收藏本站
《浙江大学》 2009年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

两种具有抗菌活性的药物阿扑西林和木犀草素的合成与纯化的相关研究

彭彬  
【摘要】:阿扑西林和木犀草素是具有良好的抗菌活性的两种药物。分属于青霉素类和黄酮类化合物。阿扑西林目前尚未在国内生产及使用,而依靠植物提取制备木犀草素已远远无法满足科学研究及临床应用上的需求。因此对这两种药物进行合成与纯化的相关研究,对提高我国人民的健康水平,改变国内抗菌药物耐药现象严重的现状,具有重要意义。 本文对两种具有抗菌活性和良好发展潜力的药物阿扑西林和木犀草素进行了合成研究,重新设计并改进了原有合成路线及工艺,针对产品合成及纯化过程中的出现的问题进行了相关探索,涉及活性酯制备机理的理论研究,及芦丁木犀草素固液平衡性质的研究。 本论文的主要内容如下: 论文第一章为绪论部分,对阿扑西林和木犀草素这两种具有抗菌活性的药物的相关背景与国内外的研究现状进行了介绍,在此基础上阐述了本论文研究的主要内容。 第二章分别尝试以叔丁氧羰基(BOC)和苄氧羰基(Cbz)作为D-天冬氨酸-β-甲酯的氨基保护基,经5步反应合成阿扑西林。成功以Cbz路线获得最终产物。对各步反应的产物进行了结构鉴定,并对部分反应的机理及试验进行了讨论。 第三章对阿扑西林合成过程中活性酯制备步骤的反应产物及副反应产物进行了结构鉴定,对该步反应的可能机理进行了推理,并用量子化学中密度泛函的方法研究了琥珀酰亚胺活性酯合成的反应历程,在6-31G(d)的水平上对反应各驻点及过渡态的结构进行了优化和频率分析,并对反应各阶段的活化能进行了计算。讨论了反应温度、EDC·HCl滴加速度及反应时间对反应进程的影响。 第四章以芦丁为原料,在Na2S2O4的存在下微波辅助加热,合成了木犀草素。采用微波加热技术辅助反应时间仅为传统加热工艺的1/8左右。为优化合成产品的精制纯化工艺,对芦丁和木犀草素的固液平衡性质进行了研究:分别建立了RP-HPLC对芦丁和木犀草素的含量测定方法。用化学分析法测定了芦丁在7种纯溶剂和乙醇+水混合体系、木犀草素在8种纯溶剂和乙醇+水混合体系中的溶解度,对各自溶解度数据所表现出的规律进行了分析和总结。针对芦丁在乙醇水溶液中溶解度所表现出来的特殊现象,以TG/DSc和SEM为手段,研究了芦丁在不同比例的乙醇+水混合溶剂中得到的晶体的物化性质。 第五章以半经验的三参数方程关联测得的芦丁和木犀草素的溶解度数据,关联结果令人满意。根据试验数据和理论分析,提出了一种较为理想的木犀草素产品纯化工艺。 在最后一章中,我们对所有的实验工作进行了总结,认识其中的不足,并提出了后续研究的思路。
【学位授予单位】:浙江大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:TQ460.1

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 印嘉骏;芩芦凝胶防晒剂的制备及药效学研究[J];日用化学工业;1997年05期
2 张敏杰;袁修华;马丽;赵剑英;高连勋;;硅胶催化的选择性去除N-Boc保护基[J];高等学校化学学报;2007年12期
3 许铁男;;氨基酸型半合成青霉素Aspoxicillin[J];国外医药(抗生素分册);1991年03期
4 汪秋安,周冰,单杨;天然黄酮类化合物的抗氧化活性和提取技术研究进展[J];化工生产与技术;2004年05期
5 韩金玉,肖剑,王华,常贺英,马沛生;紫杉醇溶解度的测定与关联[J];化工学报;2001年01期
6 任保增,李晨,袁晓亮,王福安;三聚氰胺溶解度的测定与关联[J];化工学报;2003年07期
7 杨玲,路军;微波化学[J];化学世界;2003年03期
8 高旭红,李炳奇;有机合成中的氨基保护及应用(综述)[J];石河子大学学报(自然科学版);1999年01期
9 孟庆华,陈虹锦,方能虎,黄德音,冯骏材;面向化学研究的微波反应器[J];实验室研究与探索;2003年03期
10 卢玉华,姬政,祁建新,杜灿屏,陈荣昌,吴树春;木犀草素及山奈酚的全合成[J];药学学报;1980年08期
中国博士学位论文全文数据库 前2条
1 邢兴龙;微波辅助多组分及成环反应在杂环化合物合成中的应用[D];浙江大学;2006年
2 于永;微波在提取天然产物化学成分中的应用[D];吉林大学;2008年
中国硕士学位论文全文数据库 前2条
1 白海强;木犀草素衍生物的合成及其抗炎活性研究[D];广西大学;2008年
2 孙希岚;白藜芦醇的分离纯化和溶解度的测定与关联[D];浙江大学;2008年
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 徐佩;黄龙峰;李瑞忠;;不同pH的三聚氰胺水溶液溶解性能研究[J];安徽化工;2008年06期
2 王晓平,杨任民;肝豆状核变性病基于替代医学的治疗展望[J];安徽中医临床杂志;2000年02期
3 郭雪峰;岳永德;;黄酮类化合物的提取·分离纯化和含量测定方法的研究进展[J];安徽农业科学;2007年26期
4 杨铭;余林;江道冠;梁志坚;梁绍鉴;陈润升;黎彧;;微波联合大孔树脂提取腊梅花中总黄酮的研究[J];安徽农业科学;2008年25期
5 苏定昌;郑小江;刘金龙;;3种不同口感的绞股蓝品种黄酮含量精确测定研究[J];安徽农业科学;2009年19期
6 丁昭莉;王岳峰;刘苡菡;;峨参提取工艺的优化研究[J];安徽农业科学;2009年31期
7 谭苹;肖少玉;;空心莲子草对斑马鱼的急性毒性研究[J];安徽农业科学;2010年08期
8 邢莎莎;陈超;;香椿化学成分及药理作用研究进展[J];安徽农业科学;2010年17期
9 杨超;唐静雯;涂显琴;耿耘;马超英;;峨参的药理作用研究概述[J];安徽农业科学;2010年17期
10 罗容珍;杜怀明;张利;易学文;;微波-超声波协同作用提取熊果酸的工艺研究[J];安徽农业科学;2011年04期
中国重要会议论文全文数据库 前7条
1 粟本文;赵熙;黄怀生;郑红发;银霞;钟兴刚;刘淑娟;;绿茶总黄酮提取方法及其对羟自由基清除效果研究[A];科技创新 转型升级 做大做强湖南特色茶叶——湖南省茶叶学会2011年学术年会论文集[C];2011年
2 胡扬;桂卫华;;人工代谢技术在医药领域中的应用研究[A];第二十九届中国控制会议论文集[C];2010年
3 秦会斌;胡建人;徐振宇;;微波光度计与纳米材料电磁波吸收测定研究[A];2007'中国仪器仪表与测控技术交流大会论文集(二)[C];2007年
4 崔礼生;于永江;;微波在硫化矿中的应用[A];第十届全国粉体工程学术会暨相关设备、产品交流会论文专辑[C];2004年
5 刘娜;郝学财;邢海鹏;;不同贮存条件对花椒油麻味成分分析测定的影响[A];第七届中国香料香精学术研讨会论文集[C];2008年
6 邱明华;;从植物蜕皮激素看植物次生代谢产物的多样性[A];生物多样性与人类未来——第二届全国生物多样性保护与持续利用研讨会论文集[C];1996年
7 王军;张杭永;庞磊;何亚红;郭新虎;;层状金属板爆炸复合技术特点与研究[A];中国爆破新技术Ⅲ[C];2012年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 毕明娟;B型烟粉虱诱导的烟草防御信号途径及B型烟粉虱和烟蚜对烟草防御反应的生理适应性差异[D];山东农业大学;2010年
2 张建友;竹子精华水的成分分析及生物学活性研究[D];浙江大学;2010年
3 牛艳霞;栲胶脱硫工艺副产物生成机理及影响因素的研究[D];太原理工大学;2010年
4 邬建国;槐角异黄酮生物转化及其产物抗乳腺癌细胞活性研究[D];华中科技大学;2011年
5 卢慧明;大型海藻龙须菜化学成分及其对中肋骨条藻化感作用研究[D];暨南大学;2011年
6 梁为;瑞香狼毒杀螨成分鉴定及其对草莓螨害的影响[D];北京林业大学;2011年
7 刘正堂;聚氨酯预聚物接枝L-羟脯氨酸催化剂的制备和高温防腐节能示温涂料的研制[D];兰州大学;2011年
8 郭旭东;芦丁对奶牛泌乳性能、瘤胃消化代谢和对大鼠乳腺发育的影响[D];中国农业科学院;2011年
9 石铭亮;复杂反应系统分子尺度反应动力学研究[D];华东理工大学;2011年
10 李玉;头孢类药物在模拟生物溶液中热力学行为研究[D];郑州大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 余安;花生粕中植酸的提取及纯化研究[D];华中农业大学;2010年
2 孙超;氟醇化合物的分离及相平衡研究[D];山东科技大学;2010年
3 姜建堂;异双活性基(MCT/VS)活性染料真丝绸冷轧堆染色机理和固色碱的研究[D];浙江理工大学;2010年
4 杨杰;利塞膦酸钠原料药中有关物质的鉴定及其溶解度研究[D];郑州大学;2010年
5 王永珊;三相相转移催化法制备二氧化双环戊二烯[D];郑州大学;2010年
6 王晓君;硫化钠法相转移催化合成仲丁基二硫醚研究[D];郑州大学;2010年
7 王钰;间十五烷基酚的合成及热力学研究[D];郑州大学;2010年
8 张苗娟;生物柴油合成新工艺研究[D];郑州大学;2010年
9 赵晓雁;盐酸克林霉素在混合溶剂中溶解度及物性数据的研究[D];郑州大学;2010年
10 李静;非天然氨基酸的合成[D];郑州大学;2010年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 孙以宽;防晒制品及防晒剂[J];日用化学工业;1991年02期
2 曾祥云,马铁军,李家俊;吸波材料(RAM)用损耗介质及RAM技术发展趋势[J];材料导报;1997年03期
3 郭振库;王旭兵;;微波提取技术的研究方向探讨[J];材料导报;2007年S2期
4 吴明忠;雷达吸波材料的现状和发展趋势[J];磁性材料及器件;1997年02期
5 姜贵全;方桂珍;庞久寅;;超声波技术对地榆根中多酚的提取及稳定性测定[J];东北林业大学学报;2007年02期
6 刘传斌,李宁,白凤武,苗蔚荣,苏志国;酵母胞内海藻糖微波破细胞提取与传统提取比较[J];大连理工大学学报;2001年02期
7 石若夫,王关林;微波辐照诱导萃取香叶天竺葵挥发油[J];大连理工大学学报;2001年05期
8 忻新泉,郑丽敏;室温和低热温度固—固相反应合成化学[J];大学化学;1994年06期
9 刘宜锋;;应用微波技术提取玫瑰茄色素[J];福建轻纺;2008年01期
10 徐立强;在线络合阴离子交换柱分离富集电感耦合等离子体发射光谱法测定海水中痕量钼[J];分析化学;1994年06期
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 向海艳;虎杖中白藜芦醇的分离纯化研究[D];中南大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
1 周美荣;8-胺甲基取代木犀草素衍生物的合成和抗炎活性研究[D];四川大学;2006年
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 武冬梅,李敬芬,张楠楠;酸度对木犀草素Cu(Ⅱ)修饰碳糊电极的电化学性质的影响[J];黑龙江医药科学;2004年05期
2 徐文峰;廖晓玲;高志强;宋仲容;;间接原子吸收法测定花生壳中木犀草素的含量[J];分析化学;2007年11期
3 李锦莲,刘红,单静影;正交试验法优选木犀草素的β-环糊精包合工艺[J];数理医药学杂志;2004年01期
4 徐文峰;廖晓玲;廖文利;易礼辉;;钼酸盐分光光度法测定花生壳中木犀草素[J];理化检验(化学分册);2008年12期
5 陈春涛,马庆一,高玉美,孙红艳;花生壳中木犀草素等抑菌活性成分的提取、纯化与研究[J];食品科学;2003年05期
6 杨文远,王天勇;反相高效液相色谱法测定狼把草中的木犀草素[J];分析测试技术与仪器;1996年03期
7 丁爱凤,汪海峰,杨晓蓉,王肇慈,申海进,张祖明;不同品种、类型花生壳中木犀草素含量的初探[J];中国油脂;2005年05期
8 王灵杰;郑彩虹;;木犀草素羟丙基-β-环糊精包合物的制备及其鉴定[J];中国现代应用药学;2006年06期
9 杨颖;宋曙辉;徐桂花;;黄酮类化合物木犀草素研究进展[J];粮食与油脂;2009年09期
10 贾京京;隋利强;吕文海;;炮制对三子养亲汤中木犀草素溶出的HPLC分析[J];现代中药研究与实践;2009年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 许焕丽;杜冠华;;木犀草素对5-氟尿嘧啶抗肝癌的增敏作用及机制[A];中国药理学会第十一次全国学术会议专刊[C];2011年
2 方玉婷;姚春蕾;张明明;方露玫;张雄;夏强;;木犀草素通过调节ATP酶的活性对缺血再灌注所致神经元损伤的保护作用[A];浙江省生理科学会2008年学术年会论文汇编[C];2008年
3 梁清华;吴汉军;曾光;游万辉;;木犀草素对活化T细胞P65的调节作用[A];第六届全国中西医结合基础理论研究学术研讨会暨第二届湖南省中西医结合学会肝病专业学术年会论文集[C];2010年
4 梁清华;吴汉军;曾光;游万辉;;木犀草素对活化T细胞P65的调节作用[A];全国第七届中西医结合风湿病学术会议论文汇编[C];2008年
5 封士兰;;高效液相色谱法测定山生柳中水杨苷、水杨酰水杨苷和木犀草素-7-O-葡萄糖苷的含量[A];新世纪 新机遇 新挑战——知识创新和高新技术产业发展(下册)[C];2001年
6 黄茂;范文辉;殷凯生;;木犀草素抑制支气管哮喘气道重塑作用的研究[A];中华医学会第五次全国哮喘学术会议暨中国哮喘联盟第一次大会论文汇编[C];2006年
7 尹兴斌;倪健;;以总黄酮、木犀草素的含量为指标优选白毛夏枯草最佳提取工艺[A];2009全国中药创新与研究论坛学术论文集[C];2009年
8 许晶盈;邱智东;;高效液相色谱法测定安心滴丸中木犀草素的含量[A];中华中医药学会第九届制剂学术研讨会论文汇编[C];2008年
9 邓斌;黄碧莹;任斌;牟静;;HPLC法测定大鼠血浆中木犀草素和芹菜素浓度[A];2010年广东省药师周大会论文集[C];2011年
10 刘鑫;梁健;彭树林;丁立生;顾玉诚;;长花党参中木犀草素的分离鉴定及高效液相色谱含量测定[A];中国化学会第十五届全国有机分析及生物分析学术研讨会论文集[C];2009年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 本报记者 范瑜;比拼巴西 拿下全球芦丁大佬[N];证券日报;2003年
2 本报记者 范瑜 特约记者 王原;芦丁巨头冲刺纳斯达克[N];证券日报;2003年
3 本报记者 杨灵;凉山惠乔:把“芦丁香菜”打造成凉山品牌[N];凉山日报(汉);2009年
4 任高;金银花[N];中国特产报;2003年
5 华文;推陈方出新“苦”中自有乐[N];中国医药报;2007年
6 青晓 寒冰;比伐芦丁可用于PCI的抗凝血治疗[N];中国医药报;2003年
7 李 明;如金似银金银花[N];中国中医药报;2002年
8 孟德新;中药配方颗粒有待改进[N];中国中医药报;2006年
9 本报通讯员;环太苦荞 “药食同补”[N];凉山日报(汉);2008年
10 本报记者 刘尧;凉山惠乔:自建基地谋发展[N];凉山日报(汉);2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 彭彬;两种具有抗菌活性的药物阿扑西林和木犀草素的合成与纯化的相关研究[D];浙江大学;2009年
2 穆阿汉(Abuelnor Mohammed Mohammed Ahamed Ahamed);木犀草素对突变亨廷顿蛋白毒性和降解的影响及其机制研究[D];华中科技大学;2012年
3 陈秀杰;四乙酰化木犀草素药动学及抗心肌缺血作用研究[D];沈阳药科大学;2010年
4 乔会敏;木犀草素对实验性脑缺血大鼠的脑保护作用及机制研究[D];河北医科大学;2012年
5 陈忠坚;COMT在木犀草素处置中的作用及甲基化代谢区域选择性研究[D];浙江大学;2012年
6 白枫;黄褐毛忍冬总皂苷对卵清蛋白致敏小鼠的免疫调节作用[D];重庆医科大学;2009年
7 房秀华;苦苣苔科药用植物化学成分研究及化学系统学初探[D];中国协和医科大学;1997年
8 焦晶晶;竹叶特征性黄酮类化合物研究[D];浙江大学;2008年
9 郭旭东;芦丁对奶牛泌乳性能、瘤胃消化代谢和对大鼠乳腺发育的影响[D];中国农业科学院;2011年
10 鲁鑫焱;杭白菊提取物效应成分的吸收、代谢和药物相互作用研究[D];浙江大学;2008年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张艳;花生壳中木犀草素的分离纯化及其化学合成[D];西安理工大学;2010年
2 张卫;顶羽菊和黑沙蒿化学成分研究[D];河南大学;2006年
3 李小林;木犀草素与顺铂联用抗肿瘤作用研究[D];浙江大学;2007年
4 庆伟霞;几种天然黄酮类化合物的电化学检测方法研究[D];河南大学;2007年
5 方露玫;芹菜素和木犀草素对缺血/再灌损伤神经元的作用及机制研究[D];浙江大学;2010年
6 高文姬;花生壳中木犀草素的提取分离[D];湘潭大学;2011年
7 王晴晴;花生壳中木犀草素的分离纯化技术研究及其活性评价[D];湖南农业大学;2011年
8 楚婧;木犀草素与锌、铬衍生物的合成、表征及其活性研究[D];佳木斯大学;2012年
9 王倩;木犀草素对金黄色葡萄球菌的抑菌活性及其作用机制[D];辽宁师范大学;2011年
10 陈庆;木犀草素通过线粒体凋亡通路诱导肺癌细胞凋亡[D];暨南大学;2012年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026