肿瘤弱酸性微环境响应壳聚糖基给药载体的研究

【摘要】：本文以壳聚糖为基础,对其进行改性,制备了一系列两亲性壳聚糖衍生物,并研究了其在水溶液中的组装行为,主要内容如下： 1、以甲烷磺酸为反应溶剂,将已酰氯接枝到壳聚糖(CS)侧基上,得到可溶于常见有机溶剂的已酰化壳聚糖(HC)；亲水性PEG通过活泼酯法接枝到HC上,最终获得两亲性壳聚糖衍生物HC-g-PEG。用红外光谱(FT-IR)与核磁共振(1H-NMR)表征了产物结构,用动态光散射(DLS)、透射电镜(TEM)与荧光羌谱等研究了HC-g-PEG的自组装行为。结果表明：通过改变已酰氯与CS的投料比,可调节HC中已酰基的取代度；随着HC中已酰基取代度增大,HC在水介质中可溶解的临界pH降低；HC-g-PEG可自组装为球形胶束,通过改变HC中已酰基的取代度可调控其pH响应行为。 2、通过六亚甲基二异氰酸酯将聚已内酯(PCL)偶联到壳寡糖-十二烷基硫酸钠复合物(SCC)羟基上,然后脱除十二烷基硫酸钠(SDS),得到壳寡糖接枝PCL衍生物(CS-O-PCL)。进一步将CS-O-PCL与琥珀酸酐反应,得到琥珀酰化壳聚糖-PCL (SC-O-PCL)。用FT-IR与1H-NMR表征了产物结构,DLS、TEM、荧光光谱和zeta电位仪等研究了SC-O-PCL的自组装行为。结果表明SC-O-PCL具有规整结构,可在水溶液中自组装形成稳定的球形胶束,并且表面电位具有pH响应性。采用阿霉素(DOX)作为模型药物,考察了SC-O-PCL体系的载药与体外释放行为,结果表明DOX的释放受外液pH和材料琥珀酰化程度影响。通过MTT法考察了空白胶束与载药胶束的细胞毒性,表明材料具有很好的生物相容性。