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《浙江大学》 2011年
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子痫前期患者血清、胎盘follistatin-like 3和myostatin水平的变化及意义

郭婧  
【摘要】:背景: 子痫前期是发生于妊娠20周以后的妊娠期特有疾病,妊娠妇女中发病率约为7%-12%。临床表现为高血压、蛋白尿、水肿,严重者可出现抽搐、昏迷、心力衰竭、胎盘早剥、弥漫性血管内凝血和HELLP综合征(hemolysis, elevated serum level of liver enzymes, and low platelets),甚至死亡,严重危害母婴健康,是孕产妇和围生儿病率及死亡率的主要原因。 子痫前期的发病机制尚未阐明。目前,已经证实许多转化生长因子β(transforming growth factor-β, TGF-β)超家族的成员及其相关结合蛋白与子痫前期的发生、发展有关,activin信号通路——activin A以及相关蛋白,包括inhibin A、follistatin、follistatin-like 3等就是其中的热点。Activin A和inhibin A均是隶属于TGF-β超家族的糖蛋白,而follistatin则是TGF-β超家族成员的结合蛋白,能以高亲和力结合activin并拮抗其生理功能。TGF-β超家族成员及其相关蛋白在细胞的生长与分化、胚胎发育的调控以及维持成年动物内环境的稳定等方面均发挥着重要作用。大量研究证实在子痫前期孕妇外周血中activin A和inhibin A的浓度较正常妊娠对照组妇女显著增高,而follistatin的浓度则轻度升高或无显著变化。 Follistatin-like 3(FSTL3)又称为FLRG (Follistatin related-gene),是TGF-β超家族成员的一个结合蛋白,能够与TGF-β超家族的myostatin、activin、骨形成蛋白(bone morphogenetic protein, BMPs)、GDF-11等多个成员特异性的结合,抑制Smad介导的细胞内信号转导,进而抑制TGF-β超家族成员的生物学功能。Follistatin-like 3在胎盘、成熟的睾丸、心脏和胰腺组织中显著高表达。 Myostatin(MSTN)也被称为肌肉生长抑制素,是TGF-p超家族的一个新成员,由于与其他TGF-β超家族成员的同源性很低,又被称为生长分化因子-8(Growth and differential factor-8,GDF-8)。Myostatin的主要生物学功能是对骨骼肌细胞生长的负调控作用,同时也参与蛋白质、脂肪和糖代谢的调节。Myostatin主要在哺乳动物的骨骼肌中表达,在脂肪组织、胎盘组织和滋养细胞中也有一定的分布。目前发现,myostatin前肽、follistatin (FST)、follistatin-like 3、activin receptorⅡB (ACTRⅡB)拮抗剂和myostatin抗体均可抑制myostatin的功能。 有学者通过ELISA、实时荧光定量PCR、Western Blotting和免疫组化证实,与正常妊娠孕妇相比,子痫前期孕妇胎盘中follistatin-like 3的mRNA、蛋白的水平以及外周血中的follistatin-like 3的浓度均显著增加。但是目前关于子痫前期孕妇血清及胎盘myostatin水平的变化还是未知,子痫前期患者妊娠中期血follistatin-like 3和myostatin的变化也未见报道。 目的: 测定子痫前期患者和正常妊娠孕妇外周血、胎盘组织follistatin-like 3和myostatin的水平,以及发生子痫前期的患者及正常对照组孕妇妊娠中期血清follistatin-like 3和myostatin的水平,并观察妊娠中期血清follistatin-like 3和myostatin水平的变化与子痫前期的关系,探讨follistatin-like 3和myostatin子痫前期发生、发展中的作用。 方法: 研究分为三个部分。(一)采用ELISA测定子痫前期患者(40例)和正常妊娠妇女(40例)血清中follistatin-like 3和myostatin的浓度;(二)采用real-time PCR和Western Blotting分别测定子痫前期患者(40例)和正常妊娠妇女(40例)胎盘follistatin-like 3和myostatin的mRNA和蛋白表达;(三)采用ELISA测定发生子痫前期的病人(40例)和正常妊娠妇女(40例)妊娠中期的血清follistatin-like 3和myostatin的浓度。 结果: 子痫前期患者血清follistatin-like 3和myostatin水平显著高于正常妊娠对照组,差异有显著性(P均0.001)。子痫前期患者胎盘follistatin-like 3和myostatin的mRNA和蛋白水平均显著高于对照组,有统计学差异性(P均0.001)。重度与轻度子痫前期患者相比,血清、胎盘follistatin-like 3和myostatin水平均无显著性差异(P均0.05)。发生子痫前期的患者妊娠中期血清follistatin-like 3的浓度低于对照组,有显著的统计学差异性(P0.001),与晚期follistatin-like 3血清水平的变化是不一致的;而妊娠中期myostatin的浓度较对照组相比,则有显著增高(P0.001),与晚期myostatin血清水平的变化趋势一致。 结论: 子痫前期患者的血清、胎盘follistatin-like 3和myostatin的水平较对照组相比,均有显著增高;但发生子痫前期的患者妊娠中期血清follistatin-like 3的浓度较对照组相比,显著下降,子痫前期患者myostatin的浓度在妊娠中期较对照组显著增高;这些发现提示follistatin-like 3和myostatin以一种较为复杂的方式参与子痫前期的发生发展,妊娠早期血清follistatin-like 3和myostatin的测定可以作为早期预测和诊断子痫前期的一种潜在策略。
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R714.2

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