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汉族人细胞色素酶P450 3A4基因SNP rs2242480对经腹子宫全切除术汉族患者术后芬太尼静脉镇痛用量的影响

董章利  
【摘要】:研究目的: 许多临床研究表明,应用芬太尼术后患者静脉自控镇痛,芬太尼的用量存在明显的个体差异。细胞色素氧化酶P450 3A4 (cytochrome P450 3A4, CYP3A4)是芬太尼的主要代谢酶,而CYP3A4基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)可能是导致芬太尼镇痛效果个体差异的原因。本研究旨在探讨CYP3A4*1G (CYP3A4 SNPrs2242480)这一汉族人中最常见的基因变异,对汉族妇女中择期行经腹全子宫切除术患者术后自控芬太尼静脉镇痛芬太尼用量的影响。 研究方法: 在签署知情同意书后,79例汉族、ASAⅠ-Ⅱ级、患子宫的良性疾病,择期行经腹全子宫切除术的患者被纳入本研究中。所有患者均采用蛛网膜下腔-硬膜外联合麻醉(蛛网膜下腔麻醉为0.75%布比卡因15mg),术后给予静脉芬太尼患者自控镇痛(patient controlled analgesia, PCA)。记录患者术后镇痛2、4、24和48小时的芬太尼用量、静息状态下的视觉模拟疼痛评分VAS (visual analogue scales,VAS)、镇静评分、恶心、呕吐、瘙痒等不良反应。CYP3A4*1G基因型采用直接测序测定,并且进一步采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(Polymerase ChainReaction-Restriction Fragment Length Polymorphism, PCR-RFLP)验证。 研究结果: 79位患者中46位为GG纯合子,27位为GA杂合子,6位为AA纯合子。CYP3A4*1G等位基因分布频率符合Hardy-Weinberg平衡(P0.05)。GG基因型组与GA/AA基因型组间患者的人口学资料差异无统计学意义。等位基因A携带者GA/AA组镇痛后2、4小时芬太尼的中位数用量(四分位数间距)分别为80.0(45.0,112.5)μg和120.0(80,173.8)μg,GG纯合子基因型组分别为(91.3[80.0,125.0]μg和169.0[112.5,226.3]μg,GA/AA组显著低于GG纯合子基因型组(P0.05)。尽管在镇痛后24和48小时芬太尼的用量GA/AA组有低于GG组的趋势,但是两组之间的差异无统计学意义。 研究结论: CYP3A4 SNPrs2242480 (CYP3A4*1G)影响汉族患者芬太尼术后镇痛的效果,但需要大样本多中心的研究予以进一步证实。


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