江大学;2012年
7 刘玉珍;针刺对大鼠局灶性脑缺血再灌注后白细胞浸润和相关粘附分子mRNA和蛋白表达影响的实验研究[D];天津中医学院;2005年
8 刘海波;冠心病患者冠脉循环中血小板功能及前列腺素等的研究[D];中国协和医科大学;1994年
9 潘宝华;粘附分子在血管牵拉性撕脱伤中的作用机理初探[D];第四军医大学;2001年
10 张媛媛;重组人岩藻糖基转移酶Ⅶ过表达对胚胎植入影响的实验研究[D];吉林大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 唐倩;苯并芘对血小板功能和血栓形成的影响[D];浙江大学;2011年
2 王玉兰;中枢神经系统白血病患者脑脊液可溶性L-选择素检测的临床意义[D];苏州大学;2002年
3 黄金丰;化学修饰甲壳素/壳聚糖对P-选择素介导的炎性细胞粘附的作用的研究[D];东北师范大学;2007年
4 肖波涛;PSGL-1酪氨酸替换及细胞表面微拓扑结构和刚度对选择素-配体反应动力学的影响[D];重庆大学;2004年
5 周钢;重症急性胰腺炎动物模型中内皮素受体拮抗剂对P-选择素和E-选择素表达的影响[D];第三军医大学;2006年
6 苗慧慧;ACS患者PCI术前他汀强化后心肌损伤标志物和hs-CRP、TNF-α、P-选择素水平变化及相关性研究[D];山西医科大学;2011年
7 刘焕然;p-选择素在胃癌腹腔种植转移定位于乳斑的作用[D];大连医科大学;2003年
8 宋杨;血浆可溶性P、E-选择素与非小细胞肺癌转移关系的探讨[D];吉林大学;2007年
9 刘春明;银杏叶多糖抗炎症作用的研究[D];东北师范大学;2007年
10 姜宇;化学修饰甲壳素/壳聚糖对P-选择素介导的细胞粘附抑制作用的研究[D];东北师范大学;2009年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026